国家杰出青年科学基金(30825020)
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
- 相关作者：谢渭芬许文萍张新杨妙芳赵娟更多>>
- 相关机构：第二军医大学南京军区南京总医院绍兴市人民医院更多>>
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- 细胞外信号调节激酶1小干扰RNA对肝癌细胞增殖能力的影响
- 2013年
- 目的探讨ERKl小干扰RNA对大鼠肝癌细胞株生物学特性的影响及其可能的作用机制。方法采用实时RT-PCR及免疫组织化学等方法检测ERKl在大鼠肝癌细胞株、大鼠原代肝细胞与12份人肝癌及配对癌旁组织中的表达，应用腺病毒介导的细胞外信号调节激酶1小干扰RNA（AdshERKl）感染大鼠肝癌细胞株RH=35、H4IIE，观察下调肝癌细胞中ERKl表达后对其生物学特性的影响及下游癌基因表达的变化。采用t检验进行统计学分析。结果12份人肝癌组织中，有ll份的ERKl表达较相应癌旁组织明显增多。ERKl在大鼠肝癌细胞株RH=35、H4IIE中的表达较大鼠原代肝细胞表达上调（0．075±0．010、0．458±0．052比0．016士0．003，t=13．806、7．715，P均〈0．01）。AdshERKl感染RH=35、H4IIE细胞后，肝癌细胞增殖能力、克隆形成能力显著受抑制。与AdshNC组相比，AdshERKl可明显减少RH=35细胞中S期细胞比例（18．55％±4．80％比4．39％±0．85％，t=-6．826，P〈0．01），引起GO／G1期细胞周期阻滞（76．77％±0．93％比89．57％±1.26％，t=11．676，P〈0．01）；AdshERKl可显著抑制H4IIE细胞在裸鼠皮下成瘤能力[（0．603±0．284）mg比（0．051±0．074）mg，t=-5．340，P〈0．01]。AdshERKl下调RH=35、H4IIE细胞ERKl表达，并抑制其下游癌基因c-myc的表达。结论AdshERKl有抑制大鼠肝癌细胞株RH=35和H4IIE增殖、克隆形成及皮下成瘤能力的作用，且该作用可能与抑制ERKl下游肿瘤相关基因c-rnyc的表达密切相关。
- 于尊芳钟巍尹川许文萍赵娟陈斐张新谢渭芬
- 脱氧核糖核酸甲基化对肝细胞核因子4α表达的影响
- 2013年
- 目的探讨DNA甲基化对肝细胞核因子4α（HNF4α）表达的影响，及其在转化生长因子-β1（TGF-β1）调节HNF4α表达过程中所起的作用。方法用实时RT-PCR方法检测6种人肝癌细胞株（HepG2、Huh-7、Hep3B、SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS）、20份人肝癌和相应癌旁组织中HNF4αP1mRNA的表达。用亚硫酸盐测序法（BSP法）检测6种人肝癌细胞株中HNF4αP1启动子区甲基化程度。用5-脱氧杂氮胞苷（5-AZA-CdR）处理FOCUS细胞株，用BSP法检测HNF4αP1启动子区甲基化程度，用实时RTPCR法检测HNF4αP1mRNA的表达。用TGF-β1处理6种人肝癌细胞株，用实时RTPCR法检测HNF4αP1mRNA的表达。分别用5AZACdR、TGF-β1、5-AZA-CdR联合TGF-β1处理FOCUS细胞株，用实时RTPCR法检测HNF4αP1mRNA的表达。采用t检验进行统计学分析。结果在20份人肝癌和癌旁组织中，13份肝癌组织的HNF4αP1mRNA相对表达量低于癌旁组织（t=2．350，P〈0．05）。HepG2、Huh7、Hep3B中的HNF4αP1mRNA相对表达量较高，SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS中则相对较低。HepG2、Huh-7、HeD3B中HNF4。P1启动子区甲基化程度较低，SMMC7721、BEL-7405、FOCUS中则较高。随着5AZA-CdR浓度上升（分别为0、0．1、1．0、2．5μmol／L），FOCUS的HNF4αP1启动子甲基化程度逐渐降低（分别为61％、46％、32％、27％），而HNF4αP1mRNA相对表达量则逐渐增加（分别为[（9．