国家杰出青年科学基金(39825122)
- 作品数：25 被引量：524H指数：14
- 相关作者：林东昕谭文缪小平邢德印张雪梅更多>>
- 相关机构：中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中国人肝脏细胞色素P4502E1表达──基因型与表型的关系被引量：12
- 2001年
- 细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）２Ｅ１代谢激活多种致癌物并参与酒精代谢和自由基形成，其基因启动子区ＲｓａＩ单核苷酸多态与酒精性肝病和某些癌症如食管癌和肺癌的易感性相关．以免疫印迹和特异底物的方法研究了ＲｓａＩ识别的不同基因型肝脏标本中ＣＹＰ２Ｅ１蛋白含量及其功能活性的差异．结果表明，ｃｌ／ｃ１基因型（ｎ＝２８）的蛋白含量（（１２４．０± ８３．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ）高于携带至少一个ｃ２等位基因的变异基因型（（６５．５±３８．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ， ｎ＝ ２２），差异有极显著性（Ｐ＜ ０．０１）．ｃｌ／ｃ１基因型的肝微粒体代谢４－硝基苯酚的活性也同样显著高于变异基因型（（１９８．４±２７．８）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ· ｍｇ）比（１０１．２± １８．１）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｍｇ）， Ｐ＜０．０１））．结果证明，ＣＹＰ２Ｅ１表达水平和酶活性的个体差异与ＲｓａＩ识的基因多态有关，这与分子流行病学研究发现的ｃ１／ｃ１基因型是某些癌症的遗传易感因素一致．
- 谭文吴健雄唐槐静林东昕
- 关键词：CYP2E1单核苷酸多态肝微粒体中国人致癌物
- 正常食管上皮和食管鳞状细胞癌组织中丙二醛-DNA加合物含量被引量：8
- 2001年
- 目的 研究正常食管上皮和食管癌组织中致癌性丙二醛 DNA加合物 (M1 dG)含量 ,探讨DNA氧化损伤与食管癌发生和发展的关系。方法 所有组织标本均来自食管癌高发区河南林县 ,32例正常食管上皮标本来源于组织活检 ,30例食管癌组织标本来源于外科手术切除的食管癌。DNA中M1 dG加合物含量以32 P 后标记方法测定。结果 在全部正常食管上皮和癌组织DNA中均检测到M1 dG加合物 ,但其含量 (中位数 )在正常食管上皮中为 3 .4/ 10 8核苷酸 (范围为 1.7/ 10 8～ 5 5 .4/ 10 8核苷酸 ) ,远低于食管癌组织的 14.1/ 10 8核苷酸 (范围为 1.4/ 10 8～ 5 9.0 / 10 8核苷酸 ) ,差异有极显著性(P <0 .0 0 0 1)。该加合物水平与受试者的性别、年龄、吸烟状态以及涉及酒精氧化产生自由基的细胞色素p45 0 2E1基因多态性无明显相关。结论 脂质过氧化产生的丙二醛对DNA的损伤可在食管上皮中累积 ,在癌组织中达相当高的水平 ,提示M1 dG加合物可能是导致食管癌发生和发展的重要因素。
- 邢德印宋南谭文林东昕
- 关键词：食管上皮丙二醛DNA加合物食管鳞状细胞癌
- 中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险被引量：26
- 1999年
- 目的：探讨多环芳烃类致癌物代谢酶细胞色素Ｐ４５０ＩＡ１ 基因（ＣＹＰ１Ａ１） 多型性与中国人肺癌易感性的关系。方法：应用ＰＣＲＲＦＬＰ 方法，分析１５０ 例原发性肺癌和３９１ 例正常对照者ＣＹＰ１Ａ１ 基因的ｍ １、ｍ２ 和ｍ ４ 位点突变。以比值比（ＯＲ） 及其９５ ％ 可信区限（ＣＩ） 比较不同基因型与肺癌风险的关系，以及与吸烟的交互作用。结果：位于３＇端ＭｓｐＩ识别的位点（ ｍ１） 和位于第７ 外显子ＢｓｒＤＩ 识别的位点（ｍ２） 具多态性，而位于第７ 外显子由ＢｓａＩ识别的位点（ｍ ４） 未见有变异。ｍ１ 变异型等位频率在对照组中为０－３６，而在肺癌病例组中为０－４６ 。携带至少一个变异基因拷贝者发生肺癌的风险比携带野生基因型者高２ 倍（ＯＲ ２－３ ；９５％ ＣＩ１－９～２－９） 。分层分析发现，肺鳞癌患者中ｍ １ 变异基因型频率更高（０－４８） ，携带此种基因型者发生肺鳞癌的相对风险（ＯＲ） 为３－０（９５％ ＣＩ２－２ ～４－０） 。ｍ２ 变异与ｍ１变异密切关联，符合率达７６ ％ 。携带至少一个ｍ ２ 变异基因拷贝者的ＯＲ 为１－９ （９５％ ＣＩ１－６ ～２－４） 。此外，ＣＹＰ１Ａ１ｍ１ 变异与吸烟有明显的交互作用。
- 宋南谭文唐槐静林东昕
- 关键词：肺肿瘤细胞色素吸烟
- 多巴胺受体D2基因多态性与吸烟行为及肺癌风险的相关性被引量：6
- 2002年
- 目的 探讨多巴胺受体D2 (DRD2 )基因多态性在汉族人群中的分布及其与吸烟行为和肺癌风险的关系。方法 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,检测 32 6名正常人群和 32 6例肺癌病人DRD2基因TaqIA和TaqIB多态频率。 结果 在对照人群中 ,DRD2A1和A2等位基因频率分别为 4 1.3%和 5 8.7% ,B1和B2基因频率分别为 4 3.6 %和 5 6 .4 %。DRD2基因多态与吸烟与否和吸烟年数无明显相关。然而 ,在日吸烟量≥ 2 5支的吸烟者中 ,A2 /A2和B2 /B2基因型频率分别为 4 2 .5 %和 4 0 .0 % ,高于日吸烟量 <2 5支的吸烟者 (2 6 .1% ;P =0 .0 4 7和 0 .0 91)。肺癌病人中吸烟者的比例显著高于正常对照 ,但两组的DRD2基因型频率差异无显著性。结论 DRD2 A2 /A2基因型可能与吸烟成瘾性有一定关系 ,但尚需更大样本量的独立研究加以证实。
