p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)是一类进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为小G蛋白Rho家族Cdc42和Racl的下游靶蛋白,可被生长因子及许多其他胞外信号活化,参与调节细胞骨架、细胞凋亡、细胞周期及有丝分裂、基因转录调节和血管生成等生物学功能,在肿瘤发生、侵袭和转移过程中发挥重要作用。现将PAK在肿瘤发生发展中的作用研究进展情况综述如下。
目的探讨p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)6在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法采用Western blot技术检测8例HCC及对应癌旁正常组织中PAK6的表达,运用免疫组化SP法检测121例HCC组织及癌旁组织中PAK6的表达。结果 Western blot及免疫组化分析显示,PAK6在HCC组织中的表达明显高于对应癌旁组织。HCC中PAK6表达与HCC的Edmondson-steiner组织学分级和肿瘤结节数之间差异有统计学意义,PAK6表达与增殖指标Ki-67呈正相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,高表达PAK6的HCC患者总生存率和无病生存率均显著降低(P均<0.001)。单因素生存分析表明,PAK6的高表达与HCC患者预后不良有关(P<0.001)。COX危险比例模型多因素分析显示,PAK6和Ki-67、肿瘤Edmondson-steiner分级、转移、肿瘤大小、肿瘤数目可作为HCC患者预后的独立指标。结论PAK6在HCC组织中明显高表达,可作为HCC患者独立的预后指标,PAK6可能与肝癌的发生、发展密切相关。