国家自然科学基金(81200653)
- 作品数：10 被引量：23H指数：2
- 相关作者：王晓黎单忠艳李金慧邵晨王涤非更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学辽宁省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目沈阳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 老年2型糖尿病患者的血清FGF21水平与临床参数的相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的目的对老年糖尿病患者的空腹血浆成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor 21,FGF21)的水平与其临床参数进行相关性分析。方法对辽宁省沈阳市部分社区进行糖尿病普查,对78名65岁以上老年糖尿病患者的空腹血浆FGF21的水平与其临床参数进行相关性分析。其中包括腰围、体重指数(BMI)、血生化学指标、应用针对糖尿病,高血压和血脂异常治疗药物的情况等。结果在单变量分析中,2型糖尿病患者的FGF21水平与是否使用贝特类药物、甘油三酯水平、肌酐水平、腰围和BMI有独立相关性。经过校正年龄,性别和BMI之后进行多元线性回归分析发现,血清FGF21水平与贝特类药物的使用、TG水平、肌酐水平、LDL-C水平、胰高血糖素水平等独立相关。结论在老年2型糖尿病患者中,空腹血清FGF21水平与使用贝特类降脂药物,血脂水平,肾功等密切相关,说明FGF21水平在此类患者的糖脂代谢中占有重要地位。
- 王晓黎王冬冬张锦
- 关键词：2型糖尿病老年人
- 两种新复合型CYP21A2突变致单纯男性化型21羟化酶缺陷症被引量：2
- 2014年
- 目的分析2例单纯男性化型21羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的临床表现、实验室检查和遗传学资料。方法通过患者临床表现、实验室检查及影像学资料确诊,对CYP21A2基因直接测序的方法寻找致病突变位点。应用在线蛋白质功能预测软件预测新突变的功能。结果 2例患者均为单纯男性化型21OHD,激素测定提示ACTH、醛固酮、睾酮、雄烯二酮等明显高于正常水平;双侧肾上腺增生。基因测序发现,CYP21A2基因在一例为复合型纯和突变(H62L和V69L),另1例为复合型杂合突变(I2g和10InsL)。在国内该两种复合型突变尚未见报道。V69L为中国人中特有的突变,在线蛋白质功能预测软件提示其极有可能损害蛋白质功能。结论在CYP21A2基因上发现的两种复合型杂合性突变可能与单纯男性化型21OHD的发生有关。
- 王晓黎张楠赵玉岩史晓光单忠艳
- 关键词：21-羟化酶缺陷症基因突变
- 6例Gitelman综合征患者的临床及基因学分析被引量：3
- 2016年
- 在低钾血症患者中筛选出6例临床诊断符合Gitelman综合征(GS)的患者,分析其临床资料,对符合临床诊断患者的致病基因SLC12A3及经典型Bartter综合征(BS)的致病基因CLCNKB进行直接测序,寻找致病突变位点,探讨基因型与表型的联系。基因测序发现其中3例患者存在SLC12A3的致病突变。临床疑诊GS的患者需通过基因诊断确证,不携带基因变异的患者可能存在其他原因导致相似临床表型。
- 苗苗赵超群刘静李金慧王晓黎单忠艳
- 关键词：GITELMAN综合征基因突变
- 皮质醇结合球蛋白的生理功能及其编码基因突变被引量：1
- 2014年
- 皮质醇结合球蛋白(CBG)对皮质醇具有高亲和力,在调节血液中的皮质醇水平,转运孕酮,参与炎症反应等过程发挥作用。目前已发现的影响CBG的基因突变或单核苷酸多态性有9种,往往影响CBG水平或是CBG与皮质醇的结合能力,CBG缺陷先证者多表现为慢性疲乏,往往伴随着低血压、高血压或者是肥胖,但并不是所有CBG缺陷患者均有上述症状,由于病例报道数量较少,突变与症状的相关性很难确定,仍需更多针对CBG的遗传学研究。
- 邵晨王晓黎王涤非单忠艳
- 关键词：基因突变单核苷酸多态性
- 一例复合杂合性突变所致多发性内分泌腺瘤病1型的临床表现与基因型
