国家自然科学基金(30070230)
- 作品数：35 被引量：76H指数：5
- 相关作者：李少林吴永忠王树斌彭志平任庆兰更多>>
- 相关机构：重庆医科大学重庆医科大学附属第一医院贵州省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金重庆市卫生局科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- ^(99m)Tc-ASODN-EGF的小鼠体内分布和兔药动学被引量：1
- 2005年
- 目的:研究c-erbB2反义寡脱氧核苷酸(ASODN)探针99mTc-ASODN-EGF的体内分布和药动学特性。方法:小鼠尾静脉注射99mTc-ASODN-EGF 370 kBq(10μC i).150μL-1,于0.5,1,2,4,8,24 h取血、肝、脾、肾等组织器官,测定每分钟放射性计数(cpm),并准确称重,计算每克组织百分注射剂量率(%ID.g-1)。兔经左侧耳缘静脉注射99mTc-ASODN-EGF 1110 kBq(30μC i).2 mL-1,于1,3,5,10,15,20,25,30,40,60,120,240,360 m in从右侧耳缘静脉采血约0.2 mL,测定cpm,准确称重,计算每克血液每分钟放射性计数,用3P97软件计算药动学参数。结果:99mTc-ASODN-EGF在小鼠肝、肾、脾和肺的放射性分布较高,1 h的%ID.g-1分别为22±8,7.4±2.0,46±28和13±7。在心、脑、骨和肌肉的放射性分布很低。兔药动学参数符合二室模型,t12α为(0.32±0.07)h,t12β为(9±3)h,Vc为(1.2±0.8)cpm.kg-1,Cl为(0.061±0.023)cpm.h-1。结论:99mTc-ASODN-EGF的组织器官分布和药动学特性能满足临床显像的要求,可用于肿瘤靶基因的显像。
- 谢娟李少林张玉诺刘方欣
- 关键词：药动学
- 脂质体-c-erbB-2反义寡核苷酸对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨c erbB 2反义寡脱氧核苷酸 (ASODN )对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 将 15只裸鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型 ,然后随机分成 3组予以不同条件处理 :对照组 (腹腔注射转染液和脂质体 ) ,正义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -SODN ) ,反义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -ASODN )。治疗期间定期观测裸鼠体重和肿瘤体积 ,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。利用RT -PCR技术比较治疗后各组肿瘤组织中c erbB 2基因水平。结果 反义治疗组与正义治疗组的抑瘤率分别为 71.2 %和 7.6% ,反义治疗组肿瘤缩小率为 2 2 .7% ,与正义治疗组相比较有显著性差异。各组裸鼠体重变化无明显差异。RT -PCR结果显示反义治疗组c erbB 2表达水平降低约 61.0 %。结论 脂质体 c erbB 2 -ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有一定的治疗作用 ,可能成为日后卵巢癌基因治疗的重要途径。
- 吴永忠任庆兰李少林
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸C-ERBB-2基因卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤
- 分子影像学中的肿瘤反义基因显像被引量：4
- 2007年
- 分子影像学是在分子水平针对活体特征和生物进程的一种成像技术，相对于传统的影像学，它偏向于了解疾病的基础变化、基因分子水平的异常，而不是对由这些分子改变所构成的最终结果进行成像。所以，它最突出的特点，就是用影像手段非创伤性地对活体内参与生理和病理过程的分子进行定性或定量的可视化观察。在分子成像中，制备特异性高亲和力的靶向探针是显像的关键因素，也是进行分子影像学研究的先决条件。研究显示，采用反义基因技术制备的癌基因特异性探针，能够提高探针在肿瘤组织内的靶，非靶比值，经相应的成像系统扫描，可从影像上实现对基因表达的有效检测，从而对肿瘤作出早期、特异性的诊断，因此成为生命科学关注的一个焦点。
- 文明柏玮李少林
- 关键词：分子影像学基因显像肿瘤反义分子水平病理过程
- 脂质体-c-erbB-2反义寡核苷酸转染对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤形成的抑制作用研究被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨经脂质体—硫代磷酸化修饰的c erbB 2反义寡脱氧核苷酸 (ASODN )作用后的卵巢上皮癌细胞株SKOV3 在裸鼠皮下的成瘤能力。方法 利用脂质体将经硫代磷酸化修饰的寡核苷酸导入SKOV3 细胞内 ,然后将这种被转染的细胞接种于裸鼠皮下 ,观察肿瘤体积的变化 ,并计算抑瘤率。结果 经脂质体 c erbB 2ASODN作用后的卵巢上皮癌细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低 ,最大抑瘤率达 4 0 .0 %(P <0 .0 5 )。首次出现目检可见肿瘤的平均时间延长为 9.6天 (P <0 .0 5 )。结论 c erbB 2癌基因的反义调控能降低卵巢上皮癌细胞的成瘤能力 ,抑制肿瘤生长 ,在卵巢上皮癌的基因治疗中有一定价值。
- 吴永忠任庆兰刘宇陈晓品李少林
- 关键词：脂质体C-ERBB-2反义寡核苷酸转染人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤
- ^(99m)Tc标记c-erbB2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌显像的实验研究被引量：6
- 2005年
- 谢娟李少林张玉诺刘方欣
