国家自然科学基金(81070960)
- 作品数：21 被引量：46H指数：4
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- 2-BFI对EAE小鼠血脑屏障通透性和AQP4 mRNA表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的观察2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法 C57BL/6小鼠39只随机分为正常对照组、EAE组和2-BFI干预组。各组每日进行神经功能缺损评分;第20天进行病理学检查;伊文思蓝荧光定量方法检测血脑屏障通透性;电子显微镜观察血脑屏障的超微结构变化;Real-time PCR法测定AQP4 mRNA的表达水平。结果与EAE组比较,2-BFI干预组小鼠神经功能缺损及血脑屏障病理损伤减轻,AQP4 mRNA的表达水平明显降低,均差异有统计学意义。结论 2-BFI对EAE小鼠的神经保护作用与减少AQP4 mRNA的表达、减轻血脑屏障通透性有关。
- 林福虹李炳尧赵伟丽王洪权郑浏璞王沛郑荣远
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎血脑屏障水通道蛋白4
- 2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质细胞活化及氧化应激的影响
- 2016年
- 目的：观察2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI ）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE ）小鼠CNS小胶质细胞活化及氧化应激的影响。方法将27只C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、EAE组和2-BFI干预组，每组9只。采用MOG35-55免疫法制作经典EAE模型。2-BFI干预组小鼠于EAE造模后当日起腹腔注射2-BFI 20 mg／kg，2次／d，连续14 d。正常对照组和EAE组以等量生理盐水代替。每日观察并记录动物行为学变化、进行神经功能缺损评分。免疫后第20 d处死各组小鼠，采用HE染色和LFB染色观察组织学变化；免疫组化法测定诱导型小鼠CNS中一氧化氮合成酶（iNOS）蛋白和离子钙接头分子（Iba-1）的表达，比色法检测丙二醛（ MDA）的含量；并对活化的小胶质细胞数量和iNOS蛋白表达水平进行线性相关分析。结果正常对照组小鼠未见神经系统受损的表现。与EAE组相比，2-BFI干预组日均神经功能缺损评分明显降低，CNS脊髓炎性细胞浸润明显减少，髓鞘脱失严重程度明显减轻，活化的小胶质细胞数量减少，iNOS蛋白表达明显减少，MDA含量降低（P＜0.05～0．01）。相关分析结果显示，iNOS表达水平与活化的小胶质细胞数量呈正相关（r＝0．596， P＜0.01）。结论2-BFI能减轻EAE小鼠临床症状和组织学改变，2-BFI对EAE小鼠的神经保护作用于小胶质细胞激活和减轻氧化应激相关。
- 林福虹李炳尧赵伟丽王洪权郑浏璞王沛郑荣远
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎小胶质细胞诱导型一氧化氮合成酶氧化应激
- 2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内IFN-γ、TNF-α的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内IFN-γ和TNF-α的影响。方法:50只雌性SD大鼠随机分为5组,对照组、EAE组、低、中、高剂量2-BFI干预组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况;采用HE染色观察中枢神经系统(CNS)的病理变化,对其炎症浸润程度加以评分;ELISA法测定颈髓IFN-γ和TNF-α含量。结果:中剂量2-BFI组在EAE临床症状和病理学改变差异有统计学意义(P<0.05);中剂量2-BFI组脊髓内IFN-γ和TNF-α下降最为显著(P<0.05)。结论:中剂量2-BFI对EAE大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与抑制了表达有关。
- 朱振国黄艳君王新施陈艳艳张元涛郑荣远
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎IFN-ΓTNF-Α