- 2016年
- 目的分析1例多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者的临床特征和基因型,以期提高临床医生对本病的认识与诊断的准确性。方法分析患者病史、临床表现、实验室检查及影像学资料,并对MEN1基因进行扩增与测序。结果发现1例临床症状符合典型的多发性内分泌腺瘤病1型患者,基因测序鉴定本例患者的MEN1基因第9号外显子内存在同义突变,为c.1818位T→C(rs540012),第10号外显子存在两处复合杂合性突变,分别是c.2098位C→T(R527X,rs104894261),造成第527位氨基酸精氨酸(CGA)突变为终止密码子TGA;和c.2140位G→A(A541T,rs2959656),造成第541位丙氨酸(GCA)突变为苏氨酸(ACA)。结论本例患者表现了典型的多发性内分泌腺瘤病1型的临床症状与体征,遗传学分析进一步验证了患者携带MEN1基因的致病突变,提示根据临床表现结合基因学确诊本病的可靠性。
- 李金慧孟馨姜雅秋王晓黎关海霞张锦单忠艳
- 关键词：MEN1基因基因突变
- 间歇性高糖对大鼠胰岛细胞瘤细胞系Ins-1的损伤作用及对第10号染色体缺失的张力同源性磷酸酶表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨间歇性高糖对大鼠胰岛细胞瘤细胞系Ins-1的损伤作用及对第10号染色体缺失的张力同源性磷酸酶（PTEN）表达的影响。方法将Ins．1细胞分为正常组（CG组，11．1mmol／L葡萄糖培养）、持续高糖组（SHG组，33．3mmol／L葡萄糖培养）、间歇性高糖组（IHG组，11．1mmol／L及33-3mmol／L葡萄糖交替培养12h），3组细胞均培养3d。欧文比色法（MTS）~定细胞增殖活性，膜联蛋白v-异硫氰酸荧光素／碘化丙啶（AnnexinV／PI）双染细胞后，以流式细胞仪测定各组细胞的凋亡率，放免法测各组细胞胰岛素分泌，2’，7’．二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH—DA）荧光探针测定各组细胞内活性氧簇（ROS）水平，倒置相差显微镜下观察各组细胞形态，钙离子荧光探针法（Fluo3-AM）测定细胞内钙离子浓度，Westernblotting法测定各组细胞PTEN蛋白表达。各组内均数比较采用单因素方差分析。结果SHG组细胞凋亡率、细胞内ROS水平、细胞内钙离子浓度及PTEN表达均较CG组显著增加（t=8．310、10．261、17．890、5．123，均P〈0．05），细胞增殖活性、胰岛素分泌均较CG组显著降低（t=-19．630、-2．053，均P〈0．05）。IHG组细胞凋亡率、细胞内ROS水平以及钙离子浓度及PTEN表达均较CG组及SHG显著增加（t=6．200～18．227，均P〈0．05），细胞增殖活性、胰岛素分泌均较CG组及SHG组均显著降低（t=-27．800、-2．790、-8．167、-1．503，均P〈0．05）。IHG组较SHG组及CG组Ins-1细胞异型性明显、细胞数量显著减少且排列紊乱。结论氧化应激参与高糖对Ins．1细胞的损伤作用，可能与PTEN表达增高有关，间歇性高糖对INS．1细胞的损伤作用较持续性高糖严重。
- 邵晨王晓黎王涤非李国姣郭妍董玉梅
- 关键词：间歇性高糖
- 高雄激素血症患者非经典型21-羟化酶缺陷症与多囊卵巢综合征的鉴别被引量：1
- 2016年
- 目的探讨非经典型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)与多囊卵巢综合征(PCOS)的鉴别要点,为临床准确的诊断和及时的治疗提供可靠的临床及实验室依据。方法收集2014年1月至2015年8月在我院内分泌科门诊及住院患者中女性高雄激素血症病例,分析其临床资料的特点,并进行CYP21A2基因分析。结果共收集到合乎纳入标准患者44例,其中包括7例非经典型21-OHD和37例PCOS。实验室检测数据表明,非经典型21-OHD患者的17-羟孕酮、孕酮与PCOS患者相比明显增高,差异具有统计学意义(P值分别为0.011、0.012),促肾上腺皮质激素、皮质醇、睾酮、游离睾酮、雄烯二酮、促黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素等指标的差异不具有统计学意义。结论非经典型21-OHD临床表现与PCOS很相似,但治疗方法截然不同,进行肾上腺相关激素测定,尤其是17-羟孕酮的测定,并结合基因检测,有助于这两种疾病的鉴别,从而使临床医师对治疗方案做出正确选择。
