辽宁省教育厅科学基金(05L113)
- 作品数:17 被引量:54H指数:5
- 相关作者:朴丰源王艳艳刘鹏洪岩刘爽更多>>
- 相关机构:大连医科大学大连市疾病预防控制中心锦州市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金辽宁省教育厅科学基金更多>>
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- 三氧化二砷对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响被引量:3
- 2012年
- [目的]研究亚慢性砷暴露对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响。[方法]小鼠按体重随机分为3组,每组2只:4mg/L三氧化二砷(As2O3)染毒组、1mg/L As2O3染毒组和生理盐水对照组。染毒组小鼠饮用含As2O3自来水,对照组饮用0.9%生理盐水,各组小鼠每天消耗水量约20mL,均连续饮用60d,之后对其大脑组织进行基因芯片研究。[结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑组织的基因Th、Dbh、Tph1、Drd3、Drd4、Adra1a、Adra2a、Adra2b和Adrb3表达下调,而基因Htr1f、Htr4、Htr7表达上调。[结论]As2O3可能导致小鼠大脑组织部分神经递质合成和分解代谢酶基因表达下调,且干扰其部分受体基因的表达。
- 王艳艳姜红梅安玉邵小翠朴丰源
- 关键词:三氧化二砷大脑组织神经递质代谢酶基因受体基因小鼠
- 低剂量砷暴露小鼠脑组织核酸损伤的免疫组织化学观察被引量:7
- 2007年
- 杨光李秋娟叶建新孙鲜策陈敏刘晓芳朴丰源
- 关键词:砷免疫组化神经毒性
- 代谢组学技术及其在毒理学中的应用被引量:2
- 2008年
- 代谢组学是近几年发展起来的对某一生物或细胞所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,目前已成为系统生物学的重要组成部分,其研究对象主要是生物体液,研究手段主要是核磁共振和质谱。本文综述了代谢组学的概念、实验方法、分析方法以及在毒理学中的应用,并对当前代谢组学研究中存在的问题及发展趋势进行了探讨。
- 刘鹏朴丰源王艳艳洪岩
- 关键词:代谢组学核磁共振质谱毒理学
- 慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤及牛磺酸和维生素C的保护作用
- 目的探讨砷对肾组织 DNA 氧化性损伤以及牛磺酸和维生素 C 的保护作用。方法小鼠60只,随机分为6组,即:低剂量组(1 mg/L AsO)、中剂量组(2 mg/L AsO)、高剂量组(4 mg/L AsO)、牛磺酸保护...
- 刘爽朴丰源姚晓峰曲淑贤李秋娟孙鲜策叶建新
- 关键词:三氧化二砷8-羟基脱氧鸟嘌呤牛磺酸维生素C
- 文献传递
- 8-羟基脱氧鸟嘌呤在慢性砷暴露小鼠心肌细胞中的表达被引量:4
- 2008年
- 目的通过检测核酸损伤标志物8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)在砷暴露小鼠心肌细胞中的表达,为探讨砷的心脏毒性作用机制提供参考依据。方法昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4mg/L三氧化二砷染毒组和生理盐水对照组。自然饮水方式连续染毒60 d,取小鼠心脏组织固定,采用HE染色和免疫组化方法观察心肌组织的病理变化和心肌细胞的8-OHdG表达。结果染砷组心肌细胞出现核肿胀、部分核质溶解等病理改变,且其心肌细胞出现明显的8-OHdG表达,并随着砷暴露剂量的增加呈现剂量-反应关系。结论砷可导致心肌细胞的核酸损伤和病理学改变,其损伤的程度与砷的暴露剂量有关。
- 王艳艳刘鹏洪岩刘爽朴丰源
- 关键词:三氧化二砷心肌8-羟基脱氧鸟嘌呤免疫组化
- 慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤的研究被引量:5
- 2007年
- 目的:通过检测8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)在砷暴露小鼠肾脏组织中的表达和分布,探讨砷的肾毒性作用机制。方法:昆明种小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为低剂量组(1ppmAs2O3)、中剂量组(2ppm As2O3)、高剂量组(4ppm As2O3)和生理盐水对照组,连续染毒60天后断头处死,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化及图像分析方法检测肾组织内8-OHdG的水平。结果:与对照组相比,1ppm、2ppm和4ppm染砷组小鼠肾组织出现不同程度细胞肿胀,胞浆空泡变性,核固缩、溶解及血管扩张、充血等病理学改变,近曲小管较肾小球损伤严重。免疫组化结果表明,肾组织中8-OHdG含量明显增高,并呈现明显的剂量-反应关系,其总光密度值与对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。而且,8-OHdG在近曲小管的表达明显高于肾小球区域。结论:慢性低剂量砷暴露可引起小鼠肾组织DNA的氧化损伤和病理变化,尤其对肾脏近曲小管的损伤作用较为明显。
- 朴丰源刘爽曲淑贤姚晓峰孙鲜策
- 关键词:三氧化二砷近曲小管8-羟基脱氧鸟嘌呤
- 孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响被引量:11
- 2007年