- 齐军谭文邢德印缪小平林东昕
- 关键词：基因多态性肺癌多巴胺受体D2吸烟行为肺肿瘤
- 北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究被引量：70
- 2003年
- 目的 研究核苷酸切除修复基因 XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法 采用以医院患者为基础的病例 -对照研究方法 ,包括正常对照 383人 ,肺癌患者 35 1例 ,食管癌患者 32 5例。以聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法分析了 XPD基因 Asp312 Asn和L ys75 1Gln多态性 ,比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系 ,并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果 与携带 312 Asp/ Asp基因型者比较 ,携带至少 1个 312 Asn等位基因者 (即 Asp/ Asn和 Asn/ Asn基因型 )罹患肺鳞癌的风险增加 1.8倍 (95 % CI1.10～ 2 .93) ,而与肺腺癌无关 (校正的比值比为 1.0 7,95 % CI0 .5 5～ 2 .0 8)。分层分析显示 ,风险型等位基因 312 Asn和 75 1Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥ 2 9包 /年且携带 312 Asn或 75 1Gln者罹患肺鳞癌的风险最高 ,校正的比值比分别为 12 .4 4 (95 % CI 4 .97～ 31.17)和 10 .74 (95 % CI 4 .5 1～ 2 5 .5 7)。 XPD基因 Asp312 Asn和 L ys75 1Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论 XPD基因 Asp312 Asn和 L ys75 1Gln多态是北京地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素 ,而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关 ,可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间?
- 邢德印齐军谭文缪小平梁刚于春媛吕文富周传农吴旻林东昕
- 关键词：汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸肺癌食管癌
- 凋亡相关基因FAS及其配体FASL基因单核苷酸多态与大肠癌风险被引量：6
- 2005年
- 目的凋亡相关基因FAS及其配体FASL系统与肿瘤发生关系密切。本研究主要探讨FAS1377G/A和FASL844T/C多态与大肠癌风险的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析方法,检测了382例大肠癌患者和648例配对的正常对照者FAS1377G/A和FASL844T/C多态基因型,比较不同基因型与大肠癌发生的关系。结果与FAS1377GG基因型和FASL844TT基因型者相比,FAS1377AA基因型和FASL844CC基因型携带者罹患大肠癌的风险分别增加了64.0%(95%CI,1.11～2.44)和69.0%(95%CI,1.03～2.78)。同时,我们发现这两个多态在大肠癌发生过程中存在明显的基因基因交互作用,同时携带FAS1377AA和FASL844CC基因型者发生大肠癌的风险是同时携带FAS1377GG/GA和FASL844TT/TC基因型者的3.6倍(95%CI,2.09～3.60)。结论凋亡相关基因FAS1377G/A及其配体FASL844T/C多态可能是中国人大肠癌的遗传易感因素。
- 杨燊缪小平张雪梅孙瞳曲世宁熊萍叶颖江郭永丽谭文王杉林东昕
- 关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤FAS/FASL分子遗传学
- 中国人肺癌易患性与CYP2E1基因多型性相关被引量：49
- 2000年
- 目的 研究致癌物代谢酶细胞色素P45 0 2E1基因 (CYP2E1)多型性与肺癌风险的关系。方法 以PCR RFLP方法 ,分析 92例肺癌患者和 137例正常对照者RsaI识别的CYP2E1基因型。结果 c1/c1基因型频率在肺癌病例组为 72 8% ,显著 (P <0 0 1)高于对照组的 5 4 7%。多因素分析表明 ,携带c1/c1的个体发生肺癌的危险性比携带c1/c2和c2 /c2的个体高 2 5倍 (OR 2 5 ,95 %CI 1 8～ 3 8)。分层分析发现 ,c1/c1基因型主要增加肺鳞状细胞癌的危险性 (OR 2 6 ,95 %CI 2 3～ 5 8)。重要的是 ,研究发现CYP2E1c1/c1基因型与吸烟有协同作用。c1/c1基因型或吸烟单因素作用的OR分别为 3 9和 4 1,而二者联合作用的OR为 7 9;当吸烟量 <2 0包 年时 ,c1/c2和c2 /c2基因型的OR为 2 4,而c1/c1基因型的OR为 7 6 ;当吸烟量≥ 2 0包 年时 ,前者的OR为 5 5 ,而后者的OR增加到8 7。结论 CYP2E1c1/c1基因型是中国人肺癌的遗传易患性因素 ,此种基因型与吸烟有协同作用。
