广西壮族自治区科学研究与技术开发计划(1140003A-34) 作品数:10 被引量:103 H指数:5 相关作者: 李力 李力 阳志军 刘传忠 赵冰冰 更多>> 相关机构: 广西医科大学附属肿瘤医院 广西医科大学 广西中医药大学附属瑞康医院 更多>> 发文基金: 广西壮族自治区科学研究与技术开发计划 广西医学科学实验中心开放基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
晚期上皮性卵巢癌不同治疗方案的预后影响因素分析 被引量:11 2018年 目的分析晚期上皮性卵巢癌患者接受传统治疗及新辅助化疗的预后差异,探讨影响患者预后的临床特征。方法回顾性分析129例晚期上皮性卵巢癌患者临床资料。根据不同治疗方案分为NACT-IDS组(69例)及PDS组(60例)。结果两组患者平均手术时间、术中出血量、手术并发症的发生率及术后住院日差异均无统计学意义(P>0.05)。NACT-IDS组及PDS组手术理想减灭率差异有统计学意义(P=0.002)。两组患者平均总生存期及无进展生存期差异均无统计学意义。根据年龄、临床分期、病理学类型等临床特征单独比较接受不同治疗方案的两组患者预后,发现差异均无统计学意义(P>0.05)。将临床特征组合进行评估时,仅接受NACT-IDS及PDS治疗并达到理想减灭的Ⅲ期患者平均总生存时间差异有统计学意义(P=0.030)。结论对于晚期上皮性卵巢癌,建议经评估可以通过PDS达到理想减灭的Ⅲ期患者行PDS,其余晚期患者可以放宽NACT的实施标准。 刘传忠 王鹤 蔡志福 赵冰冰 李力关键词:晚期上皮性卵巢癌 新辅助化疗 预后 铂类耐药相关基因在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的动态变化 被引量:9 2013年 目的了解卵巢癌患者在铂类治疗过程中产生获得性耐药相关基因表达动态变化的情况,为临床预后的预测及个体化治疗奠定理论基础。方法采用Benjamini-Hochberg(BH)法对源于TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)的256例敏感和耐药患者的卵巢癌全基因表达谱数据进行差异表达基因筛选。采用DAVID软件中的KEGG模块对筛选出的差异基因进行通路富集,筛选出P<0.05的通路,对筛选出的通路所包含的基因采用成组t检验找出差异显著的基因(P<0.05)。对筛选出的基因采用COREMINE工具进行文本挖掘,找出与多药耐药及肿瘤耐药存在线性相关的基因,将其与患者预后进行分析,确定存在差异显著的基因。采用实时荧光定量PCR法检测所筛选出的基因在裸鼠诱导耐药模型不同给药阶段的表达变化情况。结果 BH法共筛选出306个差异表达基因,其中上调基因110个,下调基因196个。DAVID软件的KEGG模块分别筛选出5条上调及4条下调通路,成组t检验筛选出有差异的基因共37个,其中上调基因18个,下调基因19个。COREMINE工具检索出与多药耐药及肿瘤耐药存在线性相关的上调基因为ITPA、IMPDH2、RPS7、PDE5A和PDE4D,下调基因为GNAS、CFTR、BUB3、PRKDC、RBL2、SMC1A、CALR、CCNE2及CHEK1。生存分析结果提示CALR及PRKDC基因的表达与患者生存时间有关,CALR和PRKDC基因高表达组的患者生存时间长于低表达组。qRT-PCR检测发现,CALR和PRKDC基因随顺铂注射次数增多,在SKOV3-GFP及SKOV3/DDPⅱ肿瘤组织中的表达量逐渐降低。结论 CALR与PRKDC基因可能与卵巢癌铂类耐药及患者的预后密切相关,且随着耐药的产生,CALR和PRKDC基因的表达量逐渐降低。 石丽君 于红静 李力 王琪关键词:卵巢肿瘤 卵巢上皮性癌 耐药相关基因 顺铂 二氢叶酸还原酶基因表达上调对卵巢上皮性癌细胞顺铂耐药的影响 2015年 目的探讨二氢叶酸还原酶(DHFR)基因表达上调对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞顺铂耐药的影响。方法构建携带DHFR基因的重组慢病毒载体(即重组载体DHFR—pWPI),利用脂质体lipofectamine2000将其转染至卵巢癌细胞系SKOV3细胞中。实验分为3组:转染组(转染重组载体DHFR-pWPI质粒)、阴性对照组(转染慢病毒载体pWPI质粒)、空白对照组(未转染任何质粒)。