江苏省自然科学基金(BK2006007)
- 作品数：16 被引量：65H指数：5
- 相关作者：孙凌云金鸥阳徐婷赵盛楠张华勇更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京大学东南大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家教育部博士点基金江苏省“135”重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统性红斑狼疮患者骨髓间质干细胞对B淋巴细胞免疫抑制作用的初步研究被引量：5
- 2007年
- 目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓间质干细胞（MSCs）体外对B淋巴细胞的免疫调节作用是否存在异常。方法：采用直接贴壁法分离培养正常人及SLE患者MSCs。免疫磁珠法分选正常人外周血B淋巴细胞,与MSCs共培养,流式细胞术检测B细胞凋亡及表面标志表达,3H掺入法检测B细胞增殖,酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养上清中免疫球蛋白IgG、IgM和IgA水平。结果：①B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞增殖（4307±308）cpm较单纯B细胞培养组（7059±346）cpm降低（P〈0.05）;②B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞凋亡率（14±7）%低于单纯B细胞培养组（25±8）%（P〈0.05）;③B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞表面CD86表达率（53±5）%较单纯B细胞培养组（66±10）%低（P〈0.05）;④与MSCs共培养后,B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM和IgA较单纯B细胞培养显著减少（P〈0.05）;⑤B细胞＋狼疮MSCs共培养组与B细胞＋正常MSCs共培养组比较,B细胞增殖、凋亡、CD86表达和Ig分泌两组间差异无统计学意义。结论：MSCs在体外对B细胞有抑制作用,SLE患者骨髓MSCs与正常MSCs相比,对B细胞的表面刺激分子表达、增殖、Ig分泌有相似的抑制作用。
- 郭根凯梁军侯亚义李慧周康新孙凌云
- 关键词：间质干细胞B淋巴细胞免疫球蛋白
- 系统性红斑狼疮的B细胞异常及靶向治疗被引量：7
- 2007年
- 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种常见的、以多脏器损害为主的自身免疫性疾病。主要免疫学特征是多克隆B淋巴细胞活化、大量自身抗体产生和炎性细胞因子释放增加。目前研究认为B细胞不仅是抗体分泌细胞的前体细胞，还具有分泌细胞因子调节抗原提呈细胞和T细胞，参与次级淋巴器官的发育和生发中心形成等生物学功能，B细胞生物学异常可导致SLE等自身免疫病的发生，针对B细胞的治疗已取得显著疗效。本文将从SLE患者的B细胞异常及靶向治疗方面进行综述。
- 郭根凯孙凌云
- 关键词：系统性红斑狼疮靶向治疗B细胞抗体分泌细胞淋巴细胞活化细胞因子释放
- 异基因骨髓间质干细胞移植治疗难治性红斑狼疮被引量：14
- 2007年
- 目的探索异基因骨髓间质干细胞移植(MSCT)对难治性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。方法取相关供体(母亲)的骨髓,体外扩增,输注细胞数(MSC)≥1×106/kg。选择难治性SLE患者进行MSCT,比较移植前后临床表现的改善及实验室指标如24 h尿蛋白定量、抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA、血清补体C3、血清白蛋白、肾小球滤过率、血像的变化,评价MSCT的疗效。结果2例女性难治性SLE患者在行MSCT后,随访3月。例1患者血清肌酐(Cr)、尿蛋白和ANA滴度下降,血红蛋白、补体C3和肾小球滤过率上升;例2患者血清白蛋白、补体C3上升,尿蛋白下降,高血压得到改善。2例均无移植相关并发症。结论MSCT治疗难治性SLE安全有效,远期疗效有待进一步观察。
- 孙凌云张华勇冯学兵刘布骏王红华冰珠王杰徐婷金鸥阳
- 关键词：骨髓间质干细胞红斑狼疮
- 青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的病理变化及机制被引量：10
- 2007年
