国家自然科学基金(30972463)
- 作品数：8 被引量：16H指数：3
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- 脂肪组织在CYP1B1缺失保护小鼠营养性肥胖中的作用
- 2012年
- 目的:从脂肪组织脂肪代谢和相关内分泌功能方面探讨CYP1B1在成年小鼠营养性肥胖中的作用。方法:CYP1B1基因敲除和野生型雄性6周龄小鼠各16只,给予低、高脂饲料共6周。处理结束后分离脂肪组织,采用实时荧光定量PCR技术测定脂肪组织中相关因子表达水平,免疫印记检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达。结果:与野生高脂组比较,基因敲除高脂组小鼠体重增量低;荧光定量PCR结果显示,敲除高脂组小鼠白介素-6(IL-6)、血管生成素2、脂肪酸结合蛋白2(AP2)等基因表达分别是野生高脂组的0.42,0.36,0.29倍,血管生成素1基因表达是野生高脂组的1.76倍。结论:CYP1B1基因缺失,可能通过对脂肪组织脂肪代谢、炎症状态、血管新生等综合影响,改善营养性肥胖及胰岛素抵抗。
- 冯婧赵丽华刘小聪Colin R Jefcoate王素青
- 关键词：CYP1B1高脂膳食肥胖
- CYP1B1对肥胖小鼠脂肪组织血管新生因子影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨血管新生因子血管生成素Ⅰ和Ⅱ在保护幼年细胞色素P4501B1(CYP1B1)基因敲除小鼠营养性肥胖中作用。方法 CYP1B1基因敲除和野生型雄性C57/BL小鼠(3周龄)各16只,给予低脂膳食(10%脂肪)、高脂膳食(60%脂肪)饲料11周;小鼠处死后取附睾脂肪组织检测血管密度及血管新生因子基因和蛋白表达。结果野生高脂组小鼠脂肪组织血管密度下降,基因敲除小鼠脂肪组织血管分布不受影响;高脂膳食诱导下,野生型和基因敲除小鼠血小板-内皮细胞粘附分子CD31 mRNA表达下调(P<0.05),野生型小鼠CD31蛋白表达下调(P<0.05);与野生低脂组比较,高脂诱导后野生型和基因敲除小鼠血管生成素Ⅰ表达量分别为0.35和0.50(P<0.05),瘦素表达量则分别为2.48和1.42(P<0.05);敲除高脂组瘦素表达量较野生高脂组下降(P<0.05)。结论CYP1B1基因敲除对血管新生相关因子的调控可能在其营养性肥胖中起一定保护作用。
- 王素青刘小聪唐雨萌赵丽华冯婧Colin RJ
- 关键词：血管新生因子肥胖
- 四甲氧基二苯乙烯抑制多潜能干细胞C3H10T1/2的脂肪分化
- 2015年
- 目的探讨不同浓度CYP1B1抑制剂TMS(2,3’,4,5’,-四甲氧基二苯乙烯)对于C3H10T1/2多潜能干细胞脂肪分化及相关基因表达的影响。方法体外培养C3H10T1/2细胞株至完全融合后,接触抑制2 d,用激素刺激混合物(IDM)(10μg/ml胰岛素,2μmol/L地塞米松和0.5 mmol/L 3-异丁基1-甲基黄磦呤)诱导分化,同时加入不同浓度TMS(0,1.0,2.0、4.0μg/ml)。观察各组细胞分化程度,脂肪分化关键转录核因子——过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARγ)及其下游靶基因CD36、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的的表达状况。结果油红和TG含量测定结果显示,CYP1B1选择性抑制剂TMS可剂量依赖地抑制IDM诱导的多潜能干细胞C3H10T1/2向脂肪细胞分化;这一作用源于TMS抑制转录核因子PPARγ的转录和蛋白表达以及下游靶基因CD36与FABP4表达。结论 TMS抑制由IDM诱导的多潜能干细胞C3H10T1/2向脂肪细胞分化。
- 范翠芳朱安娜黄婷婷李露王素青
- 关键词：C3H10T1/2细胞PPARΓ
