国家科技重大专项(2012ZX09103-201)
- 作品数：21 被引量：384H指数：11
- 相关作者：张文生辛文锋王永炎王磊朱迪娜更多>>
- 相关机构：北京师范大学教育部北京中医药大学东方医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市共建项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TRP通道与偏头痛被引量：8
- 2013年
- 偏头痛的发病原因和病理机制尚未得到充分解释,特别是对相关的初级感觉神经元的研究仍然存在诸多争议。近年来,脑膜末梢化学感受神经纤维上表达的瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族蛋白的重要性越来越受到人们的重视。这类非选择性阳离子通道蛋白对多种环境性和内源性刺激敏感,在体内参与多种组织器官对伤害性刺激的调节。该文将着眼于目前TRP家族蛋白在头痛特别是偏头痛中的作用进行总结。
- 王胜兰戴毅刘晓丽张文生
- 关键词：偏头痛硬脑膜TRPV1TRPM8TRPV4
- β淀粉样蛋白跨血脑屏障转运机制研究进展被引量：16
- 2016年
- β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。
- 张海静赵春晖张文生
- 关键词：Β淀粉样蛋白血脑屏障晚期糖基化终末产物受体低密度脂蛋白受体相关蛋白
- 植物雌激素的研究进展被引量：61
- 2012年
- 植物雌激素是植物中一类结构与功效类似于动物雌激素的天然杂环多酚类化合物,能够与雌激素受体亚基(ERα或ERβ)结合,发挥雌激素样或抗雌激素样作用。就植物雌激素成分的结构分类以及含植物雌激素成分的中药进行归纳总结,以期在数以千计的中药中寻找到具有雌激素样或抗雌激素样活性的新药源。
- 朱迪娜王磊王思彤张文生
- 关键词：植物雌激素雌激素受体雌激素样活性雌激素替代疗法中药
- 解毒通络方中三七皂苷类成分脑脊液药代动力学研究被引量：7
- 2014年
- 目的建立大鼠脑脊液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的HPLC-MS/MS测定方法,以三七皂苷R1和人参皂苷Rg1为测定指标,研究三七总皂苷及其复方解毒通络方的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射三七总皂苷及其复方解毒通络方溶液,采集脑脊液样品,利用HPLCMS/MS测定脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量。色谱柱为Symmetry ShieldTMRP18(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为甲醇-水(梯度洗脱);质谱检测离子为m/z823.5/643.6(人参皂苷Rg1[M+Na]+),m/z 955.3/203.2(三七皂苷R1[M+Na]+)。结果三七皂苷R1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(258.17±166.83)、(344.00±195.85)μg·L-1,AUC0-t为(545.13±374.02)、(774.20±301.22)μg·h·L-1,AUC0-∞为(586.21±358.57)、(804.47±306.20)μg·h·L-1,T12为(2.38±1.10)、(1.64±0.11)h,CL为(4.16±3.68)、(2.03±0.79)L·h-1·kg-1。人参皂苷Rg1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(610.67±273.96)、(708.00±467.12)μg·L-1,AUC0-t为(1 244.25±443.60)、(1 325.28±918.26)μg·h·L-1,AUC0-∞为(1 400.57±423.68)、(1 355.66±917.74)μg·h·L-1,T12为(1.49±0.07)、(1.72±0.49)h,CL为(3.19±1.02)、(4.62±4.29)L·h-1·kg-1。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能快速灵敏地检测大鼠脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1。三七皂苷R1和人参皂苷Rg1能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,与三七总皂苷给药组相比较,以其复方解毒通络方给药后三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的药代动力学参数无明显变化,说明解毒通络方复方配伍对三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的脑脊液代谢没有明显影响。
