国家教育部博士点基金(20114433110012)
- 作品数：8 被引量：18H指数：2
- 相关作者：李玉华涂三芳黄文发吴美容温琦更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 移植物抗宿主病与巨细胞病毒感染关系的研究进展被引量：8
- 2016年
- 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病可以提高患者总体生存率与无病生存率,减少白血病复发。然而,尽管allo-HSCT被越来越广泛地应用在白血病治疗方面,移植物抗宿主病(GVHD)和巨细胞病毒(CMV)感染仍然是allo-HSCT后的常见并发症,是导致患者死亡的重要原因。过去的研究发现,allo-HSCT后GVHD与CMV感染之间可能存在着相互促进的密切联系,但尚未有明确定论,故关于两者关系的研究一直是造血干细胞移植临床研究的一个热点。近年来,随着相关领域研究的不断开展与深入,关于GVHD与CMV感染的关系及其机制取得了较大的进展。本文主要就患者行异基因造血干细胞移植后CMV感染和GVHD及两者之间的关系及机制等作一综述。
- 谢玮鑫黄文发涂三芳李玉华
- 关键词：移植物抗宿主病巨细胞病毒异基因造血干细胞移植
- 表皮生长因子受体通路底物8疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能机制被引量：2
- 2014年
- 目的：探索表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor substrate 8，EPS8）疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能的机制。方法：Western blotting检测EPS8蛋白在小鼠乳腺癌4T1细胞株中的表达。通过基因重组、表达和纯化等技术制备特异性的小鼠源性EPS8，以EPS8蛋白为靶点制备抗肿瘤疫苗并免疫BALB/c小鼠，间接ELISA测定免疫前后不同时间小鼠血清内抗EPS8抗体效价；流式细胞术检测免疫前后的脾T淋巴细胞亚群比例。建立乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠模型并接种EPS8疫苗，接种佐剂作为对照，比较2组荷瘤小鼠的生存期、肿瘤体积、肿瘤重量，计算EPS8疫苗抑瘤率；流式细胞术检测荷瘤小鼠脾T淋巴细胞亚群比例，LDH法检测其细胞毒性T细胞（CTL）杀伤率。结果：EPS8蛋白在乳腺癌4T1细胞株中高表达。成功构建的EPS8蛋白疫苗免疫小鼠后产生抗EPS8抗体，且随着免疫次数的增加，小鼠体内抗EPS8抗体滴度呈上升趋势。乳腺癌4T1细胞接种于经EPS8疫苗或佐剂免疫后的小鼠后，与佐剂对照组相比，EPS8疫苗组小鼠生存期显著升高[中位生存时间：44（38~50） vs 37 （34~40） d; t=2.477, P=0.043]，肿瘤质量显著降低[（2.21±0.35）vs（3.31±0.88）g；t=3.574，P=0.009]，EPS8疫苗的抑瘤率为33.23%。EPS8疫苗组小鼠脾CD4＋T比例和CD4＋/CD8＋比值均显著高于佐剂对照组（P〈0.001），EPS8疫苗组CD4＋CD25＋Treg/CD4＋T细胞的比值显著低于佐剂对照组（P〈0.001）。效靶比为20〖DK〗∶1时，EPS8疫苗组CTL对靶细胞的杀伤活性即显著高于佐剂对照组[（19.05±4.41）% vs （13.36±3.10）%；t=2.263，P=0.040] 。结论：EPS8疫苗不仅具有诱导小鼠产生体液免疫应答的功能，还能够降低荷瘤小鼠体内Treg细胞比例，激活机体内T细胞免疫功能；EPS8疫苗可抑制肿瘤的生长、有效延长荷瘤小鼠的生存期。
- 涂三芳李玉华宋朝阳邓兰黄睿
- 关键词：肿瘤疫苗乳腺癌
- 骨髓间充质干细胞对移植物抗宿主病防治的临床试验研究进展被引量：1
- 2015年
- 移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后主要并发症之一,严重影响患者生存及生活质量。骨髓间充质干细胞(BMMSC)来源于骨髓的具有多向分化潜能的干细胞,具有低免疫原性及免疫调节功能。近年来一些临床试验研究表明,输注BMMSC可安全有效地防治GVHD,提高患者生存率。本文将从BMMSC的生物特性与GVHD的发病机制出发,总结已有的相关临床试验进展,以期为应用BMMSC防治GVHD提供相应的临床应用依据。
- 钟丹丽涂三芳李玉华
- 关键词：骨髓间充质干细胞移植物抗宿主病干细胞移植
- B-ALL相关的细胞和分子遗传学异常与B-ALL预后关系的最新研究进展被引量：1
- 2014年
- 近年来,以危险度分级为基础的规范化治疗应用于白血病的临床诊治使得ALL的缓解率显著提高,但缓解后复发仍为其根治的重要难题。临床上经常使用染色体核型分析研究ALL的遗传学特点。细胞和分子遗传学异常作为白血病的特异标志,用于判断预后,从而制定有效且最适的治疗方案,并常用于追踪微小残留病变,因此有望成为白血病监测与治疗的新靶点。本文对B-ALL相关细胞和分子遗传学异常的结构和生理功能作简要介绍,重点对其与B-ALL预后关系的最新研究进展作一综述。
- 吴美容温琦黄聪王严黄文发何颖芝李玉华
- 关键词：B系急性淋巴细胞白血病细胞遗传学分子遗传学
- 白细胞介素17在移植物抗宿主病中的作用被引量：1
- 2015年
- 移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后主要的并发症,是造成移植后非复发死亡的主要原因,限制了异基因造血干细胞移植广泛应用。白细胞介素17(IL-17)及其受体在感染、自身免疫性疾病以及肿瘤的发生发展中起着重要作用,但IL-17及其受体在GVHD的进程中的作用却仍无定论。IL-17在小鼠和移植患者的血清和GVHD损伤组织中均表达增多,募集中性粒细胞和T细胞等炎症细胞,介导炎症反应,从而损伤靶组织和器官。本文综述了GVHD、IL-17及其受体的一般特性及在GVHD中的作用。
- 黄文发谢玮鑫涂三芳李玉华
- 关键词：白细胞介素17信号转导移植物抗宿主病
- EPS8参与髓系白血病生物学过程及其机制的研究
- 髓系白血病是成人常见的白血病类型,包括急性髓系白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)。AML是一个异质性疾病,原癌基因的突变、染色体异常发生率高。AML的治疗主要分为两个阶段,第一阶段为诱导治疗,常用阿糖胞苷联合蒽...