(1)蛋白印迹(western blot)法检测3组SKOV3细胞中DHFR蛋白的表达;(2)流式细胞仪检测3组SKOV3细胞经不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0μg/ml)顺铂作用不同时间(24、48、72h)后的细胞凋亡率,以及经3组细胞各自的50%抑制浓度(IC50;分别为6.0、4.0、4.9μg/ml,下同)的顺铂作用不同时间(24、48、72h)后的细胞周期比例;(3)高效液相色谱法检测3组SKOV3细胞经不同浓度(4.0、6.0、8.0μg/ml)顺铂作用不同时间(24、48h)后其细胞内顺铂浓度的变化;(4)透射电镜观察3组SKOV3细胞经各自的IC,。的顺铂作用不同时间(24、48、72h)后细胞超微结构的变化。结果本研究成功构建携带DHFR基因的重组载体DHFR—pWPI并转染入SKOV3细胞。(1)westernblot法检测显示,转染组细胞中DHFR蛋白表达水平为10.280±0.009,明显高于阴性对照组及空白对照组(分别为2.050±0.003、3.480±0.003;P〈0.01)。(2)流式细胞仪检测显示,不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0μg/m1)的顺铂作用24、48h后,转染组细胞凋亡率均明显低于阴性对照组和空白对照组(P〈0.05);而顺铂浓度为5.0、10.0μg/ml作用72h后,转染组细胞凋亡率则明显高于阴性对照组和空白对照组(P〈0.05)。3组细胞经各自IC50的顺铂作用24、48h时,其细胞均以G0/G1期细胞为主,且转染组GJG。期细胞比例明显高于阴性对照组和空白对照组� 李状 王琪 张玮 阳志军 李力关键词:卵巢肿瘤 二氢叶酸还原酶 基因表达调控 APC基因的DNA甲基化与卵巢癌关系荟萃分析 被引量:3 2016年 目的:进一步探讨结肠腺瘤性息肉病基因(APC基因)的失活在卵巢癌的发生、发展中的作用。方法:搜索PubMed、EMBase、Web of Science及CNKI数据库中2000年1月1日—2014年12月31日有关APC基因甲基化与卵巢上皮癌相关的文献,纳入研究均为包含病例组及对照组的随机对照试验。纳入文献采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价标准。使用Stata 11.0软件进行OR值、异质性及发表性偏倚的相关的统计学分析。结果:共纳入9篇文献,其中包括641例卵巢癌患者和377例对照者。总病例组与总对照组的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义(OR=6.19,95%CI:4.08~9.41,P=0.000);卵巢癌组织与正常组织的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义(OR=5.88,95%CI:3.66~9.45,P=0.000);卵巢癌组织与良性卵巢肿瘤组织的APC基因甲基化发生率差异有统计学意义(OR=6.99,95%CI:3.12~15.64,P=0.000)。结论:APC基因甲基化可能与卵巢癌有关。 闫冰冰 李力关键词:卵巢肿瘤 DNA甲基化 META分析 腹腔镜与开腹手术治疗早期宫颈癌的疗效比较 被引量:33 2017年 目的比较腹腔镜与开腹手术治疗早期宫颈癌(ⅠA2~ⅡA2期)患者的近远期疗效。方法回顾性分析2007年1月至2014年5月广西壮族自治区6家三级甲等医院收治的1 863例临床分期为ⅠA2~ⅡA2期宫颈癌患者的临床资料,分为腹腔镜组1 071例,开腹组792例,比较两组患者的近、远期疗效,并分析影响患者预后的因素。近期疗效包括手术相关指标和手术并发症,远期疗效包括生命质量(包括盆底功能和性功能)以及复发和生存情况,其中盆底功能评估采用女性下尿路症状国际尿失禁标准问卷(ICIQ-FLUTS),性功能评估采用女性性功能量表(FSFI)。结果腹腔镜组与开腹组患者的手术时间分别为(257±69)min和(238±56)min,术中失血量分别为(358±314)ml和(704±431)ml,术后肛门排气时间分别为(2.5±0.9)d和(2.9±0.8)d,留置尿管时间分别为(15±7)d和(18±9)d,住院时间分别为(19±16)d和(30±21)d,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。腹腔镜组和开腹组患者的术中腹膜后淋巴结切除数分别为(21±9)个和(21±11)个,左宫旁组织切除宽度分别为(2.5±0.8)cm和(2.7±0.7)cm,右宫旁组织切除宽度分别为(2.6±0.3)cm和(2.7±0.2)cm,阴道组织切除长度分别为(2.4±0.7)cm和(2.2±0.7)cm,差异均无统计学意义(均P〉0.05)。