- 目的研究青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠肾炎的疗效,探讨青蒿琥酯治疗狼疮鼠肾炎的病理变化及机制,为临床用于治疗狼疮患者提供依据。方法MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组。16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg/(kg.d)治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg×2 d腹腔注射。PAS染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肾脏血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平,用免疫组化法检测肾脏中VEGF的蛋白表达。结果①青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组明显减轻;②青蒿琥酯组和CTX组肾脏内补体C3沉积较对照组明显减少;③青蒿琥酯组肾脏VEGF mRNA表达(0.72±0.11)和CTX组肾脏VEGFmRNA表达(0.66±0.19)均低于对照组(0.92±0.06)(P<0.05);④青蒿琥酯组和CTX组肾脏VEGF表达比对照组明显减少。结论青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠可以改善肾脏病理损伤。抑制C3的沉积及VEGF的产生是青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的有效的可能机制。
- 金鸥阳张华勇徐婷赵盛楠周康兴孙凌云
- 关键词：青蒿琥酯
- 狼疮骨髓间质干细胞的免疫调节及免疫治疗被引量：3
- 2007年
- 孙凌云
- 关键词：免疫调节
- 系统性红斑狼疮患者骨髓CD34^＋细胞表面标志及与病情活动的相关性分析被引量：1
- 2007年
- 目的研究系统性红斑狼疮（SEE）患者骨髓CD34^＋细胞表面标志的变化，了解SLE患者造血干细胞是否存在异常。方法应用流式细胞术CD45／SSC设门分析10例SLE患者和10例正常人骨髓CD34^＋细胞CD90、CD117、CD123、CD164、CD166、CD95（FAS）、FAS-L、人类白细胞抗原（HLA）-DR等表面分子的表达及其与病情活动指标的相关性。结果活动期SLE患者骨髓CD34＋细胞比例（1．5±0．4）％，明显低于正常人（2．3±0．8）％，P〈0．01；非活动期患者（2．0±0．4）％与正常人相比差异无统计学意义。SLE患者CD34^＋CD95^＋的表达明显高于正常人[（48.3^＋10．6）％vs（24．3±11．1）％。P〈0．05]，患者CD123和CD166也明显高于正常人[（45±22）％vs（20±4）％，P〈0．05]；[（31±20）％vs（11±6）％，P〈0．05]。其余表面标志的表达与正常人相比差异无统计学意义。CD123表达率与患者外周血白细胞计数负相关（r=-0．700。P〈0．05），与SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分无相关性。CD166表达与SLEDAI（r=0．472．P〈0．05），血清C3（r=-0．712，P〈0．01），尿蛋白定量（24h）（r=0.558，P〈0．05）显著相关。结论SLE患者骨髓CD34＋细胞CD95、CD123、CD166的表达率增加，CD123的表达率与外周血白细胞计数显著负相关；CD166的表达率与SLEDAI评分、24h尿蛋白呈显著正相关，与血清C3呈显著负相关，CD166可能是一个新的SLE疾病活动性标志。
- 周康兴孙凌云冯学兵丁雪芹
- 关键词：骨髓
- 系统性红斑狼疮骨髓T细胞活化及其与病情活动的相关性分析被引量：1
- 2007年
- 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓T淋巴细胞的活化状态及多种活化的T细胞亚群与疾病活动指标之间的相关性。方法SLE患者11例(其中活动期6例,非活动期5例)和健康对照8名。应用流式细胞术比较活动期和非活动期SLE患者骨髓T细胞CD25、人类白细胞抗原(HLA)-DR的表达。用直线相关分析活化T细胞亚群与SLE疾病活动性评分(SLEDAI)、尿蛋白定量(24h)、血清补体C3、C4的相关性。结果活动期SLE、非活动期SLE与正常对照相比骨髓T细胞CD25、HLA-DR的表达,差异均无统计学意义(P>0.05)。活动期SLE骨髓T细胞HLA-DR^+、CIM^+HLA-DR^+、CD8+HLA-DR^+的表达均明显高于正常对照外周血(P<0.05)。11例SLE患者骨髓CD3^+HLA-DR^+、CD4^+HLA-DR^+细胞与C3之间均呈显著负相关(r=-0.682,r=-0.675,P均<0.05);CD3^+HLA-DR^+、CD8^+-HLA-DR^+细胞与尿蛋白定量(24h)之间均呈显著正相关(r=-0.712,r=-0.688,P均<0.05)。活动期SLE骨髓CD3^+HLA-DR^+、CD8^+HLA-DR^+细胞与C3之间均呈显著负相关(r=-0.943,r=-0.829,P均<0.05)。结论活动期SLE患者骨髓T细胞活化明显高于正常对照外周血,且骨髓中活化的T细胞与疾病活动指标相关。