- 黄睿
- 关键词：髓系白血病治疗靶点信号通路
- 文献传递
- Eps8抗原HLA-A* 0201限制性CTL表位的预测和鉴定
- 2016年
- 目的:寻找并鉴定肿瘤相关抗原Eps8来源的HLA-A*0201限制性CTL表位,为临床开展基于Eps8表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法:通过在线生物学软件从C-末端酶切位点、MHC-I类分子结合力及TAP转运效率3个方面初步预测Eps8抗原的HLA-A*0201限制性CTL表位,通过肽/MHC分子结合力及肽/MHC分子复合物稳定性实验初步验证预测结果,利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immuospot assay,ELISPOT)方法检测候选表位刺激健康志愿者外周血单个核细胞(PBMNC)分泌IFN-γ的能力,以及LDH细胞毒实验验证其体外杀伤肿瘤细胞的功能,最后在HLA-A*0201/Kb转基因小鼠中检测候选表位的体内免疫功能。结果:通过在线生物学软件筛选得到4个候选表位。结合力实验结果显示,p360-368具有高结合力,p101-109、p276-284具有中等结合力。稳定性实验结果显示,该3个表位的DC50均大于8 h。LDH细胞毒实验中p101-109、p276-284、p360-368都能诱导产生特异性CTL,对靶细胞具有显著的杀伤效应,还能提高效应细胞分泌IFN-γ的水平。在HLA-A*0201/Kb转基因小鼠体内免疫功能检测中同样证实该Eps8抗原表位能产生强烈的免疫应答。结论:天然表位p101-109、p276-284、p360-368可能是Eps8抗原HLA-A*0201限制性CTL表位。
- 杜静文王雨馨周炜均姜春俊谢晓灵张宏毫贺艳杰李玉华
- 关键词：肿瘤相关抗原多肽疫苗表位
- IKZF1基因与恶性肿瘤及系统性红斑狼疮的相关性研究进展被引量：4
- 2015年
- IKZF1基因位于染色体7p12上,其编码的Ikaros锌指蛋白是淋巴细胞发育过程重要调节因子。近年来发现,除急性淋巴细胞白血病(ALL)之外,IKZF1基因的突变与其他多种恶性肿瘤的发生发展、增殖、转移、预后相关,并且与系统性红斑狼疮(SLE)的复杂表型和易感性相关。本文对IKZF1基因及其编码的Ikaros锌指蛋白在不同恶性肿瘤(如ALL、卵巢癌、乳腺癌等)中与增殖、转移和预后的关系及相关分子机制研究现状和SLE的研究进展作一综述。
- 温琦吴美容何颖芝李玉华
- 关键词：恶性肿瘤系统性红斑狼疮
- 异基因造血干细胞移植后艰难梭菌感染研究新进展被引量：1
- 2015年
- 异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，ALLO-HSCT）技术可治愈多种恶性及非恶性血液病。随着造血干细胞移植技术的不断发展和骨髓库的扩大，移植患者长期生存率不断提高。由于ALLO-HSCT术后患者机体免疫功能尚未完全重建及免疫抑制剂的长期使用，患者易发生细菌、病毒和真菌等的感染。细菌感染中以艰难梭菌的感染（ Clostridium difficile infection，CDI）较为多见。目前，对移植后患者发生艰难梭菌感染的研究和认识并不全面。本文回顾近几年的研究，并主要对CDI的临床症状、诊断方法、危险因素及治疗方案进行分析探讨，以加深人们对艰难梭菌感染的认识，利于及早识别和确诊，以免病情加重和延误。
- 赵子君涂三芳黄鑫李玉华
- 关键词：艰难梭菌感染移植后ALLO-HSCT恶性血液病细胞移植技术