- 李磊张丽慧李智周晓耘辛文锋张文生
- 关键词：三七皂苷R1人参皂苷RG1解毒通络方脑脊液MS
- 阿尔茨海默症炎症反应及中药干预研究进展被引量：23
- 2017年
- 炎症反应贯穿于阿尔茨海默症病理过程。以Aβ为核心的老年斑周围聚集着大量激活态小胶质细胞。Aβ通过小胶质细胞的Aβ受体产生NO、ROS及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等神经毒性分子。该文对小胶质细胞表达的Aβ受体引起慢性炎症机制进行综述,并对以这些Aβ受体为作用靶点的中药有效成分做一总结。
- 梁跃霞曹国琼张文生
- 关键词：阿尔茨海默症炎症反应Β淀粉样蛋白晚期糖基化终末产物受体
- 黄芩苷及三七总皂苷配伍脑脊液药代动力学研究被引量：5
- 2012年
- 目的建立大鼠脑脊液中黄芩苷的HPLC-MS/MS测定方法,研究黄芩苷及配伍三七总皂苷的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射黄芩苷和黄芩苷-三七总皂苷配伍溶液,采集脑脊液样品,利用LC-MS/MS测定脑脊液中黄芩苷的含量。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈:1 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸):0.1%氨水梯度洗脱;质谱检测离子为m/z 445/269(黄芩苷[M-1]-),m/z 237/194(卡马西平[M+1]+)。结果在5～200μg·L-1范围内,黄芩苷与内标卡马西平的峰面积比值与浓度的线性关系良好,回收率为87.15%～92.73%。黄芩苷在单独给药组和三七总皂苷配伍组的药代动力学参数分别为:Cmax为(189.67±20.13)、(237.00±51.86)μg·L-1,AUC0-t为(6612.96±1023.65)、(5466.63±267.06)μg·min·L-1,AUC0-∞为(6930.43±1060.41)、(5682.13±412.79)μg·min·L-1,T12为(108.84±45.67)、(102.54±38.37)min,CL为(15.39±2.60)、(18.32±0.88)L·min-1·kg-1。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能够准确灵敏地测定脑脊液中的黄芩苷。黄芩苷能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,合用三七总皂苷后黄芩苷的药代动力学参数无明显变化,说明三七总皂苷对黄芩苷的脑脊液代谢没有明显影响。
- 杨雁芳李智王磊王永炎张文生
- 关键词：黄芩苷三七总皂苷配伍脑脊液药代动力学HPLC-MS/MS
- 缺血性中风病血瘀证蛋白质组学初步研究被引量：7
- 2014年
- 目的:探讨缺血性中风病血瘀证与蛋白质组学的相关性。方法:选择30例缺血性中风病患者,抽取血液标本,采用双向电泳和质谱技术对其蛋白质组进行分离和鉴定,利用数据挖掘的方法与血瘀证候相关联,分析得出差异表达蛋白质点。结果:缺血性中风病急性期血瘀证患者血浆和非血瘀证患者血浆相比,血浆2-DE凝胶图片中共发现了6个差异表达蛋白质,其中有5个蛋白质表达量上调,分别是结合珠蛋白、SP40/40、血管Rab-GAP/TBC-containing蛋白、纤维蛋白原γ链、γ-肌动蛋白;1个蛋白质表达量下调:TROVE域家族,成员2。结论:蛋白组学异常是出现相应中医证侯的一个重要危险因素。本研究结果中得出的差异表达蛋白,希望可以为今后研究缺血性脑卒中患者的生物学信息提供线索。
- 李水芹王飞李平赵和平张文生王永炎
- 关键词：缺血性中风病中医基本证候蛋白质组学血瘀证
- 三七皂苷R_1对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用被引量：23
- 2015年
