国家科技重大专项(2012ZX09103-101-063)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 相关作者：李秀丽周莹黄立伟叶菲张晓琳更多>>
- 相关机构：北京协和医学院药物研究所赤峰学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点实验室开放基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 化合物WS090152治疗小鼠单纯性脂肪肝的实验研究被引量：2
- 2016年
- 本研究旨在探讨化合物WS090152(分子式C_(28)H_(35)NO_4Cl_4)改善小鼠脂肪肝的作用及其作用机制。以高脂饲料诱导C57BL/6J小鼠形成单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)模型,灌胃给予小分子化合物WS090152(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))。以肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量及病理分析评价肝脏脂质堆积程度;以体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和血清TG含量评价全身脂代谢情况;以正糖钳实验葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR)评价小鼠的胰岛素敏感性;以Western blot法分析肝组织的蛋白表达;以对基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(human protein tyrosine phosphatase 1B,hPTP1B)活性及对动物肝脏PTP1B蛋白表达的影响评价其对分子靶点PTP1B的作用。结果显示,化合物WS090152能够降低NAFL小鼠肝TG含量(P<0.05)、改善脂肪肝的病理变化(P<0.001),增加机体胰岛素敏感性(P<0.01),降低血TC(P<0.01)和血TG(P<0.05)水平;显著抑制基因重组hPTP1B酶活性(IC_(50)=0.34μmol·L^(-1)),下调模型小鼠肝脏PTP1B的表达(P<0.05),上调其下游胰岛素受体(insulin receptor,IR)和AKT的磷酸化的水平;降低肝脏内脂质合成相关的因子固醇调节元件结合蛋白1c(lipogenesis-related proteins-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)的表达。提示化合物WS090152可能通过抑制分子靶点PTP1B,增加胰岛素敏感性、降低肝脏脂质合成,从而发挥治疗NAFL的作用。
- 周莹李秀丽易琴张晓琳田金英王冬梅吴松叶菲
- 关键词：单纯性脂肪肝蛋白酪氨酸磷酸酶1B胰岛素抵抗
- 蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛β细胞功能影响的研究进展被引量：1
- 2017年
- 酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点。本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义。
- 周莹黄立伟叶菲张晓琳
- 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B2型糖尿病
- 双环醇对2型糖尿病KKAy小鼠治疗作用的实验研究被引量：4
- 2019年
- 本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg^-1·d^-1)。以空腹血糖水平、非禁食血糖水平、葡萄糖耐量等指标评价药物的控制血糖作用;以空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性;以胰岛素刺激后胰岛素信号通路的激活评价肝组织对胰岛素的反应性;以蛋白质印记的方法检测肝组织的蛋白表达。动物实验过程遵循中国医学科学院动物伦理委员会的规定。结果显示,KKAy小鼠具有高血糖、胰岛素抵抗等典型的T2DM病理特征。给予双环醇治疗后,KKAy小鼠空腹血糖水平明显降低,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性。同时,其空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数值均明显降低;肝组织的胰岛素诱导的胰岛素信号通路的磷酸化水平明显上调,使p-IRβ/IRβ、p-Akt/Akt比值明显升高;糖异生关键蛋白FoxO1的磷酸化水平显著升高。推测双环醇可能通过改善KKAy小鼠全身和肝脏的胰岛素抵抗,抑制肝组织糖异生,从而发挥控制血糖的作用。未发现明显的双环醇对二甲双胍的降血糖作用的影响。
- 王亚男张晓琳尹震田金英李雪晨叶菲
- 关键词：双环醇2型糖尿病KKAY小鼠胰岛素抵抗
- 四氢黄连碱型季铵化合物的合成及生物活性研究被引量：4
- 2012年
- 为评价四氢黄连碱型季铵化合物降血糖、降血脂的作用,本文以盐酸黄连碱(2)为起始原料,经硼氢化钠还原得到四氢黄连碱,再对其进行季铵化衍生,合成了15个新型黄连碱衍生物4～18,通过1H NMR、HR-MS进行了化学结构确证,并在HepG2细胞葡萄糖消耗模型上评价了所有化合物体外促葡萄糖消耗活性。对于活性较好的化合物进一步评价了其体内降血脂活性。结果表明:化合物5、7、8、9表现出了较好的体外促葡萄糖消耗活性,化合物5、8在高脂血症小鼠和金黄地鼠模型上显示出较好的体内降血脂活性,但作用效果没有阳性对照药辛伐他汀显著。
- 王冬梅魏金钊范宝妍刘泉朱海波申竹芳吴松
- 关键词：代谢综合征降血糖降血脂