- 李之山谭文邵康张联林东昕
- 关键词：肺肿瘤CYP2E1基因
- STK15基因单核苷酸多态与大肠癌风险被引量：7
- 2006年
- 目的探讨STK15Phe31Ile基因单核苷酸多态与大肠癌风险的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析方法,检测了283例大肠癌患者和283例配对的正常对照者STK15Phe31Ile基因型,比较不同基因型与大肠癌发生和发展的关系。结果STK15Ile/Ile基因型频率在大肠癌患者和正常对照中的分布差异有统计学意义(50.2%∶36.8%;P=0.02)。携带STK15Ile/Ile基因型者罹患大肠癌的风险比携带STK15Phe/Phe基因型者增加92.0%(95%CI=1.13～3.27),此种风险增高在年轻患者中更加显著(OR=2.57;95%CI=1.07～6.17)。未发现STK15Phe31Ile基因多态与大肠癌转移风险相关。结论STK15Phe31Ile多态可能是大肠癌的遗传易感因素。
- 张雯杰缪小平孙瞳张雪梅曲世宁谭文熊萍郑容林东昕
- 关键词：结直肠肿瘤分子遗传学单核苷酸
- MTHFR基因C677T和A1298C多态与贲门癌的遗传易感性被引量：28
- 2002年
- 目的 探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因单核苷酸多态与贲门癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法 ,分析了 2 0 5个贲门癌病人和性别、年龄配对的 36 0个正常对照的MTHFR基因C6 77T和A12 98C基因型及其对贲门癌风险的相关性。结果 在正常对照中 ,MTHFR 6 77CC、CT、TT基因型频率分别为 35 0 %、4 7 8%和 17 2 % ,而在贲门癌病人中分别为 2 0 5 %、5 0 7%和 2 8 8% (χ2 =17 6 3,P =0 0 0 0 2 )。多因素分析发现 ,携带 6 77CT或 6 77TT基因型的个体发生贲门癌的风险比 6 77CC基因型分别高 1 76倍 (95 %可信区限 1 13～ 2 76 )和 2 97倍 (95 %可信区限 1 75～ 5 0 5 )。MTHFRA12 98C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义(χ2 =0 0 8,P =0 96 ) ,但 12 98变异基因型与 6 77变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 6 77CT/12 98CC基因型个体发生贲门癌的风险是携带MTHFR 6 77CC/ 12 98AA基因型个体的 17倍 (95 %可信区限 1 2 6～无穷大 )。结论 MTHFR单核苷酸多态是中国人贲门癌的遗传易感性因素。
- 缪小平邢德印谭文吕文富林东昕
- 关键词：MTHFR基因C677TA1298C贲门癌遗传易感性
- DNA损伤修复基因XRCC1和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物的敏感性被引量：47
- 2006年
- 目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对以铂类为主化疗药物敏感性的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP),检测200例以顺铂(DDP)或卡铂(CBP)为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1Arg194Trp和XPDLys751Gln多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果化疗总有效(CR+PR)率为36.0%,其中CR1例,PR71例,SD94例,PD34例。携带XRCC1第194位密码子Arg/Trp或Trp/Trp基因型的个体化疗敏感性是XRCC1第194位密码子Arg/Arg基因型携带者的2.48倍(95%CI为1.36～4.51,P=0.003);未发现XPDLys751Gln多态与化疗敏感性的相关性。联合分析这两个遗传多态发现,XRCC1Arg194Trp和XPDLys751Gln多态在NSCLC对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.004)。结论XRCC1Arg194Trp和XPDLys751Gln遗传多态可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。
- 袁芃缪小平张雪梅王中华谭文孙燕张湘茹徐兵河林东昕
- 关键词：基因遗传变异XRCC1XPD
