国家重点基础研究发展计划(2006CB503801)
- 作品数：16 被引量：61H指数：4
- 相关作者：陈保生汪道文陈琪孙国涛薛红更多>>
- 相关机构：中国医学科学院基础医学研究所南京医科大学华中科技大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 树鼠句膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1cDNA和蛋白质结构分析及其组织表达
- 2007年
- 目的获得不易感动脉粥样硬化动物树鼠句的膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1的cDNA和蛋白质序列,鉴定其组织分布,探讨其是否参与树鼠句独特的高密度脂蛋白代谢。方法以树鼠句肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板,应用SMART-RACE技术,获得树鼠句ATP结合盒转运体A1 cDNA序列并推导出其氨基酸序列,应用实时聚合酶链反应技术分析树鼠句ATP结合盒转运体A1 mRNA在各组织中的分布情况。结果获得的树鼠句ATP结合盒转运体A1 cDNA序列全长为7 762 bp,其中开放阅读框架6 786 bp,编码2 261个氨基酸的蛋白。该蛋白与人ATP结合盒转运体A1的长度相同,二者在氨基酸水平上高度同源(95%)。多组织表达谱显示树鼠句ATP结合盒转运体A1在多种组织中广泛表达,其中表达量最高的依次为肺脏、肝脏、肾脏和脾脏,这与人和小鼠ATP结合盒转运体A1在肝中高表达而在肺和脾中低表达的分布有很大差异。结论树鼠句ATP结合盒转运体A1组织表达谱的特点有可能增加其在体内的浓度和数量,从而可能间接增加高密度脂蛋白的合成。
- 周冰曾武威刘惠荣孙国涛吴钢薛红陈保生
- 关键词：分子生物学蛋白质序列高密度脂蛋白
- 高密度脂蛋白作为药物载体的研究进展及应用前景被引量：1
- 2009年
- 目的综述高密度脂蛋白作为药物载体的研究进展及应用前景。方法以近年来的研究文献为基础,根据高密度脂蛋白的结构和代谢途径,对高密度脂蛋白作为药物载体的特性、应用研究等进行综述。结果高密度脂蛋白是人体内体积最小、密度最高的脂蛋白,具有独特的亲水性-疏水性结构、内源性可完全降解以及不被网状内皮系统识别和清除等多种作为药物载体的特性。以高密度脂蛋白为药物载体,不仅能够避免网状内皮系统的清除,克服药物水溶性和耐受性差、毒副作用强的缺陷,而且可以通过受体介导的机制选择性增加特定部位的药物浓度,增强药物的活性。结论高密度脂蛋白作为一种潜在的高效靶向性药物载体受到越来越多的重视,具有巨大的发展潜力及应用前景。
- 张新波陈保生
- 关键词：高密度脂蛋白药物载体靶向治疗
- 甘氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
- ＜正＞目的:明确甘氨酸（Gly）对心肌缺血再灌注损伤有无保护作用,阐明大鼠心肌细胞是否表达甘氨酸受体（GlyR）,探讨Gly拮抗缺血再灌注损伤的可能信号通路。方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过相关指标比较不同处理...
- 钟孝正陈琪
- 文献传递
- 去乙酰化酶SIRT1的研究进展被引量：16
- 2007年
- 去乙酰化酶Sir2基因家族对细胞的生存、凋亡、衰老等生理活动起着十分重要的调节作用,可能是所有生物共同的寿命控制基因之一。去乙酰化酶(SIRT1)是SIR2的同源物,以许多非组蛋白和组蛋白为底物,与代谢综合征、基因稳定性、肿瘤,神经退行性疾病的发生相关。能量限制可通过增加SIRT1活性来延长啮鼠动物的寿命。因此,SIRT1可作为治疗不同疾病的靶点逐渐被人们所重视。
- 陈厚早张祝琴韦玉生刘德培
- 关键词：去乙酰化酶衰老
- 载脂蛋白的结构和功能与病毒病的预防和治疗被引量：13
- 2007年
- 载脂蛋白(apo)是脂蛋白的重要组成成分,其主要功能是调节酶活性,介导细胞受体与脂蛋白结合,保持脂蛋白结构的稳定性。目前已发现数十种载脂蛋白,其结构的显著特点是分子中具有多个双性alpha螺旋及Beta-折叠结构。载脂蛋白的这种双性alpha螺旋结构是其结合及转运脂质的结构基础。在HIV外壳结构中的一种糖蛋白(gp)也具有这种alpha螺旋结构。近年研究表明,载脂蛋白和由载脂蛋白组成的脂质体还具有抗肝炎病毒、抗HIV病毒、抗单纯疱疹和中和细菌内毒素的功能。以脂蛋白和载脂蛋白为主要成分构成的脂质体已成为运载抗病毒和抗肿瘤药物受体的靶向性载体。
- 陈保生
- 关键词：载脂蛋白A1冠状病毒抗病毒
- 树鼩载脂蛋白AV系列突变体的细胞内定位分析
- <正>目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 b...