- 2-BFI对EAE大鼠中枢神经系统内小胶质细胞及MCP-1的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉[2-(-2-benzofuranyl)-2-imidazoline,2-BFI]对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠中枢神经系统内小胶质细胞及MCP-1的影响,并探讨其保护EAE大鼠的作用机制。方法 50只雌性SD大鼠随机分为EAE组、2-BFI低剂量组、2-BFI中剂量组、2-BFI高剂量组及对照组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况并进行临床症状评分;采用HE染色和LFB髓鞘染色观察中枢神经系统的病理变化,对其炎症浸润程度加以评分;用免疫组化法测定脑干中激活的小胶质细胞及MCP-1阳性细胞数量。结果与EAE组比较,大、中、小剂量2-BFI干预组大鼠EAE发病率下降,临床症状减轻,潜伏期延长,中枢神经系统内炎性细胞浸润减少,2-BFI中剂量组在EAE临床症状和病理学改变方面差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,与EAE组比较,2-BFI中剂量组的活化的小胶质细胞数及MCP-1阳性细胞数均减少(P<0.05)。结论中剂量2-BFI对EAE大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与2-BFI抑制小胶质细胞的激活,减少MCP-1的表达有关。
- 朱振国陈艳艳黄艳君张元涛王新施郑荣远
- 不同剂量2-BFI对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察不同剂量的2-BFI对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响。方法将60只SD大鼠分为对照组、EAE组和2-BF(I0.75、1.5、3及6 mg/kg)组,采用动物行为学、常规HE染色和LFB髓鞘染色观察大鼠的发病情况与中枢神经系统(CNS)的病理变化。结果 EAE组9只大鼠出现典型的EAE行为学改变,CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失。经2-BFI干预后,大鼠EAE发病率下降,临床症状减轻,潜伏期延长,CNS内炎性细胞浸润减少和髓鞘脱失减轻。但与EAE组比较,仅3 mg/kg 2-BFI在EAE临床症状和CNS内炎性细胞浸润方面差异有统计学意义(<0.05)。结论 3 mg/kg 2-BFI对EAE大鼠有神经保护作用。
- 朱振国张元涛王新施陈艳艳郑荣远
- 关键词：脑脊髓炎实验性自身免疫性多发性硬化
- 咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)时血脑屏障(BBB)通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。方法:选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果:空白对照组无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。
- 王新施曾庆意朱振国朱攀徐惠琴郑荣远
- 关键词：咪唑克生血脑屏障基质金属蛋白酶9实验性自身免疫性脑脊髓炎
- 左旋咪唑长期处理后对EAE大鼠咪唑啉2受体的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨左旋咪唑（LMS）长期处理后对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠脑组织中咪唑啉2受体02g）数目及亲和力的影响。方法将30只Wistar大鼠按照随机数字表法分成3组：对照组（8只）、EAE组（10只）及EAE＋LMS组（12只），采用豚鼠脊髓匀浆免疫诱导建立EAE模型。对照组每只大鼠四足垫各皮下注射0．5mL生理盐水＋完全弗氏佐N（CFA）乳剂，并于免疫后第0小时及第1天开始每天连续腹腔注射0．4mL生理盐水，2次／d；EAE组大鼠四足垫皮下注射0．5mL脊髓匀浆＋CFA乳剂，余同对照组；EAE＋LMS组大鼠四足垫皮下注射O．5mL脊髓匀浆＋CFA乳剂．并于免疫后第0小时及第1天开始每天连续腹腔注射LMS（10mg／kg）。通过观察大鼠行为学变化进行临床症状评分：采用HE染色和监牢蓝髓鞘染色观察小脑和脊髓中的炎症细胞浸润和髓鞘脱失情况；采用受体-放射配体结合实验观察大脑及脑干中12R数目及亲和力的变化。结果与EAE组比较，EAE＋LMS组大鼠EAE发病率有下降趋势，临床症状减轻，潜伏期延长，中枢神经系统内炎性细胞浸润和髓鞘脱失减少。受体-放射配体结合实验结果显示EAE组大鼠脑组织中12R的最大结合数量（Bmax）[（266．1±28．13）frmol／mg]较对照组[（177．5±26．10）fmol／mg]明显增高，平衡解离常数（Kd）（5．307±1．107）较对照组（3．586±1．053）明显增大，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与EAE组比较，EAE＋LMS组大鼠脑组织中I2R的Bmax值[（496．1＋52．31）fmol／mg]明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；K值（6．781±1．168）亦增大，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论LMS长期处理后对EAE大鼠具有神经保护作用，其作用机制可能与12R的调节作用有关。