- 赵超群王晓黎苗苗刘静李金慧白杨关海霞张锦单忠艳
- 关键词：高雄激素血症21-羟化酶缺陷症多囊卵巢综合征17-羟孕酮
- 选择第一滴血还是第二滴血进行自我血糖监测被引量：13
- 2014年
- 目的 探索在自我血糖监测（SMBG）中是使用第一滴血还是第二滴血更为合适.方法 招募2012年6月至2013年6月在我科住院的1型或2型糖尿病患者,对其进行空腹或75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h的血糖测定,分别测第一滴和第二滴指尖血糖以及同步的静脉血糖.通过比较三者之间的差异,以期得到最适合临床操作的血糖测定方式.应用单因素方差分析和Kruskal-Wallis检验分析符合正态或非正态分布的数据,两两组间比较采用LSD方法.结果 共对526例患者测定血糖值802组,其中空腹血糖526组,OGTT 2 h血糖276组.整体分析526组空腹血糖和276组OGTT 2 h以及全部802组的第一滴血、第二滴血与静脉血的血糖差异均无统计学意义（x2=3.229,F=0.612,x2=1.065,均P＞0.05）.将空腹血糖和OGTT 2 h血糖根据血糖浓度分层,发现血糖＜5 mmol/L和≥5 ～ 10 mmol/L两组的第一滴血、第二滴血与同组静脉血糖差异均有统计学意义（F=21.328,x2=8.764,均P＜0.05）.血糖≥10 ～ 15 mmol/L和≥15～20 mmol/L两组的第一滴血、第二滴血与静脉血糖差异均无统计学意义（F=0.988、1.367,均P＞0.05）.而≥20～25 mmol/L和≥25 ～ 30 mmol/L两组第一滴血、第二滴血与静脉血糖差异均有统计学意义（F=4.572、3.201,均P＜0.05）.结论 第一滴血与第二滴血均可进行SMBG来反映即时静脉血糖值.而当血糖小于10 mmol/L时,第一滴血测定值更接近实际血糖值;当血糖大于20 mmol/L时,第二滴血测定值更为可信.
- 王晓黎李敏单忠艳
- 关键词：糖尿病血糖自我监测指尖血
- 相同CYP21A2基因突变(I2g)致3种不同表型的21-羟化酶缺陷症被引量：1
- 2015年
- 目的分析3例21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的病史、临床表现、实验室检查和基因突变的关系。方法通过患者病史、临床表现、实验室检查及影像学资料诊断21-OHD,通过对CYP21A2基因进行分析,寻找致病突变位点。结果 3名患者均确诊为21-OHD。基因测序发现CYP21A2基因均存在相同致病基因突变(I2g),但病史、临床表现及激素测定结果提示3例患者分别为失盐型、单纯男性化型、非经典型。结论相同CYP21A2基因突变(I2g)可存在于不同表型的21-OHD中,相同基因不同表型的机制值得进一步研究。
- 杨帆王晓黎关海霞史晓光单忠艳
- 关键词：21-羟化酶缺陷症基因突变
- 2型糖尿病合并皮质醇结合球蛋白缺陷症一例报告被引量：1
- 2015年
- 皮质醇结合球蛋白(CBG)缺陷症是指CBG水平低下造成结合皮质醇(COR)水平减低,但游离COR水平正常,是无COR功能减退临床表现的一种罕见疾病。CBG在调节血液中的COR水平,转运孕酮,参与炎症反应等过程中发挥重要作用。目前已报道的CBG缺陷症较为罕见,通常认为与SERPINA6基因突变及SNP有关,但临床表型尚不明确。本文报道一例先证者为糖尿病的CBG缺陷症家系,在编码CBG的SERPINA6基因上发现两处SNP(rs80219741和rs2228541),其中,一处与患者慢性疲乏的临床表型相关,但尚需基础研究明确该两处变异是否会影响SERPINA6基因表达及功能,及是否与糖尿病发病或进展间存在潜在联系。
- 邵晨王晓黎王涤非单忠艳
- 关键词：糖尿病单核苷酸多态性