661±0．336）×10^-7（2．001±0．432）×10^-6（3．689±0．714）×10^-6（4．732±2．451）×10^-6]。经TGF-α1刺激后，启动子区甲基化程度较低的HepG2、Huh-7、Hep3B的HNF4αP1mRNA相对表达量下调（t=12．994、8．441、9．032，P均〈0．01），启动子区甲基化程度较高的SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS的HNF4aP1mRNA相对表达量变化差异均无统计学意义（P均〉0．05）。经5-AZA-CdR处理的FOCUS细胞株的HNF4αP1mRNA相对表达量[（4．972±0．035）×10^-6]高于空白对照组[（1．411±0．104）×10^-6]，差�
- 胡静娴张新谢渭芬
- 关键词：肝细胞DNA甲基化脱氧胞苷
- 肝细胞癌的诱导分化治疗被引量：3
- 2010年
- 肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然其诊断和治疗有不少进展,但其预后仍较差,病死率较高。诱导分化治疗这一概念的提出为肝细胞癌的治疗指明了新的方向。诱导分化治疗在血液系统肿瘤治疗方面获得了成功,其经典范例是全反式维甲酸临床治疗急性早幼粒白血病;但是其在恶性实体肿瘤领域的进展远不如血液系统肿瘤。目前特异性的肝细胞癌诱导分化剂较少,相关的临床应用更是有限。靶向性地针对肿瘤干细胞分化相关的信号转导通路或转录因子进行干预可能起到诱导肝细胞癌分化的效果,例如通过上调与肝细胞分化密切相关的转录因子肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4α,HNF4α)来诱导肝癌细胞,特别是诱导肝癌干细胞向成熟阶段分化,已初见成效。肿瘤发生发展过程中存在诸多表观遗传学异常改变,如甲基化、乙酰化水平异常或microRNA表达异常,有些改变与肿瘤分化密切相关,干预这些异常改变的药物如组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤起到一定的诱导分化作用。因此,肿瘤干细胞学说的出现及表现遗传学的发展给肝细胞癌诱导分化治疗研究提供了具体的途径。1995年至1998年底分别在德国马普协会生物化学研究所和美国华盛顿大学进修学习。现任第二军医大学附属长征医院消化内科主任、教授、主任医师、博士生导师,兼任中华医学会消化病学分会委员兼秘书,上海医学会消化病学分会副主任委员。从事消化系疾病的临床、教学和科研工作25年,重点开展慢性肝病及其并发症,以及肝癌治疗的基础和临床研究。先后发表SCI收录论著40余篇,主编《肝脏病手册》和《2006消化系统肿瘤新进展》,副主编《现代消化病药物治疗学》。以第一完成人获上海市科技进步一等奖等成果奖4项。2008年获国家杰出青年科学基金资助,并先后入选教育部"长江学者�
- 谢渭芬许文萍
- 关键词：肝细胞癌诱导分化治疗肿瘤干细胞表观遗传学MICRORNA
- 叉头样转录因子A2与肿瘤的研究进展被引量：2
- 2014年
- 肝细胞核因子3β(HNF3β)是肝细胞核因子的一种,又称叉头样转录因子A2(FOXA2)。FOXA2可调控肝细胞的成熟、分化,并在胚胎发育、代谢调节等过程中发挥重要的调控作用。越来越多的研究表明FOXA2与肿瘤发生发展相关,相关的报道主要集中在FOXA2与肝细胞癌、肺癌、胰腺癌的关系,另外也有研究报道其在前列腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、食管癌中的作用,此文就FOXA2与肿瘤关系的研究进展作一综述。
- 朱昌鹏谢渭芬
- 关键词：肿瘤
- 肝癌中信号转导通路的研究进展被引量：2
- 2012年
- 肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的肝脏原发性恶性肿瘤，发病机制复杂，具有多因素综合致病的特点。HCC的发生主要包括肝脏慢性损伤修复机制和基因突变机制。现就HCC发生中涉及的主要信号转导通路做一综述。
- 杨妙芳谢渭芬
- 关键词：信号转导通路肝细胞肝癌CARCINOMA原发性恶性肿瘤慢性损伤
