北京市科技新星计划(H020821390190)
- 作品数：29 被引量：425H指数：15
- 相关作者：李林张兰李雅莉叶翠飞赵玲更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院首都医科大学河南省人民医院更多>>
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- 参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力及脑β淀粉样肽含量的影响被引量：13
- 2005年
- 目的观察中药参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法将APP 695V717I转基因小鼠随机分为模型组、参乌小剂量(0 .4 g/kg·d)组和大剂量(1. 2 g/kg·d)组,同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。各组老鼠从4月龄至10月龄灌胃给药或水,然后应用Morris水迷宫和物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力;用放射免疫法检测小鼠脑皮层匀浆中β淀粉样肽(Aβ)的含量;用刚果红染色检测皮层淀粉样斑块的数目。结果模型小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳时间和游泳距离较对照组明显延长(P<0 01),对新物体的探索相对时间缩短,皮层可溶性Aβ含量升高(P<0 .05),脑内淀粉样斑块明显增多(P<0. 01)。与模型组比较,参乌胶囊大剂量组游泳时间缩短(P<0 .05),对新物体的探索相对时间延长(P<0 .05);大、小剂量组小鼠脑内可溶性Aβ含量和脑内淀粉样斑块均明显减少(P<0 .01)。结论参乌胶囊可明显改善APP转基因小鼠学习记忆能力,其作用机制是通过抑制脑内Aβ的产生而实现的。
- 邢颖张兰李林
- 关键词：学习记忆Β-淀粉样肽
- 二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响被引量：29
- 2003年
- 目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。
- 叶翠飞张兰李斌艾厚喜李雅莉张丽李林
- 关键词：二苯乙烯苷老年性痴呆学习记忆功能中枢兴奋性
- 淫羊藿黄酮对转基因痴呆小鼠脑内突触相关蛋白的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察10月龄APP转基因模型小鼠脑内突触相关蛋白——突触素（SYP）及突触后致密物质-95（PSD-95）蛋白表达的改变，以及中药有效部位淫羊藿黄酮对转基因小鼠脑内SYP和PSD-95表达的影响。方法用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小剂量（0．03g·kg^-1·d^-1）、大剂量（0．1g·kg^-1·d^-1）6个月至10月龄，正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化及Western印迹方法分别检测海马CA1区、CA3区、齿状回及皮质中SYP的表达以及海马CA1区及皮质中PSD-95的表达。结果与转基因阴性对照组相比，10月龄APP转基因模型小鼠皮质SYP蛋白表达明显较低（降低率为51．3％，P〈0．01）；海马CA1区、CA3区及齿状回SYP阳性细胞的IOD值明显较低（降低率分别为59．1％、57．7％及56．5％，均P〈0．01）。皮质PSD-95蛋白表达明显降低（降低率为36．4％，P〈0．01）；海马CA1区PSD-95阳性细胞数少于对照组（减少率为18．5％，P〈0．05）。灌胃给药6个月后，淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质SYP蛋白表达明显高于模型组（增加率分别为40．0％，P〈0．05和106．4％，P〈0．01）；海马CA1、CA3区及齿状回SYP阳性细胞IOD值均明显增加（均P〈0．01）。淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质PSD-95蛋白表达明显增加（增加率分别为57．3％，P〈0．05和84．3％，P〈0．01）。淫羊藿黄酮大剂量组小鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数明显增加（增加率为22．5％，P〈0．05）。结论淫羊藿黄酮能通过促进突触相关蛋白表达而发挥维护神经元突触正常结构的作用，提示淫羊藿黄酮对改善AD神经元突触损伤状况具有潜在应用价值。
- 楚晋张兰叶翠飞赵玲亚白柳李林
- 关键词：阿尔茨海默病淫羊藿黄酮突触素
- 参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究被引量：13
- 2006年
- 目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠脑内β-淀粉样肽（A11）代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4～10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶（BACE）和早老蛋白1（PS-1）的表达，并进行图像分析。结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比，脑内海马区APP、Aβ和PS-1（为γ-分泌酶的催化部位）的表达明显增多，而BACE（即β-分泌酶）的变化不明显。参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达，减少脑内All的产生，抑制BACE和PS-1的表达。结论 参乌胶囊抑制脑内All的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和1-分泌酶而起作用的。
- 邢颖张兰李林
- 关键词：参乌胶囊阿尔茨海默病APP转基因小鼠Β-淀粉样肽
- 免疫组化方法评价参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠细胞凋亡相关蛋白表达的影响
- 目的:研究糖尿病性脑病病变机理以及参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠海马区细胞凋亡相关蛋白表达的干预作用。方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg/kg)引起糖尿病的基础上,再...
