北京市教育委员会科技发展计划(KM2007100025015)
- 作品数：10 被引量：96H指数：6
- 相关作者：王蕾赵晖刘妍王义周穆阳更多>>
- 相关机构：首都医科大学首都医科大学附属北京天坛医院中国中医科学院望京医院更多>>
- 发文基金：北京市教育委员会科技发展计划北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 补肾方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T辅助细胞1，17和调节性T细胞的影响被引量：14
- 2011年
- 目的:观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF)-β及白细胞介素(interleukin,IL-17)的调节作用。方法:小鼠皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyteglycoprotein,MOG)35-55与完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)的混合抗原,辅以ip百日咳毒素(pertussis toxin,PTX),建立EAE模型。免疫后第12,25,40天取小鼠脑组织,采用免疫组织化学染色法观察各组小鼠脑中TNF-α,TGF-β,IL-17的变化。结果:免疫后第25天,模型组小鼠脑中TNF-α蛋白表达明显高于正常组(P<0.01),而六味地黄丸和金匮肾气丸组则明显低于模型组(P<0.01)。模型组小鼠脑中TGF-β蛋白表达在第40天时明显低于正常组(P<0.01),而各治疗组明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),其中六味地黄丸和金匮肾气丸组还显著高于激素组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠脑中IL-17蛋白表达在第25,40天时均高于正常组(P<0.01),而六味地黄丸和金匮肾气丸组明显低于模型组(P<0.01),并优于激素组(P<0.05)。模型组小鼠脑中TNF-α/TGF-β和IL-17/TGF-β比值在第40天时明显高于正常组(P<0.01),而各治疗组均低于模型组(P<0.01)。结论:六味地黄丸和金匮肾气丸能够调节EAE小鼠中紊乱的TNF-α,TGF-β,IL-17细胞因子,推测可能是其改善EAE病情的机制之一。二方在调节细胞因子的作用方面优于醋酸泼尼松。
- 刘妍张平李明齐放尹琳琳王义周寇爽郑琦赵晖王蕾
- 关键词：金匮肾气丸实验性自身免疫性脑脊髓炎白介素-17
- 左归丸和右归丸对自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中凋亡蛋白Fas、Bax表达的影响被引量：13
- 2011年
- 目的:观察左、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脑组织中凋亡蛋白Fas、Bax表达的影响。方法:用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein68-86,MBP68-86)免疫Lewis大鼠建立EAE模型。观察各组大鼠体重体温变化,饮食和饮水变化,神经功能评分,发病率、死亡率、潜伏期及病程变化。取脑和脊髓,HE染色后进行病理观察;用免疫组化法检测大鼠脑组织中Fas、Bax的表达情况。结果:左归丸组和右归丸组明显减轻病灶区域的炎性细胞浸润,对Fas、Bax的表达均有一定的抑制作用,与激素组类似。结论:左、右归丸均有防治小鼠EAE的作用,其作用机制可能与调节细胞凋亡蛋白Fas、Bax的表达有关。
- 寇爽王义周李明齐放郑琦赵晖王蕾
- 关键词：自身免疫性脑脊髓炎左归丸右归丸凋亡蛋白
- 左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响被引量：19
- 2008年
- 目的:研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响。方法:应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按1∶1(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型。以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化。结果:左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P<0.05或0.01)。结论:左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一。
- 王蕾樊永平龚海洋叶明周莉赵晖穆阳闫晓媛
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎髓鞘再生轴突再生
- 六味地黄和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠淋巴细胞亚群和NK细胞的影响被引量：24