- 丁雪芹周康兴孙凌云
- 关键词：红斑狼疮T淋巴细胞
- MRL/lpr鼠骨髓间充质干细胞对T淋巴细胞作用的研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨狼疮鼠(MRL/lpr)及正常鼠(C57BL/6)骨髓间充质干细胞(MSCs)体外生物学特性、对T淋巴细胞作用的影响。方法采用直接贴壁筛选法分离培养扩增两种鼠系骨髓MSCs,流式细胞术鉴定MSCs表面标记物。观察MSCs生长状况并绘制生长曲线;取C57BL/6鼠脾脏细胞,经尼龙毛柱分选CD3^+T淋巴细胞,经刀豆蛋白A(ConA)刺激,取正常及狼疮鼠MSCs或MSCs培养上清与T细胞共培养72h,然后羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色测定T细胞增殖,流式细胞术检测共培养前后T细胞活化及T细胞的凋亡率。结果第2代(P2)后狼疮鼠MSCs生长增殖快于正常鼠MSCs;正常及狼疮鼠MSCs共培养均可抑制正常鼠T细胞的增殖(P<0.05),与MSCs上清共培养对正常鼠T细胞增殖无抑制作用(P>0.05);与两种MSCs或上清共培养均可降低正常T细胞的活化(P<0.05)及凋亡率(P<0.05)。对正常T细胞增殖、活化、凋亡的影响,狼疮鼠MSCs与正常鼠MSCs间差异无统计学意义(P>0.05)。结论狼疮鼠MSCs在体外生长上存在异常,但对T细胞增殖、活化、凋亡免疫调节无异常。
- 李慧孙凌云
- 关键词：间质干细胞T淋巴细胞细胞凋亡
- 系统性红斑狼疮患者血清B细胞刺激因子和病情活动的相关性被引量：3
- 2007年
- 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清 B 细胞刺激因子(BAFF)水平与 SLE 活动的相关性。方法用酶联免疫吸附法分析50例 SLE 患者(活动期25例,稳定期25例)和15例健康志愿者(对照组)的血清BAFF 水平,分析血清 BAFF 水平与狼疮活动指标的相关性。结果活动期 SLE 患者血清 BAFF 水平(8.23±1.64)ng/ml 显著高于稳定期(3.22±0.63)ng/ml 和对照组(1.49±0.22)ng/ml(P 均<0.01)。稳定期 SLE 患者血清 BAFF水平也显著高于对照组(P<0.05)。16例 SLE 患者治疗前血清 BAFF 水平(9.27±2.29)ng/ml 显著高于治疗后(4.40±0.76)ng/ml(P<0.05)。SLE 患者的血清 BAFF 水平与抗 ds-DNA 抗体(r=0.580,P<0.05)、SLE 疾病活动评分(r=0.326,P<0.05)、24h 尿蛋白(r=0.412,P<0.05)显著正相关。结论 BAFF 参与了 SLE 发病.血清 BAFF水平可作为判断 SLE 活动性的指标。
- 金鸥阳徐婷赵盛楠孙凌云
- 关键词：系统性红斑狼疮酶联免疫吸附法B细胞刺激因子
- 调节性T细胞在系统性红斑狼疮中的研究进展被引量：2
- 2007年
- 系统性红斑狼疮（SEE）是一种以产生大量自身抗体为特征的自身免疫病，其自身抗体的产生呈T细胞依赖性。SLE自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常。近来发现调节性T细胞（regulatory Tcells，Treg）在维持自身免疫耐受中起重要作用，Treg缺陷可引起SLE等多种自身免疫病。Treg是一类具有主动免疫调节功能的T细胞群，根据产生和表型不同分为不同亚群。目前研究最多的是天然CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（naturally occurring CD4^＋CD25^＋ regulatory T cells，nTreg），该类细胞数量或功能缺陷将影响自身免疫环境的稳定。此外，诱导型调节性T细胞（induced regulatory T cells，iTreg）也具有免疫抑制功能，包括Ⅰ型调节性T细胞（type 1 regulatory T cells，Tr1）和辅助性T细胞3（T helper cells 3，Th3）等。本文将对Treg的产生、分类、特性及其在SLE中的作用作一综述。
- 赵盛楠丁雪芹孙凌云
- 关键词：CD4^+CD25^+调节性T细胞系统性红斑狼疮T细胞依赖性自身免疫耐受免疫调节功能免疫抑制功能