- 陈莲珍李林安文林张丽魏海峰叶翠飞赵玲张如意王育琴
- 关键词：参乌胶囊糖尿病性脑病MORRIS水迷宫细胞凋亡
- 文献传递
- β淀粉样肽细胞毒作用研究进展被引量：2
- 2003年
- 邢颖张兰李林
- 关键词：Β淀粉样蛋白阿尔茨海默病毒性作用
- 微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变被引量：5
- 2003年
- 目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响 ,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 3 0天 ,分为 1mg/kg/h和 2mg/kg/h两个剂量组。取脑 ,分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶 (放射化学法 )及乙酰胆碱酯酶 (羟胺比色法 )的活性 ;高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低 ,海马区乙酰胆碱酯酶活性升高 ,皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低。纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异。结论线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常 ,是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础。微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统 ,对脑内单胺类神经递质无影响 ,可作为拟痴呆模型 ,应用于发病机理及药理学等方面的研究。
- 张兰张如意李林王蓉叶翠飞盛树力
- 关键词：叠氮钠学习记忆胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶单胺类神经递质
- 中药对大鼠晶状体老化过程中脂质过氧化和抗氧化能力的干预作用被引量：2
- 2008年
- 目的:分析抗氧化中药参乌胶囊(Shenwu capsule,SW)、二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对晶状体老化过程中脂质过氧化及抗氧化能力的影响。方法:雄性SD大鼠96只,分为增龄组及中药干预组,增龄组按月龄不同分为1,3,6,12,18,24共6组,每组10只;中药干预组分为参乌胶囊低剂量[SW(L)]、高剂量[SW(H)]、二苯乙烯苷低剂量[TSG(L)]、高剂量[TSG(H)]4组,分别为10,8,10,8只;药物干预组大鼠均为24mo龄,从21mo龄开始,SW(L),SW(H)组分别给予参乌胶囊0.8g/kg和1.6g/kg灌胃;TSG(L),TSG(H)组分别给予TSG0.03g/kg和0.06g/kg灌胃;老年对照组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,至24mo,共3mo。处死动物取出眼球,自赤道部切开眼球,完整取出晶状体,采用硫代巴比妥酸比色法与化学发光法检测各组大鼠晶状体组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:大鼠晶状体GSH含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为30.5±7.4,33.3±6.1,29.0±3.1,28.6±4.8,22.0±4.2,20.5±3.2,21.9±3.2,23.1±5.1,20.2±4.4,18.8±2.5mg/gpr;增龄组GSH含量F检验P<0.01,GSH含量与月龄负相关(P<0.01),各用药组与24mo龄组GSH含量F检验P>0.05。大鼠晶状体SOD含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为41.1±2.1,42.3±2.7,38.6±3.0,38.7±5.2,34.1±1.8,31.9±4.9,30.2±3.2,32.7±3.3,29.8±3.3,32.5±6.0μkat/gpr;增龄组SOD含量F检验P<0.01,SOD含量与月龄负相关(P<0.01),各用药组与24mo组SOD含量F检验P>0.05。大鼠晶状体MDA含量1,3,6,12,18,24mo龄、SW(L),SW(H),TSG(L),TSG(H)分别为49.6±4.4,52.2±3.8,53.1±6.4,53.6±4.7,59.8±4.2,62.2±3.9,61.6±2.9,63.6±5.8,58.1±13.6,57.9±7.6nmol/gpr;增龄组MDA含量F检验P<0.01,MDA含量与月龄正相关(P<0.01),各用药组与24mo组MDA含量F检验P>0.05。结论:大鼠晶状体GSH,SOD及MDA随年龄增长分别呈降低、降低、升高趋势,抗氧化能力下降之后抗氧化药物对此无预
- 卢艳赵可浩李林王蓉张兰
- 关键词：晶状体谷胱甘肽超氧化物岐化酶
- 山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的作用被引量：24
- 2006年
- 目的探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶2A和1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响。方法COIG与人神经母细胞瘤细胞系SKNSH细胞预孵育24h,再用OA10nmol·L-1与SKNSH细胞共孵育6h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Westernblot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。结果正常SKNSH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少。COIG(100和200mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser199/202和ser404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大。结论山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景。
- 褚燕琦李玮张兰王文艾厚喜李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷冈田酸TAU蛋白阿尔采末病
- 二苯乙烯苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡的影响被引量：16
- 2008年
- 目的观察何首乌中提取的二苯乙烯苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑组织细胞凋亡及其凋亡调节因子的影响,阐明二苯乙烯苷抗缺血性脑损伤的作用机制。方法采用插线法阻断大脑中动脉,制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型。用流式细胞术PI单染法检测脑组织细胞凋亡百分率,用流式细胞术间接荧光法检测细胞凋亡调节因子Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果二苯乙烯苷应用于缺血再灌注损伤大鼠可明显降低脑组织细胞凋亡百分率,升高脑组织Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,提升Bcl-2/Bax比值。结论二苯乙烯苷具有抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞凋亡的作用,其作用机制可能与升高抑制凋亡的Bcl-2蛋白表达,抑制诱导凋亡的Bax蛋白表达,降低二者比值有关。
- 赵玲李春阳张丽崔巍张兰李林
- 关键词：何首乌二苯乙烯苷局灶性脑缺血细胞凋亡
