上海市科学技术委员会资助项目(044119608)
- 作品数：5 被引量：33H指数：3
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- 紫杉醇抑制大鼠原位肝移植急性排斥反应的机制被引量：3
- 2006年
- 目的探讨紫杉醇抑制大鼠原位肝移植急性排斥反应的机制。方法建立大鼠原位肝移植模型(Lewis-BN),将大鼠分为生理盐水对照组(A组),紫杉醇低剂量干预组(B组),高剂量干预组(C组)检测病理组织学改变,细胞免疫学指标。结果紫杉醇明显延长术后生存(A组与B组,Log Rank=9．06,B组与C组,Log Rank=7．81,P均＜0．05),减轻肝脏病理组织学改变,降低外周血单核细胞特异的Th前体细胞的比率(t=8．9和11．8,P均＜0．05),促进脾CD4^+的淋巴细胞凋亡(x^2 =27．49和93．4,P均＜0．05),同时使Th1/Th2细胞平衡向Th2移动(t=4．93和5．92,P值均＜0．05)。结论紫杉醇能够有效减轻肝移植大鼠的急性排斥反应,其机制可能与诱导活化的CD4^+Th细胞凋亡,从而降低受体对供体细胞的反应,并促使Th1/Th2细胞平衡向Th2移动有关。
- 谭长军樊嘉周俭荚卫东王征
- 关键词：紫杉醇脱噬作用肝移植免疫抑制
- 雷帕霉素对肝移植大鼠皮下移植瘤生长的影响被引量：3
- 2007年
- 目的探讨雷帕霉索对肝移植大鼠皮下移植瘤生长的影响。方法建立大鼠肝移植模型后实验分为五组，Ⅰ组：以Wistar大鼠作为供体，SD大鼠作为受体，术后不接受任何治疗作为急性排斥对照组。Ⅱ组：以SD大鼠作为供体及受体，术后3d在左肩胛区皮下接种腹水瘤Wlaker-256细胞，生理盐水灌胃作为皮下肿瘤生长的对照组。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组：均以Wistar大鼠作为供体，SD大鼠作为受体，术后分别服用环孢素（每日20mg／kg体重，灌胃）、他克莫司（每日1mg／kg体重，灌胃）和雷帕霉素（每日1mg／kg体重，灌胃），术后3d在左肩胛区皮下接种腹水瘤Wlaker-256细胞。每周3次记录Ⅱ-Ⅴ组受体大鼠皮下肿瘤生长情况，绘制成瘤曲线；并于皮下接种肿瘤后14d处死大鼠，检测受体大鼠的肝功能、移植肝病理及皮下肿瘤大小。结果与急性排斥大鼠（Ⅰ组）比较，接受免疫抑制剂治疗的各组受体大鼠（Ⅲ～Ⅴ组）均未出现严重的急性排斥反应；同时，与生理盐水灌胃的同基因肝移植术后皮下荷瘤大鼠（Ⅱ组）比较，雷帕霉素明显抑制了大鼠皮下肿瘤的生长[（1．41±0．87）与（3．65±0．87）cm^3，P〈0．05]，环孢素及他克奠司则促进了皮下肿瘤的生长[（9．56±2．81）与（3．65±0．87）cm^3，P〈0．01；（8．11±1．69）与（3．65±0．87）cm^3，P〈0．01]。结论雷帕霉素在有效保护移植物的同时抑制了移植受体体内肿瘤的生长；环孢素和他克莫司抑制了机体的排斥反应，但也同时促进了受体体内肿瘤的生长。
- 王征樊嘉周俭余耀谭长军邱双健
- 关键词：雷帕霉素肝移植肿瘤
- 免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭的影响被引量：16
- 2006年
- 目的探讨免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭能力的影响,为肝癌肝移植术后免疫抑制剂的选用提供指导。方法用裸鼠人高转移肝癌模型LCI-D20,研究环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)、雷帕霉索(RPM)对肿瘤生长及自发肺转移的影响。采用扫描电镜、噻唑蓝比色法 (MTT)、流式细胞仪、Boyden小室等方法分别研究各免疫抑制剂对人肝癌高转移细胞株 MHCC97H增殖、凋亡、细胞周期、运动及侵袭的影响。结果体内实验中,RPM抑制了LCI-D20 模型移植瘤的生长[(0．76±0．38)g vs(2．09±0．75)g,P<0．05]及肺转移的发生(2／7 vs．7／7, P<0．05);CsA组肺部转移灶的数目明显多于对照组(6±2 vs．4±1,P<0．05);FK506组肺转移发生率虽较对照组减少,但差异无统计学意义。CsA及FK506均对移植瘤的生长无影响。体外实验中,RPM抑制了MHCC97H增殖,并使细胞周期停滞于G_0-G_1期。RPM及FK506抑制了 MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05),而CsA则促进了MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05)。结论 CsA促进了肝癌的转移;FK506不促进肝癌的转移;而RPM则抑制了肝癌细胞的增殖及转移。