腹腔镜组和开腹组患者术中并发症的发生率分别为8.1%(87/1 071)和10.7%(85/792),差异无统计学意义(P〉0.05)。但腹腔镜组患者术中血管损伤的发生率为2.6%(28/1 071),明显低于开腹组[7.7%(61/792),P〈0.001]。腹腔镜组患者术后并发症的发生率为33.8%(362/1 071),明显低于开腹组[40.2%(318/792),P〈0.05];术后伤口愈合不良的发生率为0.7%(7/1 071),明显低于开腹组[4.0%(32/792),P〈0.05]。ICIQ-FLUTS问卷调查分层分析后显示,腹腔镜组 贺红英 阳志军 曾定元 姚德生 范江涛 赵仁峰 张洁清 胡晓霞 林忠 蒋艳明 李力关键词:宫颈肿瘤 腹腔镜 开腹手术 生命质量 ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌预后影响因素分析 被引量:6 2018年 目的:探讨ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者预后的影响因素,为临床诊疗提供数据支持。方法:回顾分析广西医科大学附属肿瘤医院129例ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的临床资料,包括年龄、临床分期、组织病理学类型与分级、手术残余病灶直径和术后化疗周期数等。分析评价各因素对ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌预后的影响。结果:单因素分析显示,年龄、手术残余病灶直径、术后化疗周期数与患者预后密切相关,临床分期、病理学类型与组织学分级对预后无显著影响。应用COX回归模型进行多因素分析,患者年龄≥50岁(RR=0.493,95%CI:0.308~0.790)、手术残余病灶直径≥1 cm(RR=2.527,95%CI:1.585~4.028)及术后化疗周期数<6次(RR=2.294,95%CI:1.464~3.593)为ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论:对于ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者,年龄越大、手术残余病灶直径越大、术后化疗周期数越少,预后越差。 刘传忠 李力 赵冰冰关键词:卵巢肿瘤 预后 影响因素 保留盆腔自主神经宫颈癌根治术的疗效研究 被引量:3 2019年 传统广泛性子宫切除术(RH)联合盆腔淋巴结清扫是早期宫颈癌的标准手术治疗方式,5年生存率可达80%。但RH术式离断盆腔自主神经,造成一系列盆底功能障碍,严重影响患者的术后生活质量。保留盆腔自主神经广泛性子宫切除术(NSRH)成为目前治疗的趋势,其在多方面影响并改变妇科肿瘤医生对宫颈癌的传统治疗理念、手术技巧等。目前较多研究发现NSRH有很大优势,但其局限性使得NSRH术式难以达到或接近理想手术效果,因此NSRH因保留神经而缩小手术切除范围是否影响宫颈癌患者肿瘤学安全性成为争议的热点。 唐玲玲 李力关键词:宫颈癌 生存率 晚期上皮性卵巢癌手术评估模型的系统评价 被引量:2 2017年 目的:系统评价晚期上皮性卵巢癌手术评估模型的准确性。方法:搜索Pubmed、Medline、Cochrane Library、Embase及CNKI、重庆维普、中国生物医学文献数据库中关于晚期上皮性卵巢癌理想肿瘤细胞减灭术评估模型的文献,对纳入文献的参考文献进行手工检索。检索语种限于英文和中文,检索时限均从建库截至2017年3月31日。对符合纳入标准的相关研究进行质量评价及数据提取,进行Meta分析。结果:共纳入11项相关研究。Meta分析结果显示:腹腔镜、CT和CA125评估模型总的敏感度及特异度分别为0.938、0.816、0.616及0.651、0.830、0.824。通过计算总受试者工作特征曲线(SROC)下面积计算相应模型的总准确度,腹腔镜、CT和CA125评估模型的AUC分别为0.949、0.928及0.828。结论:在所研究晚期卵巢癌接受理想肿瘤细胞减灭术的评估模型中,以CA125评估模型的准确性较差,CT及腹腔镜探查的评估模型均有着较高的准确性,其中腹腔镜评估的准确性最高。期待更多的大样本前瞻性临床试验对本研究结果进行验证。 