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸C-ERBB2^99MTC标记乳腺癌显像癌基因激活
- 表皮生长因子受体靶向纳米载体荷载C-erbB2反义寡脱氧核苷酸对人乳腺癌SK-BR3细胞的摄取与滞留被引量：2
- 2009年
- 背景:结合肿瘤的分子靶向技术和纳米技术,制备出一种新的具有靶向作用的纳米载体,以达到对肿瘤更好靶向作用的目的。目的:制备表皮生长因子偶联牛血清白蛋白纳米载体,联合核素标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸,体外观察人乳腺癌SK-BR3细胞对其摄取情况。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-09/2008-03在重庆医科大学生物化学和分子生物学教研室,重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心,重庆医科大学放射医学教研室完成。材料:牛血清白蛋白(生物技术级)由美国Amresco公司提供,表皮生长因子由英国PeproTech EC LTD提供,125I由成都中核高通同位素股份有限公司提供,寡脱氧核苷酸由上海生工生物工程技术服务有限公司提供。方法:采用超声乳化-化学交联及羧和反应制备表皮生长因子偶联白蛋白靶向纳米载体,通过核素标记示踪技术检测表皮生长因子偶联白蛋白靶向纳米载体的相关性质。主要观察指标:测量表皮生长因子靶向纳米载体荷载c-erbB2反义寡脱氧核苷酸的载药量、包封率及释药率,人乳腺癌SK-BR3细胞对表皮生长因子靶向纳米载体的摄取率及滞留率。结果:表皮生长因子靶向纳米载体包载125I标记的反义寡脱氧核苷酸组的摄取率及滞留率高于正义寡脱氧核苷酸组和无义寡脱氧核苷酸组。同时c-erbB2寡脱氧核苷酸使用纳米载体荷载组的摄取率及滞留率均高于未使用纳米载体组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:125I标记的表皮生长因子靶向纳米载体能够提高乳腺癌SK-BR3细胞对c-erbB2反义寡脱氧核苷酸的摄取和滞留,能达到更好的靶向作用。
- 袁飞王树斌彭志平易发平卜友泉宋方洲李少林
- 关键词：表皮生长因子受体牛血清白蛋白C-ERBB2
- 肿瘤干细胞研究进展及展望被引量：12
- 2007年
- 季平
- 关键词：肿瘤干细胞自我更新增殖能力多能性分子机制
- 尼美舒利对A549细胞株放疗增敏作用的观察
- 2008年
- 目的:观察尼美舒利(Nimesulide)作为环氧化酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对肺腺癌细胞株A549的放射增敏作用并探讨其作用机制。方法:对数期生长的A549细胞株,按照实验要求分为对照组、药物组、照射组及实验组,流式细胞仪检测各组肿瘤细胞凋亡率及对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响;克隆形成实验检测放射增敏作用。结果:小剂量(75mmol/L)尼美舒利与射线照射联合应用能够上调Bax的蛋白表达,同时抑制Bcl-2蛋白表达,明显增加肿瘤细胞的凋亡,具有统计学差别。结论:COX-2抑制剂尼美舒利对人肺腺癌A549细胞株具有明显的放疗增敏作用。
- 宋琳李少林刘芳欣王树斌柏玮彭志平
- 关键词：肺腺癌凋亡X线
- RNAi沉默c-erbB-2、c-raf-1表达对人舌鳞癌Tca8113细胞的干预作用被引量：1
- 2004年
- 目的 :探讨应用RNA干扰技术沉默c-erbB - 2、c -raf- 1基因表达 ,研究其对人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法 :实验分成 3组 :空白对照组、正常对照组、c -erbB - 2、c-raf- 1dsRNA联合干扰组。脂质体转染后不同时间分别进行MTT试验、电镜检测、RT -PCR ,以观察不同条件处理后各组细胞的增殖、凋亡、细胞周期、mRNA及蛋白质表达有无差别。结果 :c-erbB - 2、c -raf- 1dsRNA联合干扰组 ,转染 72h的OD值为 0 .0 73(P <0 .0 0 5 ) ,增殖抑制率达到了94 .5 % ,凋亡率为 76 .5 % (P <0 .0 1) ,明显地下调c-erbB - 2与c -raf- 1基因mRNA及其蛋白质的表达水平。结论 :在舌癌Tca8113细胞株增殖的抑制作用研究中 ,c-erbB - 2、c -raf- 1dsRNA联合干扰具有显著沉默c -erbB - 2、c -raf- 1基因表达。
- 季平李庆妹张福军李少林
- 关键词：舌鳞癌联合转染
- C-erbB-2与c-raf-1基因反义寡核苷酸联合对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用被引量：6
- 2003年
- 背景与目的:针对c-erbB-2与c-raf-1单基因的反义寡脱氧核苷酸(antisenseoligodexynucleotide,ASODN)治疗肿瘤的研究报道很多,这些研究往往局限于单个基因或细胞水平,从肿瘤发生的多基因学说上讲是不恰当的。本研究旨在探讨c-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法:在BALB/c裸鼠上建立卵巢上皮癌模型,然后随机分成阴性对照组和6个实验组(分别为脂质体c-erbB-2SODN组、脂质体c-raf-1SODN组、脂质体c-erbB-2ASODN组、脂质体c-raf-1ASODN组、全剂量联合反义给药组、半剂量联合反义给药组)。检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果:给药后,全剂量联合反义给药组与半剂量联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率分别为72.5%和78.4%,肿瘤重量抑瘤率分别为70.7%和75.3%,肿瘤缩小率分别为29.7%和41.6%。在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差别。结论:C-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN在体内能明显地抑制肿瘤生长。
- 吴永忠任庆兰李少林
- 关键词：C-ERBB-2C-RAF-1基因反义寡核苷酸卵巢癌裸鼠皮下移植瘤