- 2009年
- 目的:观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞的影响。方法:皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)与完全弗氏佐剂(CFA)混合的抗原,辅以腹腔注射百日咳毒素(PTX),建立EAE模型。每天记录各组小鼠体重及神经功能评分;造模后第12,25及40天,用流式细胞仪检测小鼠外周血淋巴细胞亚群及NK细胞;取各组小鼠脑和脊髓,进行病理观察。结果:模型组小鼠造模后第9天开始陆续发病,第22天达到高峰,神经功能评分为4.0分,体重明显降低,淋巴细胞亚群中CD8+明显降低,CD4+/CD8+比值明显升高,NK细胞水平明显降低。各治疗组小鼠的神经功能评分均比模型组降低,病程缩短,CD8+,CD4+/CD8+比值及NK细胞水平基本调节至正常。病理观察发现模型组小鼠大脑和脊髓病变表现为小静脉周围炎性细胞浸润形成袖套样改变及神经核固缩。激素组、六味地黄丸组和金匮肾气丸组均有不同程度减轻,病灶区域的炎性浸润细胞数较少,袖套样改变少见。结论:六味地黄丸和金匮肾气丸均有防治EAE的作用。其作用机制可能与调节细胞免疫系统有关。六味地黄丸在改善EAE小鼠体重、神经评分及调节细胞免疫等方面要优于醋酸泼尼松和金匮肾气丸。
- 刘妍王蕾赵晖穆阳李梦园李明齐放王义周
- 关键词：六味地黄丸金匮肾气丸实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠
- 六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中CD4^+、CD8^+的影响被引量：6
- 2010年
- 目的观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中淋巴细胞亚群CD4+、CD8+的影响。方法皮下注射抗原,建立EAE模型。取脑和脊髓,HE染色后进行病理观察;用免疫组化法检测小鼠脑和脊髓组织中CD4+、CD8+;结果六味地黄丸组和金匮肾气丸组明显减轻病灶区域的炎性细胞浸润,对CD4+和CD8+及CD4+/CD8+均有一定的调节作用。结论六味地黄丸和金匮肾气丸均有防治小鼠EAE的作用,其作用机制可能与调节细胞免疫系统有关。
- 寇爽张浩宇王义周刘妍赵晖王蕾
- 关键词：六味地黄丸金匮肾气丸细胞免疫
- 二黄胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠细胞免疫的影响被引量：4
- 2009年
- 目的观察二黄胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠(EAE)细胞免疫的影响。方法皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)与完全弗氏佐剂(CFA)混合的抗原,辅以腹腔注射百日咳毒素(PTX),建立EAE模型。造模后每天记录各组小鼠体质量及神经功能评分;用流式细胞仪检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞;采用HE染色进行脑组织病理学观察。结果模型组小鼠造模后第9天陆续发病,第22天达到高峰,发病急性期(造模后第25天)T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+明显比正常组增高(P<0.01),CD4/CD8比值也有所升高(P<0.05);发病缓解期(造模后第40天)T淋巴细胞亚群CD8+和NK细胞明显下降(P<0.05);病理检查发现EAE小鼠脑组织神经元细胞核固缩,小静脉周围炎性细胞浸润形成袖套样改变。二黄胶囊治疗后,EAE小鼠神经功能评分比模型组明显降低(P<0.05),脑组织炎性浸润程度减轻,发病急性期外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.01);恢复期T淋巴细胞亚群(CD3+、CD8+)及NK细胞明显增加(P<0.05)。结论二黄胶囊可在EAE小鼠发病的不同时期通过调节T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)及NK细胞而起到防治EAE作用。
- 赵晖王蕾龚慕辛刘妍穆阳王义周李明齐昉樊永平龚海洋王雅杰
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎T细胞亚群自然杀伤细胞小鼠
- 不同剂量MOG抗原免疫诱导小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型的比较被引量：6
- 2010年