- CCN家族在Wnt3a抑制多潜能干细胞C3H10T1/2细胞脂肪分化中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的:探究CCN家族在Wnt3a抑制鼠胚胎间充质干细胞C3H10T1/2细胞脂肪分化过程中的作用,为干预肥胖提供新思路。方法:用激素混合物(IDM)诱导多潜能干细胞C3H10T1/2向脂肪细胞分化,观察Wnt3a对脂肪分化的抑制作用及脂肪细胞分化过程CCN家族的作用。实时定量RT-PCR分析CCN家族和PPARγ基因表达,用油红O染色观察脂肪分化程度,免疫荧光观察脂肪分化过程中细胞间基质的变化。结果:Wnt3a抑制由IDM诱导的脂肪细胞分化。分子水平上,Wnt3a显著抑制脂肪分化关键因子PPARγ的基因和蛋白表达;而IDM诱导CCN家族,尤其是CCN5基因表达的丧失,可部分被Wnt3a所逆转。结论:Wnt3a抑制C3H10T1/2的脂肪分化,至少部分归结于其对由IDM诱导的CCN家族,尤其是CCN5表达丧失的逆转。
- 范翠芳孙悦文黄婷婷王素青
- 关键词：WNT信号通路
- CYP1B1基因敲除对高脂膳食诱导小鼠肥胖的抑制作用被引量：7
- 2011年
- 目的从整体水平探讨基因CYP1B1在机体脂肪代谢中的作用。方法选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠各16只,给予低(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,每组8只。连续喂养11周。测定血清中甘油三酯(TG)的含量和肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)、脂肪酸转移酶(CD36)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT-1α)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、解耦联蛋白2(UCP2)、甘油-3-磷酸转酰酶(GPAT)、二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)、亲环蛋白Cyclophilin mRNA以及磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)蛋白的表达水平。结果经过11周喂养后,与WT-LFD组相比,WT-HFD组小鼠体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数,脂肪细胞体积,肝脏系数及甘油三酯含量均显著升高(P<0.05);肝组织中FAS、CPT-1α、UCP2、PPAR-γ、CD36的表达增强(P<0.05),而SCD-1、DGAT-1、GPAT的表达减弱(P<0.05)。与WT-HFD组比较,KO-HFD组小鼠的体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数、体脂分布以及脂肪细胞体积均显著降低(P<0.05),其血甘油三酯含量及肝脏组织脂肪含量亦明显降低(P<0.05)。肝脏组织基因表达分析显示,CYP1B1敲除可抑制FAS、SCD-1、DGAT-1、GPAT以及PPAR-γ和CD36的表达(P<0.05),促进CPT-1α、UCP2的表达(P<0.05);同时,促进AMPK蛋白的表达。结论 CYP1B1基因敲除对营养性肥胖的保护作用可能与AMPK调控肝脏组织脂肪代谢相关基因表达有关。
- 姚聪赵显茂Colin RJ王素青
- 关键词：CYP1B1基因肥胖脂肪代谢
- 脂肪组织炎症在CYP1B1基因敲除抑制小鼠营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨脂肪组织炎症在CYP1B1基因缺失小鼠保护营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用和可能机制。方法选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠各16只,给予低(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,每组8只,连续喂养11周。