国家自然科学基金(30672259)
- 作品数：9 被引量：35H指数：3
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞周期调节蛋白在肾小球足细胞损伤中的作用被引量：3
- 2009年
- 蛋白尿是肾脏疾病常见的临床表现之一，也是进展至肾衰竭的独立危险因素。肾小球滤过屏障结构或功能异常是蛋白尿发生的重要原因。裂孔隔膜（SD）靠近肾小球基底膜外侧，是毗邻足细胞足突之间相互交叉形成的一层膜性结构，其组成分子nephrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实SD在肾小球滤过屏障中起关键作用。
- 苗静范青锋丁洁
- 关键词：细胞周期调节蛋白肾小球滤过屏障NEPHRINPODOCIN肾小球基底膜CD2AP
- 激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点及形WT1基因分析被引量：5
- 2008年
- 目的分析激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点、WT1基因及足细胞分子表达，提高对WT1基因突变在该类疾病的重要致病作用的认识。方法收集3例激素耐药性肾病伴有或怀疑有泌尿生殖器异常的患儿。采用PCR及RT—PCR的方法分析WT1基因及＋KTS（赖氨酸-苏氨酸-丝氨酸）／-KTS比例；采用间接免疫荧光及免疫组化的方法进行足细胞分子（nephrin，podocin，α-acfinin4，WT1及CD2AP）表达。结果3例患儿发病年龄分别为6个月、1岁及10岁；2例为男性伴泌尿外生殖器异常，1例为男性假两性畸形；临床均表现激素耐药肾病，2例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化。2例检测到WT1突变，即WT1 IVS9＋5G〉A和WT1外显子91186G〉A杂合突变。足细胞分子在WT1突变肾组织表达发生改变；1例无WT1表达，1例WT1在足细胞细胞核内的分布与正常对照不同。结论对于激素耐药性肾病的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变除可能引起＋KTS／-KTS比例异常，还伴有足细胞分子表达异常，从而导致蛋白尿的形成和（或）发展。
- 李建国赵丹丁洁肖慧捷范青锋管娜陈彦张宏文
- 关键词：肾病综合征激素耐药WT1足细胞
- 足细胞上血管紧张素受体的研究进展被引量：2
- 2008年
- 血管紧张素受体（ATR）属于细胞膜受体的一种，是肾素-血管紧张素系统（RAS）中重要的作用靶点，主要通过与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）结合而发挥效应。目前研究发现AngⅡ的受体有ATIR和AT2R两型。在肾脏中ATIR分布广泛，其作用占主导地位，主要表现为刺激肾脏血管收缩和促进肾小管尿钠重吸收。AT2R则在胚胎中较为丰富，出生后AT2R的数量也逐渐下降到较低水平，在成人肾组织中，AT2R只占ATR的5％～10％。近年来随着对肾小球足细胞功能和结构研究的深入，发现在足细胞膜表面存在ATR。
- 刘淑芳范青锋丁洁
- 关键词：血管紧张素受体肾素-血管紧张素系统足细胞细胞膜受体作用靶点血管收缩
- 一岁内起病肾病患儿的临床及遗传学特点被引量：2
- 2009年
- 肾病综合征（NS）是儿科常见的肾脏疾病，其中1岁内起病肾病患儿属于早发肾病，与晚发肾病相比较，早发肾病具有一系列更加特殊的问题：在病因方面，由于肾穿刺困难，不容易获得相关的病理诊断；在治疗方面，使用激素和免疫抑制剂都会面临更多的副作用和并发症；在预后方面，较晚发肾病差。近年来，随着分子遗传学的进展，相继发现一系列与先天性／遗传性肾病相关的基因，
- 李建国肖慧捷丁洁
- 关键词：遗传学特点患儿免疫抑制剂分子遗传学遗传性肾病肾脏疾病
- 激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床及WT1基因检测(英文)被引量：9
- 2007年