- 目的比较不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG35-55)免疫诱导C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法将C57BL/6小鼠分为正常组和三组不同剂量MOG35-55诱导的EAE模型组,共4组。模型组分别以每只200、100、50μg的MOG35-55与完全弗氏佐剂(complete Freund s adjuvant,CFA)混合的乳化抗原皮下注射免疫诱导EAE模型,正常组以生理盐水替代。观察不同剂量MOG35-55对C57BL/6小鼠体重、发病率以及神经功能评分等影响,同时取小鼠脑和脊髓,利用光镜和透射电镜观察小鼠病理组织学改变。结果三组不同剂量MOG35-55均能诱导EAE模型,发病率为100%,呈慢性单相病程,病理学观察发现小鼠脑和脊髓有炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等改变。但小剂量组在体重减轻、临床症状评分及病理学改变等方面均较中、大剂量组明显。结论用MOG35-5550μg剂量免疫诱导的C57BL/6小鼠EAE模型稳定,可在今后的研究中应用。
- 穆阳赵晖刘妍王蕾
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘少突胶质细胞糖蛋白C57BL/6小鼠
- 补肾对脑脊髓炎大鼠生长相关蛋白-43及微管相关蛋白-2的影响被引量：18
- 2007年
- 目的观察补肾对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠生长相关蛋白-43(GAP-3)及微管相关蛋白-2(MAP-2)的影响,探讨其对轴突损伤的保护作用。方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂按1∶1(体积比)制成抗原并注射于大鼠双后足皮下,建立大鼠EAE模型。以醋酸泼尼松作对照,用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠造模后14 d、28 d脑和脊髓的组织病理变化,用轴突染色及免疫组织化学染色法观察脑和脊髓轴突损伤及再生情况。结果EAE模型组大鼠脑和脊髓组织中可见大量炎性细胞浸润,轴突存在明显损伤。脑和脊髓GAP-43及MAP-2表达显著降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),分别用补肾方剂(左归丸和右归丸)干预后,大鼠炎症反应及轴突损伤较EAE模型组明显减轻,GAP-43及MAP-2表达明显高于模型组(P<0.05或0.01),以左归丸更为明显。结论补肾方剂能够上调GAP-43及MAP-2的表达,具有促进和增强轴突再生的作用。
- 王蕾赵晖樊永平龚海洋叶明周莉穆阳刘妍
- 关键词：补肾方剂实验性变态反应性脑脊髓炎轴突损伤
- 左归丸与右归丸对EAE大鼠APP及GAP-43表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠淀粉样前体蛋白(APP)及生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响,探讨滋阴与温阳补肾法治疗EAE的可能机制。方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)68-86免疫诱导Lewis大鼠建立EAE模型。免疫后第7天、第14天、第28天取大鼠脑白质与脊髓,采用Western-blot和实时荧光定量RT-PCR技术检测APP及GAP-43蛋白及mRNA的表达。结果免疫后第7天,激素和左归丸均能升高EAE大鼠脊髓中APP和脑白质中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),且在脊髓中二者对APP的调节优于右归丸(P<0.05);第14天,左归丸显著调节脑白质中APP mRNA的过高表达、脊髓中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),作用优于右归丸(P<0.05)。免疫后第7天,激素与左归丸显著上调EAE大鼠脑白质和脊髓中GAP-43水平(P<0.05或P<0.01),在脊髓中二者作用优于右归丸(P<0.01),右归丸显著下调脑白质中GAP-43 mRNA的表达(P<0.05);第14天,激素与左归丸显著抑制脑白质中GAP-43的过高表达(P<0.05);第28天,激素组与左归丸组脑白质中GAP-43水平低于模型组与右归丸组(P<0.01)。结论左右归丸对EAE大鼠脑白质和脊髓中APP和GAP-43蛋白与基因的表达均具有一定调节作用,且左归丸的作用明显优于右归丸。
- 王义周寇爽闫翠翠郑琦张琪赵晖王蕾
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎左归丸右归丸生长相关蛋白-43
- 补肾方药防治多发性硬化研究述评被引量：10
- 2011年
- 文章综述了补肾方药对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的现代研究状况。根据中医理论分析总结了MS的核心病机为肾虚。补肾为主治疗MS在临床研究中取得明显疗效,并根据实验研究总结了其作用机制。指出补肾方药防治MS的优势和不足,为今后研究MS提供了一些研究思路。
- 郑琦杨涛徐大鹏王蕾
- 关键词：多发性硬化补肾方药
