新疆生产建设兵团科技攻关计划项目(2007GG26)
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
- 相关作者：张丽娜张永军李高李雪琴陈卫军更多>>
- 相关机构：华中科技大学石河子大学石河子大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：新疆生产建设兵团科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿苯达唑自微乳体外抗泡球蚴药效学研究被引量：3
- 2012年
- 目的:建立泡球蚴体外培养模型,初步观察ABZ自微乳(ABZ-S)体外抗泡球蚴作用。方法:以阿苯达唑片剂(ABZ-T)为阳性对照,泡球蚴体外培养6周后,分为5组:ABZ自微乳(ABZ-S)、ABZ-T组,各分为含ABZ高、中、低剂量(1,0.1,0.01)mg.L-1;空白培养液组、二甲基亚砜(DMSO)组和空白乳组溶剂均等于高剂量组不含药溶剂。用药48,120 h和14 d后,分别取样观察超微结构。实验期间对囊泡进行计数,并监测囊液中阿苯达唑亚砜(ABZSX)的浓度。结果:ABZ-S和ABZ-T均可抑制泡球蚴的生长。超微结构观察:与同等质量浓度(1,0.1 mg.L-1)片剂比,ABZ自微乳对泡球蚴的损害强于片剂;但在低质量浓度(0.01 mg.L-1),2种剂型在用药5 d后,囊泡数均不再改变,泡球蚴对药物浓度有依赖性。连续14 d测定囊液中药物浓度,10 d后囊液药物浓度趋于平衡,且同剂量下ABZ-S囊液中药物(ABZSX)浓度高于ABZ-T。结论:自微乳能够促进药物穿过囊壁细胞,提高囊液药物浓度,增强ABZ抗包虫病的疗效。
- 张丽娜张永军陈卫军李雪琴李高
- 关键词：泡球蚴体外培养阿苯达唑自微乳
- 阿苯达唑自微乳在Caco-2细胞上的吸收机制被引量：3
- 2013年
- 目的:研究阿苯达唑自微乳(ABZ-SMEDDS)在Caco-2细胞上的吸收机制。方法:以阿苯达唑(ABZ)作对照,利用Caco-2细胞模型考察时间、药物浓度以及有或无P-gp和BCRP专属性抑制存在时其摄取特征,同时考察了处方中药用辅料:聚氧乙烯35氢化蓖麻油(EL)和乙二醇单乙基醚(HP)对Caco-2细胞摄取及新剂型双向转运特征的影响。以上均采用HPLC法对Caco-2细胞摄取和转运作定量分析,并计算其表观渗透系数(Papp)以及跨膜电阻值的变化。结果:ABZ-SMEDDS在Caco-2细胞模型上的是以被动扩散为主要吸收方式,药物摄取量与时间、浓度呈正相关,在相同药物浓度下ABZ-SMEDDS的摄取量明显高于ABZ(P<0.05)。P-gp和BCRP专属抑制剂维拉帕米(VER)、烟曲霉素C(FTC)均能够显著增加细胞对ABZ摄取量(P<0.01),但对ABZ-SMEDDS的细胞摄取量无影响(P>0.05);EL和HP均可以增加ABZ的摄取量。双向转运表观渗透系数:PappBtoA/PappAtB<1.5,且Papp(ABZ-SMEDDS)>Papp(ABZ)。结论:ABZ在Caco-2细胞上以被动扩散的方式吸收,同时存在可能由P-gp和BCRP介导的主动转运,自微乳制剂能促进ABZ的吸收。
- 张永军魏丽红张丽娜李高
- 关键词：CACO-2细胞转运
- 阿苯达唑自微乳与片剂在仓鼠体内药效学及其代谢物浓度的相关性被引量：2
- 2012年
- 目的:通过比较阿苯达唑自微乳(ABZ-SMEDDS)与阿苯达唑(ABZ)片剂对仓鼠继发性泡球蚴病的药效,探讨ABZ-SMEDDS体内代谢浓度与药效的相关性。方法:采用肝脏接种泡球蚴组织(E.m)建立动物模型,接种60 d后开始给药。治疗组口服ABZ25,50,75 mg.kg-1.d-1剂量给药,对照组口服等体积的生理盐水,连续给药2周,末次给药4 h后将动物处死,取血、肝、泡球蚴组织。观察指标:(1)泡球蚴组织湿重及抑囊率;(2)脾脏指数,再观察病理组织结构的改变。采用HPLC测定4h后血、肝脏及囊内的ABZ及其代谢产物阿苯达唑亚砜(ABZSX)的浓度,并对药效学/代谢活性浓度进行统计分析。结果:口服ABZ-SMEDDS组(po-A-S)(总体)抑囊率与口服ABZ片剂组(po-A)相比,差异具有显著性(P<0.01)。脾脏指数与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。病理切片观察包虫囊壁生发层和角质层在感染对照组结构清晰完整,而在治疗组中均有不同程度的损伤。与po-A比其能代谢产物ABZSX集中于靶器官,肝药浓度提高(1.5～1.9倍),囊内药物浓度提高(1.3～1.9倍)。经统计分析药物代谢浓度-药效相关系数:血:rABZ=0.803,rABZSX=0.966;肝脏rABZ=0.888,rABZSX=0.907;囊内rABZ=0.958,rABZSX=0.947。结论:阿苯达唑发挥抗包虫病作用与主要代谢产物ABZSX浓度呈正相关,自微乳能显著提高ABZSX在血、肝及囊内的浓度,抑制囊泡的增殖,增强ABZ抗泡球蚴病的作用。
- 张丽娜张永军陈卫军李雪琴王盛李高
- 关键词：自微乳阿苯达唑药物代谢药效学