- 目的:了解WT1基因突变在3例激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点和致病作用。方法:采用间接免疫荧光及免疫组织化学的方法对2例患儿的肾组织行足细胞分子(nephrin,podocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达;采用PCR及RT-PCR的方法检测WT1基因突变及+KTS/-KTS比例。结果:3例患儿发病年龄分别为6月、1岁及10岁,确诊年龄分别为7月、9岁及15岁。例1和例3为男性表型伴泌尿外生殖器异常,例2为女性表型;3例患儿染色体核型均为46,XY。临床均为激素耐药肾病,例1和例2肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。对2例肾活检患儿肾组织标本的分析显示足细胞分子表达均发生改变;例1WT1无表达,例2WT1在足细胞核内的分布与正常对照不同。WT1基因分析示,WT1基因序列中例1未发现突变,例2为IVS9+5G>A杂合突变,例3为WT1外显子91186G>A的杂合突变。结论:对于早发激素耐药肾病且病理为FSGS的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变引起足细胞分子表达发生改变,提示这些足细胞分子参与了蛋白尿的形成或发展。
- 李建国赵丹丁洁肖慧捷范青锋管娜陈彦张宏文
- 关键词：肾病综合征激素耐药WT1足细胞分子
- 第7届国际足细胞会议概述被引量：3
- 2008年
- 第7届国际足细胞会议（International Podocyte Meeting）于2008年6月4日至6日在加拿大多伦多举行。来自10余个国家的近200名代表参加了此次盛会。我国南京军区总医院解放军肾脏病研究所的刘志红院士和北京大学第一医院儿科的范青锋医师出席了会议。多伦多大学Mount Sinai医院和Samuel Lunenfeld研究所的Susan E．Quaggin担任本次会议主席。多伦多大学医学部主任Catharine Whiteside女士致开幕词。本次大会就足细胞在肾小球疾病研究中的最新进展进行了交流，内容涵盖有关足细胞生物学的各个领域，旨在促进不同国家和地区间足细胞研究专家的合作与交流，以进一步理解足细胞在肾小球疾病蛋白尿发生机制中的重要作用。
- 范青锋
- 关键词：足细胞肾小球疾病细胞生物学
- 嘌呤霉素致足细胞损伤细胞模型的建立被引量：7
- 2008年
- 目的:建立小鼠足细胞损伤的细胞模型,为进一步从细胞、分子水平研究足细胞的生物学作用,以及足细胞特别是裂孔隔膜(slit diaphragm)分子在蛋白尿发生、发展中的分子机制提供稳定、可靠的足细胞损伤模型。方法:应用不同浓度的嘌呤霉素(15mg/L、45mg/L和75mg/L)作用于足细胞,通过流式细胞仪检测作用24h和48h后足细胞的凋亡情况,以确定嘌呤霉素的作用浓度和时间,建立足细胞损伤的细胞模型;并以噻唑蓝(MTT)检测足细胞损伤后的活力,应用免疫荧光染色观察裂孔隔膜关键分子Nephrin、Podocin以及骨架蛋白F-actin在足细胞损伤中的分布来评价足细胞损伤。结果:45mg/L嘌呤霉素作用48h以及75mg/L嘌呤霉素作用24h或48h,足细胞明显凋亡。结论:嘌呤霉素可以呈时间和剂量依赖性诱导小鼠足细胞凋亡,45mg/L嘌呤霉素作用48h后诱导的足细胞损伤模型稳定、可靠,可应用于足细胞损伤的研究。
- 刘淑芳丁洁范青锋张涵
- 关键词：足细胞嘌呤霉素细胞凋亡
- 足细胞骨架蛋白相关分子网络在足细胞损伤和蛋白尿发生中的作用被引量：3
- 2009年
- 足细胞，即肾小球脏层上皮细胞，具有复杂的细胞形态和结构，包括胞体以及从胞体依次伸出的主足突和次级足突（footprocess）。毗邻足细胞的足突之间形成的裂孔隔膜（slitdiaphragm，SD）构成肾小球滤过的最后一道屏障。近来sD组成分子如nephrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实足细胞足突及其SD结构和功能异常是蛋白尿发生的重要原因。对一些遗传性肾病综合征的研究发现，
- 范青锋苗静丁洁
- 关键词：足细胞损伤细胞骨架蛋白蛋白尿肾小球脏层上皮细胞PODOCIN
- 足细胞相关分子在非遗传性肾脏疾病肾组织中的表达被引量：1
- 2007年
- 近年来,通过对先天性和（或）遗传性肾病综合征（NS）家系的研究,先后确定了一系列位于足细胞及裂孔隔膜（slit diaphragm,SD）上的蛋白分子。随后,研究者还从多方面研究足细胞分子在非遗传型（获得性,acquired）肾脏疾病蛋白尿发生发展中的作用及可能的机制,其中不乏大量有关足细胞分子在正常和各类肾脏疾病时肾组织的表达的探讨以及较丰富的研究结果。
- 李建国肖慧捷丁洁
- 关键词：遗传性肾脏疾病足细胞分子肾组织裂孔隔膜蛋白分子