- 王征樊嘉周俭邱双健余耀黄晓武汤钊猷
- 关键词：免疫抑制剂
- 供肝获取和灌洗方式对移植术后早期肝功能的影响
- 2008年
- 目的探讨不同的供肝获取和灌洗方式对移植术后早期肝功能的影响。方法对442例肝移植的临床资料进行回顾性分析。442例均为尸体供者，供肝切取术中采用腹主动脉和脾静脉插管对供肝进行原位灌洗，灌洗液为4℃ UW液或4℃uw液联合高渗枸橼酸盐嘌呤溶液（HC-A液），获取的供肝均保存于Uw液中。按照供肝获取方式、灌洗液的种类、灌洗液静脉引流途径及胆道冲洗方法的不同将病例分为5组。肝移植术后1周，测定受者血清总胆红素（TBil）、直接胆红素（DB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）及前白蛋白（PA）等肝功能指标，以及活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白（Fb）及国际标准化比值（INR）等凝血功能指标。结果肝、肾分别切取者的供肝获取手术耗时（17．6±2．5）min，联合切取者为（15．9±2．3）min，二者间的差异有统计学意义（P〈0．05）。联合切取者中，灌洗液经颈静脉引流者的γ-GT、AST、PT和INR明显低于经肝下下腔静脉引流者（前一项P〈0．01，后三项P〈O．05），而Fb明显高于经肝下下腔静脉引流者（P〈0．05）；采用UⅣ液和HC_A液联合灌洗者，其γ-GT、ALT、AST、DB和TT均明显低于单用uⅣ液灌洗者（前三项P〈O．05，后二项P〈0．01），而Fb明显高于单用Uw液灌洗者（P〈0．01）。结论联合切取法有利于缩短器官获取时间；采用UW液和HC-A液联合灌洗及灌洗液经颈静脉引流更有利于术后早期肝功能的恢复。
- 宋康樊嘉周俭吴志全黄晓武孙健肖永胜史颖弘贺轶锋孙琦蛮杨国欢汤钊猷
- 关键词：器官保存肝功能试验
- 雷帕霉素抑制肝癌细胞生长及转移的实验研究被引量：12
- 2006年
- 目的探讨具有抗肿瘤特性的新型免疫抑制剂雷帕霉素(RPM)对肝癌细胞生长及转移的作用。方法应用流式细胞仪检测RPM(10 ng/m l)、环孢素(CsA)(100 ng/m l)、以及两者合用对人肝癌高转移细胞株MHCC97H细胞凋亡及细胞周期的影响;应用MTT法检测上述药物对细胞增殖的影响。用实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测RPM处理后血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA、缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)mRNA、转化生长因子b(TGFb)的表达。ELISA法检测MHCC97H培养液上清VEGF蛋白水平的变化。28只原位种植高转移性人肝癌模型LC I-D20裸鼠,随机分为CsA(25 mg/kg)组、RPM(2 mg/kg)组、CsA+RPM组及对照组(生理盐水),每组7只;探讨免疫抑制剂对肿瘤生长及自发肺转移的影响。结果体外实验中,RPM抑制了MHCC97H细胞的增殖,并使细胞停滞于G0/G1期,但未促进细胞凋亡。RPM下调了H IF-1α和VEGF的基因表达及MHCC97H培养液上清VEGF蛋白的表达(890.3 pg/m l±25.1 pg/m lvs 1583.7 pg/m l±17.3 pg/m l,P=0.000)。CsA对细胞周期及增殖无影响。体内实验中,RPM及CsA+RPM抑制了LC I-D20模型移植瘤的生长(0.76 g±0.38 g vs 2.09 g±0.75 g,P=0.001;0.40 g±0.22 g vs 2.09 g±0.75 g,P=0.000)及肺部转移的发生(均为2/7 vs 7/7,P=0.021)。CsA组肺部自发转移灶的数目多于对照组(6±2 vs 4±1,P=0.046)。结论RPM能明显抑制肝癌细胞的生长及转移,以RPM为基础的免疫抑制方案在肝癌肝移植中可能有临床应用前景。
- 王征樊嘉周俭吴志全邱双健余耀黄晓武汤钊猷
- 关键词：雷帕霉素肿瘤转移