采用实时定量RT-PCR测定脂肪组织中巨噬细胞相关炎症因子、胰岛素通路中相关基因表达的变化,利用免疫荧光观察巨噬细胞在脂肪组织中浸润及炎症通路中核转录因子(NFκB)的活化状态。结果经过11周喂养,KO小鼠血糖及胰岛素水平较WT小鼠降低(P<0.05),胰岛素敏感性较WT小鼠升高(P<0.05)。高脂膳食可增加WT小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞的浸润;与WT小鼠相比,低脂饮食下KO小鼠脂肪组织有少量巨噬细胞,但高脂膳食喂养并不进一步增加KO小鼠脂肪组织中巨噬细胞的浸润。与WT小鼠相比,低脂饮食下KO小鼠脂肪组织巨噬细胞表面标志基因Emr1、CD68,炎症因子TNF-αI、L-6,炎症因子受体CCR2、CSFR1以及胰岛素受体底物(IRS)、胰岛素受体(InsR)mRNA的表达水平均上调(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光结果显示,KO小鼠脂肪组织炎症通路的关键因子NFκB活化移位。结论 CYP1B1基因敲除对小鼠营养性肥胖及胰岛素抵抗有保护作用,其机制可能是通过激活小鼠脂肪组织炎症通路调节机体胰岛素信号通路中关键因子的表达水平,从而发挥改善营养性肥胖相关胰岛素抵抗作用。
- 吴连希邱高坤Jefcoate CR王素青
- 关键词：肥胖胰岛素抵抗
- CYP1B1基因敲除对成年小鼠肝脏脂肪代谢的影响及可能机制被引量：1
- 2012年
- 目的探讨CYP1B1对高脂膳食诱导的成年小鼠脂肪代谢的作用。方法 CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性成年C57/BL小鼠(6 w龄)各16只,给予低脂(LFD,30%)、高脂肪(HFD,60%)饲料共6 w。小鼠处死后取血清、附睾脂肪和肝脏组织检测相应的生化和分子生物学指标。结果 6 w高脂膳食后,KO小鼠能量摄入总量稍高于WT小鼠,但其体重增量和附睾脂肪组织重量均显著低于WT小鼠;WT小鼠脂肪细胞直径明显大于KO小鼠,且血糖、血清及肝脏组织中甘油三酯(TG)水平亦明显高于KO小鼠;肝脏组织RT-PCR结果显示,CYP1B1基因敲除后,启动脂肪形成的核因子及脂肪合成相关基因如CD36、SREBP1c、SCD1等表达下降,而调控脂肪氧化分解的基因如CPT-1α,UCP-2表达显著上升;蛋白印迹结果显示,CYP1B1基因敲除增强腺苷-磷酸激酶(AMPK)的磷酸化。结论 CYP1B1基因敲除对成年小鼠营养性肥胖的保护作用可能与AMPK磷酸化增强并调控肝脏中脂肪代谢相关基因的表达有关。
- 刘小聪赵丽华冯婧Colin RJ王素青
- 关键词：CYP1B1肥胖脂肪代谢
- CYP1B1在成年肥胖小鼠巨噬细胞浸润及组织炎症中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨CYP1B1(cytochrome P450,family 1,subfamily B,polypeptide 1)缺失对成年小鼠巨噬细胞募集及组织炎症作用。方法选择6 w周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠,给予低脂肪(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,喂养6 w后分别测定各组全血葡萄糖及血清胰岛素水平。利用葡萄糖耐量实验,判断糖耐量损伤情况。HE染色及免疫荧光检测小鼠附睾脂肪组织的巨噬细胞浸润情况。多重实时定量PCR(qRT-PCR)检测附睾脂肪组织及肝脏中巨噬细胞特异性蛋白(Emr1)及肿瘤坏死因子α(TNF-a)的表达水平。结果 CYP1B1敲除可以改善高脂膳食导致的胰岛素敏感性下降;在附睾脂肪组织中,CYP1B1基因缺失与高脂肪膳食均促进巨噬细胞的募集,但CYP1B1缺失抑制高脂膳食对炎症因子的诱导;在肝脏组织中,高脂膳食诱导巨噬细胞的浸润,但CYP1B1基因缺失抑制小鼠巨噬细胞浸润并下调组织炎症因子的表达。结论 CYP1B1基因缺失对高脂膳食诱导的肥胖及相关的胰岛素敏感性下降的保护作用可能是由其对炎症抑制的组织特异性决定的。
- 赵丽华刘小聪冯婧Colin R Jefcoate王素青
- 关键词：炎症
