国家教育部博士点基金(20114433110013)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
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- 四氢嘧啶类化合物PL-1215的镇痛作用及机制被引量：7
- 2016年
- 探讨1,3-二环戊基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二甲酯(PL-1215)的镇痛作用及机制,评估其应用前景。经灌胃(i.g.)给药,PL-1215(10、30、90mg/kg)能减少醋酸所致小鼠的扭体反应次数,延长小鼠热板致痛和大鼠甩尾反应的潜伏期。PL-1215(30mg/kg,i.g.)对扭体反应的抑制作用可被利血平所减弱,不被纳络酮所影响。PL-1215(30mg/kg,i.g.)可抑制由腹腔注射0.7%醋酸所致的小鼠脑干中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的下降。经PL-1215(100mg/kg,i.g.)长期处理小鼠,未出现明显戒断现象。总之,PL-1215的镇痛作用与脑中5-HT的功能有关,可考虑将其作为治疗轻度慢性疼痛的药物或将其作为先导化合物的进一步开发。
- 林嘉彭小彬谢健航余传林雷林生
- 关键词：药理学镇痛药四氢嘧啶5-羟色胺
- 细菌内毒素体外刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌一氧化氮实验模型的条件优化被引量：2
- 2012年
- 目的优化细菌内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生NO实验模型的条件。方法采用Hank＇s液灌洗小鼠腹腔，收集腹腔留居巨噬细胞，利用铜绿假单胞菌脂多糖（LPS）作为内毒素刺激巨噬细胞产生NO，以Griess法检测培养上清液中NO的浓度，考察细胞浓度、LPS浓度、LPS刺激时长、培养液体积等因素对巨噬细胞产生NO的影响，优化实验条件，并用已知药物验证模型的可靠性。结果本实验条件下，细胞浓度对NO的产生具有关键性影响，最适浓度为6×lO‘个细胞，ml，96孔板中每孔100μl；LPS浓度〈1 μg／ml时，NO的产生随LPS浓度的增加而增加（P〈0．001），LPS浓度〉1μg／ml时，NO的增加的幅度明显下降，当LPS浓度为10／μg／ml时，NO产生达到峰值；NO的产生随LPS刺激时间的延长，其含量相应增加，24与48h之间的增加幅度大于48h与72h之间的增加幅度（P〈O．05）；培养上清中NO的含量与培养液的体积有一定关系，100m时的NO含量最高。阿司匹林（1 mmol／L）、地塞米松（10laxlol／L）、环孢霉素A（10μmol／L）均能明显抑制LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生NO（P〈0．001）。结论巨噬细胞浓度、LPS浓度、LPS刺激时长是建立内毒素刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌一氧化氮实验模型的主要影响因素。推荐方案为：巨噬细胞浓度5×10‘个细胞，ml，100μl／孔；LPS浓度10μg/ml；LPs刺激时长24h或48h；培养液体积100～200μl。
- 黄利夏鸿伦玉宁余传林张群陈娜娜雷林生
- 关键词：巨噬细胞内毒素一氧化氮
- 四氢嘧啶类衍生物ZL-5015抗内毒素作用的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨1,3-二环戊基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(ZL-5015)对内毒素攻击小鼠的保护作用及机制。方法:腹腔注射脂多糖(70 mg/kg)制备小鼠内毒素中毒死亡模型和内毒素血症模型。脂多糖(10mg/L)刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生炎症相关细胞因子作为体外炎症模型。ELISA法检测细胞白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。Real-time PCR检测细胞因子mRNA的表达水平。结果:ZL-5015(100和200 mg/kg)预防性灌胃给药能小幅提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间,在中毒早期能降低内毒素血症小鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平,提高IL-10的水平。体外实验表明,ZL-5015(10、20和40μmol/L)能抑制内毒素刺激的腹腔巨噬细胞IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA的表达,促进IL-10蛋白及mRNA的表达。结论:四氢嘧啶类化合物ZL-5015能提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间,但作用较弱,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子IL-1β和TNF-α、促进抑炎细胞因子IL-10的表达有关。
- 邱小惠林嘉余传林陈娜娜雷林生
- 关键词：白细胞介素1Β白细胞介素10
- 1,3-二苯基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯抗炎镇痛作用的研究被引量：2
- 2012年
- 目的探讨1,3-二苯基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(LH-2703)体内外的抗炎镇痛活性。方法采用乙酸所致小鼠扭体反应和热板致痛模型评价镇痛作用;二甲苯致小鼠耳郭肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价抗炎作用。细菌脂多糖(LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞活化作为体外炎症模型。酶免疫分析法(EIA)检测前列腺素E2(PGE2)的含量,Griess试剂法检测氧化亚氮(NO)的含量。结果LH-2703能减少乙酸所致小鼠的扭体次数,延长热板致痛的痛阈值,抑制二甲苯诱导的小鼠耳郭肿胀和角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀。体外能抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞产生炎症因子PGE2和NO,最低有效浓度分别为20、40μmol/L(P<0.01,P<0.05)。结论化合物LH-2703具有抗炎镇痛作用,其作用机制可能与抑制炎症因子PGE2和NO有关。
- 夏鸿何概易南黄利伦玉宁余传林陈娜娜雷林生
- 关键词：抗炎前列腺素E2氧化亚氮