刘传忠 李力 赵冰冰关键词:卵巢肿瘤 META分析 晚期上皮性卵巢癌 妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成的危险因素及预后影响因素分析 被引量:36 2015年 目的 探讨妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成(DVT)的危险因素及预后影响因素.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院1994年1月1日至2014年9月30日间诊治的经细胞学或组织病理学检查确诊的妇科恶性肿瘤患者,将其中确诊并发DVT的106例患者作为DVT组,同时采用计算机随机法按1:1比例随机抽取同期无DVT的106例妇科恶性肿瘤患者作为对照组.随访截止时间为2015年3月31日,DVT组中位随访时间为27.0个月(1-169个月),对照组中位随访时间为33.5个月(1-125个月).回顾性分析妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素,单因素分析采用两独立样本t检验或χ^2检验,多因素分析采用logistic回归分析法;并对妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素进行分析,生存情况分析采用Kaplan-Meier法,单因素生存分析采用log-rank检验,多因素生存分析采用Cox回归模型.结果 (1)影响妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素分析:单因素分析显示,妇科恶性肿瘤患者并发DVT与体质指数(BMI)、合并高血压病、合并糖尿病、既往血栓病史、肿瘤分期、输血史、集落刺激因子使用、白细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)明显相关(P〈0.05);多因素分析显示,肿瘤分期、集落刺激因子使用、白细胞计数、PT、FIB是影响妇科恶性肿瘤患者并发DVT的独立危险因素(P〈0.05).(2)妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素分析:随访期内,DVT组患者的中位生存时间为66个月,对照组的中位生存时间为102个月,两组比较,差异有统计学意义(χ^2=7.039,P=0.008);且DVT组患者的总生存率和无进展生存率均明显低于对照组(P〈0.05).单因素生存分析显示,肿瘤分期、DVT的范围(指是否同时合并肺栓塞)、DVT的治疗方式是影响妇科恶性肿瘤并发DVT患者预后的危险因素(P〈0.05);多因� 黄静 阳志军 张洁清 高琨 王鹤 李力关键词:静脉血栓形成 预后 DNA-PKcs在铂类耐药形成过程中的动态表达及临床因素的相关性分析 被引量:1 2014年 目的动态检测裸鼠铂类耐药模型DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)在铂类耐药形成过程的变化,分析卵巢癌患者DNA-PKcs的表达水平与临床因素的相关性,为肿瘤患者的个体化治疗提供实验依据。方法以实时荧光定量PCR技术检测DNA-PKcs mRNA的表达;Pearson相关分析卵巢癌患者DNA-PKcs的表达量与卵巢癌患者临床因素的相关性,Kaplan-Meier法分析临床因素及DNA-PKcs的表达对患者无疾病进展生存时间和总生存时间的影响;Cox回归模型分析卵巢癌预后相关因素对患者生存的影响。结果裸鼠体内铂类耐药移植瘤DNA-PKcs的表达显著低于铂类敏感对照(P=0.003),铂类敏感细胞在获得性耐药形成过程中DNA-PKcs的表达逐渐下降,耐药细胞产生以后,DNAPKcs基因的表达始终在较低的水平。Pearson分析表明DNA-PKcs的表达与患者对铂类药物初始治疗的反应和铂类耐药的产生呈显著负相关(P=0.000)。Kaplan-Meier法分析显示,FIGO分期越早、无术后残余病灶、对铂类初次治疗有效、铂类治疗敏感、DNA-PKcs高表达的患者的生存时间显著延长(P<0.05)。Cox回归模型分析发现纳入影响卵巢癌患者总生存时间的危险因素为铂类初始治疗反应(P=0.047)和铂类耐药产生(P=0.047),铂类药物治疗完全有效和部分有效患者的DNA-PKcs表达量显著高于肿瘤无消退和肿瘤增长的两组患者(P=0.000),铂类敏感患者DNA-PKcs平均表达量显著高于铂类耐药患者(P=0.000)。结论 DNA-PKcs的表达下降与铂类耐药形成相关,可能作为判断卵巢癌铂类耐药产生的潜在标志分子。 石丽君 李梦迪 李力 王琪关键词:卵巢肿瘤