- 夏念格李佳陈艳艳殷为勇郑荣远
- 关键词：左旋咪唑实验性自身免疫性脑脊髓炎
- 黄连素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经保护作用的实验研究被引量：7
- 2015年
- 目的探讨黄连素(Ber)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法Lewis大鼠24只随机分为3组:正常组、模型组和实验组。用行为学观察发病情况,常规HE染色观察中枢神经系统的病理变化;用免疫组化法和实时聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测大鼠脊髓MMP-9、ICAM-1的变化。结果与模型组比较,实验组神经症状和病理改变减轻,脊髓内MMP-9和ICAM-1的蛋白及mRNA的表达均明显下降(P<0.05)。结论黄连素对EAE大鼠有神经保护作用,其可能机制与下调MMP-9和ICAM-1的蛋白和基因水平表达有关。
- 朱振国黄艳君张元涛李剑敏
- 关键词：黄连素实验性自身免疫性脑脊髓炎基质金属蛋白酶-9细胞间黏附分子-1神经保护作用
- 咪唑啉2受体配体对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠行为学及基质金属蛋白酶-9的影响
- 2013年
- 目的观察咪唑啉2受体配体(2BFI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的行为、病理和脑脊髓中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)免疫C57BL/6小鼠制作EAE模型,将小鼠随机分为5组:药物干预组(EAE+2BFI 5 mg·kg^(-1)组、EAE+2BFI 10 mg·kg^(-1)组、EAE+2BFI 20 mg·kg^(-1)组)、阳性对照组(EAE+NS组)、正常对照组(完全福氏佐剂+NS组),观察比较各组行为学和病理组织学的变化,通过RT-PCR技术测定大脑和脊髓MMP-9 mRNA水平,并用免疫组化方法观测2BFI对大脑组织MMP-9阳性表达的影响。结果与EAE+NS组比,2BFI 10、20 mg·kg^(-1)药物干预组的最高行为学评分和病理变化均有减轻;而且三种不同剂量2BFI干预组大脑和脊髓组织MMP-9mRNA水平和大脑组织中MMP-9阳性表达均较EAE+NS组明显降低。结论 2BFI对EAE有保护作用,可能与其调节抑制MMP-9,保护血脑屏障,减少炎症细胞通过血脑屏障有关。
- 童巧文朱英标郑荣远
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎基质金属蛋白酶-9
- 咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠小胶质细胞激活和白介素17、肿瘤坏死因子α表达的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中小胶质细胞、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠30只随机分成3组:EAE-咪唑克生组(免疫当日开始给予咪唑克生2 mg·kg^(-1),腹腔注射,连续14 d)、EAE-生理盐水组(给予相同剂量生理盐水)和空白对照组。用豚鼠全脊髓匀浆免疫诱导制作EAE大鼠模型。每天观察评估各组大鼠神经功能变化;苏木精-伊红染色观察病理学改变;免疫组化法检测小胶质细胞(Iba1阳性)的激活与表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测发病高峰期(免疫后15 d)脑组织中IL-17,TNF-α表达水平。结果与EAE-生理盐水组比较,EAE-咪唑克生组(1)日均神经功能评分降低(P<0.05),最大临床症状评分显著降低(P<0.01);(2)苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润减少(P<0.05);(3)免疫组化:Iba1阳性细胞表达减少(P<0.05);而EAE-生理盐水组大鼠腰髓内Iba1阳性细胞表达较空白对照组明显升高(P<0.01);(4)ELISA:炎性细胞因子IL-17和TNF-α表达明显降低(P<0.01)。结论咪唑克生能够减缓大鼠EAE病情,其机制可能与抑制中枢神经系统小胶质细胞激活,下调中枢神经系统炎症因子IL-17和TNF-α的表达,扰乱中枢神经系统内炎症因子的平衡有关。
- 厉芳郑荣远翁建龙郭涛宋兴伟
- 关键词：多发性硬化咪唑克生实验性自身免疫性脑脊髓炎白介素17肿瘤坏死因子Α