- 李国平王艳满永王抒黎健陈保生
- 关键词：动脉粥样硬化基因突变体细胞定位
- 文献传递
- 小RNA在心血管相关疾病中的功能研究及应用前景被引量：1
- 2008年
- 小RNA（micmRNA，miRNA）是一类长度大约为22nt的非编码单链小RNA，在进化上具有高度的保守性。miRNA通过与靶mRNA3′端非翻译区（3′untrated region，3′-UTR）互补结合，在转录后水平抑制靶基因的表达或直接降解靶mRNA，在生物体的物质代谢、细胞周期调控、细胞分化与凋亡、发育等一系列生命活动中发挥重要作用。迄今为止，大约有5000余种miRNA被发现，其中包括大约500种人类miRNA。
- 张新波陈保生
- 关键词：血管相关疾病细胞周期调控非翻译区物质代谢生命活动
- 细胞色素P450 4F2基因的克隆、突变、表达和纯化被引量：1
- 2007年
- 目的构建人细胞色素P450 4F2基因野生型、V81G和V433M突变型表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化出CYP4F2蛋白。方法用RT-PCR方法从人肾脏总RNA中逆转录扩增CYP4F2,将其插入克隆载体pMD18-T Simple Vector中,将测序鉴正确的CYP4F2基因N、C端改造,克隆构建重组表达载体pCWori+-CYP4F2(His)_4-WT。同时采用重叠PCR定点突变法构建pCWori +-CYP4F2 V81G(His)_4和pCWori+-CYP4F2 V433M(His)_4表达载体,分别转化至E.Coli XL-Blue中表达。结果经IPTG诱导可有效表达CYP4F2和突变体V81G与V433M,经Western blot分析可以观察到分子量为57 kD的诱导表达条带,该表达蛋白可与His-Probe多克隆抗体起特异反应。用His- bind亲和层析纯化得到了纯度较高的His融合蛋白。结论用基因工程技术在大肠杆菌中有效表达人CYP4F2基因野生型、V81G和V433M突变型蛋白、并得到了纯度较高的CYP4F2蛋白,为进一步研究其生物学功能及研制相应抗体奠定了基础。
- 丁虎李仁立卢志南汪道文
- 关键词：CYP4F2基因克隆突变纯化
- 载脂蛋白A-I结构及其功能被引量：13
- 2008年
- 载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-1,ApoA-I)是高密度脂蛋白的重要组成成分,高密度脂蛋白对于冠心病有重要的保护作用。盘状高密度脂蛋白或者ApoA-I是体内胆固醇逆向转运过程的关键因子,而游离的ApoA-I是胆固醇和磷脂的受体,因此,了解其结构对于研究其功能显得尤其重要。本文对ApoA-I单体的结构、未结合脂质,以及结合磷脂后的构象及其相关功能作了综述。
- 王云龙卢恕来陈保生
- 关键词：载脂蛋白A-I
- A类清道夫受体通路抑制内质网应激诱导的巨噬细胞自噬
- 目的:关于A类清道夫受体(SR-A)通过何种途径促进内质网应激诱导巨噬细胞凋亡的机制至今尚未完全阐明。本课题应用SR-A的配体岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan)作为工具药,深入研究SR-A如何促进内质网应激诱导的巨噬细胞...
- 黄汉鹏陈琪
- 文献传递
