国际科技合作与交流专项项目(2005DFA30130) 作品数:5 被引量:48 H指数:3 相关作者: 刘鲁明 孟志强 沈晔华 朱晓燕 陈震 更多>> 相关机构: 复旦大学附属肿瘤医院 复旦大学上海医学院 复旦大学 更多>> 发文基金: 国际科技合作与交流专项项目 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 生物学 农业科学 更多>>
华蟾素治疗肝癌、肺癌、胰腺癌的Ⅰ期临床研究:初步报道 被引量:30 2007年 背景与目的:华蟾素目前广泛应用于肿瘤的治疗中,由于在80年代上市,未进行临床Ⅰ期研究,无法确定其最大耐受剂量。因此本文旨在观察华蟾素治疗肝细胞癌、肺癌和胰腺癌的最大耐受剂量和不良反应,同时评价治疗疗效。方法:Ⅲ、Ⅳ期肝细胞癌、非小细胞肺癌和胰腺癌接受华蟾素治疗,采用静脉滴注,连续14 d,21 d为一疗程。如果没有出现剂量限制性毒性,治疗将持续2个疗程。剂量递增的方案为:10、20、40、60、90和120 m l/(m2.d)。结果:入组15例患者(每个剂量组为3例)中,11例为肝癌,2例胰腺癌和2例肺癌。第五剂量组结束时没有发现剂量限制性毒性(DLT)。其中14例患者可评价疗效,6例(42.9%)为SD,8例(57.1%)为PD。在第一剂量组中,1例肝癌患者肿瘤缩小20%并维持11个月。结论:本研究最高剂量达到常规剂量的8倍,尚未出现剂量限制性毒性。部分患者获得了肿瘤缩小或稳定的疗效。 孟志强 沈晔华 杨培英 Robert Newman 贝文英 张颖 葛勇前 Lorenzo Cohen Razelle Kurzrock 刘鲁明关键词:华蟾素 肝癌 非小细胞肺癌 胰腺癌 华蟾素注射液治疗恶性肿瘤的研究 2009年 华蟾素是国家新产品、国家中药保护品种。目前研究表明,华蟾素具有良好的抗肿瘤作用,使用安全,已广泛用于恶性肿瘤临床治疗。华蟾素存在中药制剂普遍固有的缺点,即确切的有效组分报道不一,临床试验设计尚不全面规范等。迫切需要进一步研究,以获得华蟾素确切抗癌安全性、有效性信息,为提高制剂质量和临床疗效提供保证。项目利用外方先进的科学技术和研究理念,为促进中药产品创新和进入发达国家药品主流市场打下坚实的基础。关键词:恶性肿瘤 注射液 中药制剂 抗肿瘤作用 华蟾素注射液有效组份的分离和鉴别 被引量:2 2007年 分别用水、50%乙醇洗脱HP-20大孔树脂分离华蟾素注射液,得到0.125%非极性组份和0.3625%极性组份。薄层色谱检测发现,极性组份用Dragendoff显色剂喷洒有斑点呈桔红色,推断为生物碱类物质;非极性组份喷洒20%乙酸-硫酸溶液有紫色斑点出现,推断为甾体强心甙类物质。高效液相色谱检测发现,非极性组份在40min以后出现紫外吸收峰,尤以47、51和53min以后出现的吸收峰明显;极性组份在10min以前有明显的紫外吸收峰,且与华蟾素注射液相应位置出现的紫外吸收峰相似。 朱晓燕 孟志强 陈震 俞培忠 葛勇前 刘鲁明关键词:华蟾素注射液 大孔吸附树脂 薄层色谱法 高效液相色谱 华蟾素不同组份对荷人胰腺癌SW 1990裸小鼠的抑瘤作用 被引量:10 2009年 目的观察华蟾素不同组份对荷人胰腺癌SW1990裸小鼠的抑瘤作用。方法采用大孔吸附树脂技术分离华蟾素的极性组份和非极性组份,将荷人胰腺癌SW1990裸小鼠随机分为生理盐水、华蟾素(25g/kg)、华蟾素非极性组份(60.50、31.25mg/kg)、华蟾素极性组份(90.63、181.25mg/kg)、华蟾素联合组份(非极性组份+极性组份,125.00、250.00mg/kg)等8组。定期测量各组小鼠的肿瘤大小,并于治疗4周后计算抑瘤率。结果华蟾素(25.00g/kg)、华蟾素非极性组份和华蟾素联合组份对荷人胰腺癌SW1990裸小鼠肿瘤生长均有抑制作用,平均瘤重均小于生理盐水组(P<0.05);其中联合组份(125.00mg/kg)的抑瘤率为62.97%,优于华蟾素和非极性组份,但差异无统计学意义。结论华蟾素非极性组份和联合组份对荷人胰腺癌细胞株SW1990裸小鼠均有一定的抑瘤作用,非极性组份为华蟾素的有效组份。 朱晓燕 孟志强 陈震 林钧华 沈晔华 吴娜 王鹏 黄建琴 刘鲁明关键词:华蟾素 胰腺癌 华蟾素对胰腺癌肿瘤相关基因表达的影响 被引量:10 2008年 目的检测华蟾素对胰腺癌肿瘤相关基因表达的影响,初步探索华蟾素抑制胰腺癌生长的作用机制。方法将荷人胰腺癌SW1990裸小鼠随机分为华蟾素组和生理盐水组,分别予腹腔注射华蟾素注射液和氯化钠注射液,共21d。实验结束时,随取两组瘤块组织,应用基因表达谱芯片检测肿瘤组织相关基因的表达。结果华蟾素作用3周后表达量上调比值大于6的差异基因主要为复制蛋白A、抑瘤素M受体、死亡受体配体基因;下调比值大于6的差异基因主要为细胞内激酶网络成员的蛋白激酶如蛋白磷酸激酶、酪氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等。结论华蟾素有可能通过上调复制蛋白A,抑瘤素M受体、死亡受体配体基因表达,促进肿瘤细胞的死亡和凋亡;也可能选择性抑制细胞信号转导通路特别是MAPK通路中的关键酶,如蛋白酪氨酸激酶、丝裂原活化蛋白激酶等基因来发挥其有效的抗肿瘤特性。 朱晓燕 孟志强 陈震 沈晔华 于尔辛 刘鲁明关键词:华蟾素 胰腺癌 基因表达 基因芯片