- 目的:通过观察孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响,为探讨砷对胎儿的神经毒作用机制提供依据。方法:雌性小鼠受孕后第2天开始以自由饮水方式分别暴露于0ppm(对照组)、2ppm、4ppm的As2O3水溶液,连续染毒直到仔鼠出生,饲养48天,每组随机取仔鼠10只,雌雄各半,共30只,利用Morris水迷宫定向航行实验连续观察5天,每天观察3次,测定小鼠的逃避潜伏期。另取同窝别30只新生小鼠断头处死并立即取脑固定,用免疫组化方法观察脑组织神经细胞中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的表达。结果:Morris水迷宫实验结果表明,第1、3、5天,4ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P<0.01)。而且第3天,该染砷组小鼠的逃避潜伏期也显著长于2ppm染砷组(P<0.05)。2ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均无显著性差异。染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中8-OHdG呈现高表达,尤其4ppm染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中的8-OHdG表达显著高于其他两组。结论:孕鼠慢性砷暴露可引起子代小鼠神经组织DNA的氧化损伤,并且影响子代小鼠的记忆功能。
- 刘鹏朴丰源王艳艳洪岩
- 关键词:MORRIS水迷宫8-羟基脱氧鸟嘌呤胚胎毒性
- 三氧化二砷对小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响被引量:2
- 2015年
- 目的利用基因芯片技术研究三氧化二砷(As2O3)对小鼠大脑神经免疫相关基因表达水平的影响。方法将小鼠按体质量随机分为3组,其中两组进行自然饮用含As2O3自来水方式染毒:4mg/L As2O3染毒组为高剂量组,1mg/L As2O3染毒组为低剂量组,另一组为生理盐水对照组。小鼠染毒60d后,对其大脑组织进行总RNA抽提、纯化、体外转录合成cRNA探针、cRNA探针生物素标记、与Mouse Genome 430 2.0Araay基因芯片杂交,扫描杂交信号,最后进行芯片数据处理和生物学信息分析。结果与对照组比较,染砷组小鼠大脑组织白细胞介素家族基因有43%下调,其中,高剂量染砷组小鼠大脑组织的IL11、IL20、IL25和IL1a的表达比对照组分别下调18.38、19.20、24.25和8.00倍。与对照组比较,下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因Crhr1和Crhr2、AVP及Avpr1b、Avpr1a、Avpr1a、Avpr2的表达均明显下调。结论亚慢性砷暴露可能明显下调小鼠大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因的表达,今后应使用更多动物样本并从蛋白水平研究这个问题。
- 王艳艳安玉田宏飞朴丰源
- 关键词:三氧化二砷白细胞介素下丘脑-垂体-肾上腺轴
- 亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty表达的影响被引量:1
- 2009年
- [目的]观察亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty表达的影响。[方法]SPF级雄性小鼠30只,按体重将小鼠随机分为对照组、低剂量染砷组(1 mg/LAs2O3)和高剂量染砷组(4 mg/LAs2O3),每组10只。自然饮水使小鼠染砷,连续染毒60 d后取脑。RT-PCR法检测雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达变化。[结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑髓质和小脑组织Ddx3y和Uty mRNA表达量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05)。而大脑皮质性基因Ddx3y和Uty mRNA表达量明显减少,差异有显著性意义(P<0.05),尤其高剂量染砷组mRNA表达变化更明显。[结论]亚慢性砷暴露可下调雄性小鼠脑皮质性基因Ddx3y和Uty的mR-NA表达,同时上调髓质和小脑性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达。
- 洪岩朴丰源刘爽崔颖
- 关键词:三氧化二砷性基因雄性生殖毒性
- 牛磺酸和维生素C对砷致小鼠小脑神经毒性保护作用被引量:1
- 2012年
- 目的观察砷对小鼠小脑单胺神经递质浓度影响,为探讨砷的神经毒作用机制提供依据。方法 70只昆明种小鼠,随机分为对照组、As2O31、2、4 mg/L染毒组及牛磺酸干预组(As2O34 mg/L+牛磺酸150 mg/kg和维生素C干预组(As2O34 mg/L+维生素C 45 mg/kg),每组10只(高剂量染砷组20只),连续染毒60 d,取小脑,用高效液相色谱法测小脑去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)浓度。结果对照组小鼠小脑NE、DA和5-HT浓度分别为188.96、45.30、148.42 ng/g;As2O31、2、4 mg/L染毒组小鼠小脑NE、DA和5-HT浓度分别为92.65、12.36、147.26 ng/g和37.18、9.44、105.0 ng/g及22.35、7.40、65.58 ng/g。染砷组小鼠小脑单胺类神经递质浓度明显低于对照组(P<0.05),牛磺酸和维生素C干预组小鼠小脑单胺类神经递质浓度,明显高于染砷组。结论牛磺酸和维生素C能拮抗砷致小鼠小脑5-HT、DA和NE浓度降低作用。
- 王亚辰朴丰源马宁
- 关键词:三氧化二砷小脑单胺类神经递质神经毒性牛磺酸维生素C