- 目的：探讨三七皂苷R1对Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护机制。方法：MIT法检测细胞存活率；PI／Annexin V双染流式细胞术分析细胞凋亡率；Westernblot法检测细胞中Bax，Bcl-2的表达；ELISA法检测easpase-3，caspase-8及caspase-9的酶活性。结果：6．25，12．5，25，50，100nmol·L^-1的三七皂苷R1对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡均有一定保护作用，并呈剂量依赖关系；PI／Annexin V双染流式细胞术检测结果表明Aβ1-42可诱导SH-SYSY细胞发生凋亡，6．25～100nmol·L^-1的三七皂苷R1可显著降低细胞凋亡率。Westernblot结果显示，6．25～100nmol·L^-1的三七皂苷R1可下调Bax表达，上调Bcl-2表达；ELISA分析显示不同剂量的三七皂苷R1可抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞caspase-3和caspase-9的激活，但对caspase-8的激活没有影响。结论：三七皂苷R1通过抑制线粒体相关的凋亡通路激活，减少Aβ1-42诱导的SH-SYSY细胞凋亡。
- 马涛辛文锋张文生王永炎
- 关键词：三七皂苷R1细胞凋亡SH-SY5Y细胞AΒ1-42
- 地黄饮子对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及脑组织能量代谢的影响被引量：13
- 2014年
- 目的：探讨地黄饮子对阿尔茨海默病（Alzheimer＆#39;s disease，AD）小鼠学习记忆能力及脑能量代谢的影响。方法雄性APPsw/PS1ΔE9转基因小鼠60只，按照随机数字表法随机分为模型组、阳性药（安理申）组、地黄饮子高、中、低剂量组，每组12只；以12只同背景、月龄的C57BL/6J小鼠为正常对照组。小鼠4月龄开始灌胃给药，给药时间150 d。检测小鼠空间学习记忆、被动回避学习记忆能力；测定小鼠脑内能荷（EC）变化、呼吸链复合物I、II和IV活性、Na＋-K＋ATP酶、Ca2＋ATP酶活性、线粒体膜电位。结果模型组小鼠学习记忆能力、脑EC、呼吸链复合物I、II和IV活性、Na＋-K＋ATP酶、Ca2＋ATP酶活性及线粒体膜电位[分别为（0.39±0.02）μOD/（min·μg）、（3.28±0.37）μOD/（min·μg）、（0.19±0.04）mOD/（min·μg）、（0.26±0.03）mOD/（min·μg）、（0.19±0.02）mOD/（min·μg）、（0.30±0.03）mOD/（min·μg）、（3.49±0.73）mOD/（min·μg）]较正常对照组[分别为（0.57±0.06）μOD/（min·μg、（8.74±1.57）μOD/（min·μg）、（0.43±0.02）mOD/（min·μg）、（0.69±0.02）mOD/（min·μg）、（0.65±0.02）、（0.51±0.01）、（7.41±1.28）]降低（P＜0.01）；与模型组比较，地黄饮子可显著改善AD小鼠学习记忆能力，提高脑EC值、呼吸链复合物I和IV活性、Na＋-K＋ATP酶、Ca2＋ATP酶活性与线粒体膜电位[分别为（0.57±0.07）、（8.42±1.74）μOD/（min·μg）、（0.64±0.03）mOD/（min·μg）、（0.68±0.04）、（0.55±0.01）、（6.69±1.03），（P＜0.01或0.05）]。结论地黄饮子通过保护线粒体，提高AD小鼠脑能量代谢，改善学习记忆能力。
- 马涛王新祥张允岭郑宏张文生
- 关键词：阿尔茨海默病能量代谢地黄饮子线粒体学习记忆
- 小檗碱治疗阿尔茨海默病研究进展被引量：5
- 2017年
- 阿尔茨海默病(Alzhermer’disease,AD)是一种以学习、记忆和认知功能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病。AD作为一种异质性的疾病,其致病机理复杂。小檗碱是一种常见的异喹啉类季铵生物碱,作为一种多靶点作用的药物对AD的病理具有一定的改善作用。包括改善认知能力、减少β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)产生、抑制Tau蛋白的过度磷酸化、抗炎、抗氧化、调节中枢神经递质代谢等。本文总结近年来小檗碱治疗AD的有关研究成果,以期为小檗碱防治AD提供借鉴。
- 张海静赵春晖张文生
- 关键词：小檗碱阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白神经保护糖脂代谢
