江苏省“科教兴卫工程”医学重点人才基金(RC2007012)
- 作品数：8 被引量：23H指数：3
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- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院江苏省麻醉学重点实验室更多>>
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- 艾芬地尔鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的改善作用被引量：11
- 2009年
- 目的在小鼠骨癌痛模型上观察鞘内注射N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）拮抗剂艾芬地尔的镇痛效果。方法将含2×10^5个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基（α-MEM）注射到C3H／HeJ小鼠右侧股骨远端骨髓腔，制作骨癌痛模型（T组）。同时设假手术组（s组，n=10），注入不含肿瘤细胞的α-MEM。所有小鼠均于接种前1d，接种后第3，5，7，10，14天检测痛行为学指标，包括自发性抬足次数、机械痛缩足阈值（PWMT）和热痛缩足潜伏期（PWTL）。骨癌痛模型制作成功的T组小鼠在接种后第14天，进一步分为艾芬地尔2．5μg、5．0μg、10．0μg组（11、12、13组，n=10）和对照组（C组，n=10），I1～I3组鞘内注射相应剂量的艾芬地尔，C组及S组给予溶媒，注药体积均为5．0μl，鞘内注射后2h、12h、24h再进行行为学检测。结果与S组[（2．44±0．79）次]和术前基础值[（2．20±0．85）次]相比，肿瘤细胞接种后第14天T组小鼠自发性抬足[（13．16±1．78）次]显著增多（P〈0．05），PWMT[（0．47±0．19）g]较S组[（1．70±0．31）g]和基础值[（1．83±0．23）g]降低（P〈0．05），PWTL[（10．01±1．42）s]较S组[（17．62±1．07）s]和基础值[（18．32±1．57）s]缩短（P〈0．05）；给药后2h、12h，与C组及14d给药前比较，12和B组自发性抬足次数减少（P〈0．05），PWMT增高（P〈0．05），PWTL延长（P〈0．05），且I3组比I2组对痛行为学的改善更显著（P〈0．05）；I1组给药后痛行为学无明显变化（P〉0．05）。结论鞘内注射艾芬地尔有效改善骨癌痛小鼠的痛行为学反应。
- 王俊华张娟周晓芳马正良夏小萍高勤梅凤梅张睿
- 关键词：艾芬地尔骨癌痛脊髓
- 鞘内注射Roscovitine对小鼠骨癌痛行为学的影响
- 2010年
- 目的探讨鞘内给予细胞周期依赖性激酶5（cyclin-dependent kinases，Cdk5）特异性拮抗剂Roscovitine对小鼠骨癌痛行为学的影响。方法24只C3H／Hej小鼠采用随机数字表法随机分为3组，S组（假手术后14d＋溶媒）、C组（接种后14d＋溶媒）、R组（接种后14d＋Roscovitine），每组8只。C组和R组将含2×10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）20μl注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。S组只注入不含肿瘤细胞的α—MEM。术后14d，R组小鼠鞘内注射含有20μg Roscovitine的二甲基亚砜（DMSO）5μl，C组及S组小鼠鞘内注DMSO5μl。观察给药前及给药后1、6、24、48、72h检测小鼠痛行为学的变化：机械缩足阈值（paw uithdrawal mechanical threshold，PMwT）和热缩足潜伏期（Paw withdrawal thermal lateBev，PWTL）。结果各组术前基础机械缩足阈值及热缩足潜伏期比较差异无统计学意义（P〉0．05）。接种后7d，C组PMWT（1．08±0．24）g，与S组（1．85±0．28）g相比明显降低（P〈0．05）；接种后10d，C组PTWL（12．7±1．4）S较S组（18．6±2．1）S明显缩短（P〈0．05），C组小鼠的痛行为学随时间逐渐加重，与S组小鼠比较差异有统计学意义（P〈0．05）；与C组及给药前基础值相比，鞘内注射Roscovitine20μg后6hPMWT（O．70±0．19）g显著增加（P〈0．05），PTWL（14．16±1．07）s显著延长（P〈0．05），并随时间逐渐增加，12h达最大值，后逐渐降低，72h降低到C组水平。结论鞘内注射Roscovitine可有效缓解小鼠骨癌痛。
- 张睿马正良梅凤美张娟顾晓萍
- 关键词：骨癌痛ROSCOVITINE
- 脊髓水平神经型一氧化氮合酶在骨癌痛发生中的作用
- 2008年
- 目的探讨脊髓水平神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）在小鼠骨癌痛发生中的作用。方法72只C3H／Hej小鼠随机分为肿瘤组（n=40只）和假手术组（n=32只）。肿瘤组再分为5组（n=8）：17组（肿瘤细胞接种后7d），T10组（接种后10d）和T14组（接种后14d），L组（接种后14d＋L-NMMA）和C组（接种后14d＋溶剂），假手术组相应分为S7组（假手术7d）、S10组（假手术10d）、S14组（假手术14d）和S组（假手术14d＋溶剂）。将含10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。按照分组在相应时间点处死小鼠，用RT-PCR的方法检测脊髓腰膨大nNOS mRNA水平。术后14d，L组小鼠鞘内注射NOS抑制剂L-NMMA 50μg，给药前及给药后2h、12h、24h检测小鼠痛行为学的变化：机械痛缩足阈值（PWMT）和热痛缩足潜伏期（PWTL）。结果肿瘤细胞接种后10d，脊髓水平nNOS mRNA表达较假手术组增高（P〈0．05），而接种后14d nNOS mRNA水平与假手术鼠无差别；鞘内注射L-NMMA 50μg明显改善早期骨癌痛小鼠的痛行为。结论脊髓水平nNOS可能在小鼠骨癌痛发生的早期起作用，而癌痛的维持依赖于其他类型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）。
- 张娟马正良周晓芳高勤王俊华夏小萍
- 关键词：神经型一氧化氮合酶脊髓骨癌痛
- 鞘内注射大麻素受体2激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响被引量：6
- 2009年
- 目的观察鞘内注射大麻素受体2（CB2）激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响。方法雄性C3H／HeN小鼠32只随机分为4组（n=8）：空白组（c），假手术组（S），DMSO（D，二甲基亚砜）组和JWH015（J）组。D组和J组在小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种溶于最小必需培养基（α—MEM）的NCTC2472溶骨性纤维肉瘤细胞，建立骨癌痛模型；S组接种不含细胞的α-MEM；C组不予任何处理。在接种肿瘤细胞后的第14天按照分组D组和J组分别鞘内注射DMSO5μl和溶于20％DMSO的JWH0151μg；S组注射DMSO。各组于接种前，接种后的3d、5d、7d、10d、14d以及给药后的1h、6h、24h、48h、72h测定小鼠的机械性缩足阈值（FWMT）和热缩腿潜伏期（FWTL）。结果与术后14d给药前的基础值[PWMT（0．45±0．09）g，PWTL（11．87±1．1）S]相比，鞘内注射JWH015后6h小鼠骨癌痛即缓解[PWMT（1．20．±0．21）g，PWTL（15．35±2．42）S]（P〈0．05）；24h缓解作用达到高峰[PWMT（1．85±0．28）g，PWTL（18．80±2．93）s]（P〈0．05）；在72h作用衰退到给药前水平[PWMT（0．48±0．10）g，PWTL（11．83±1．19）S]（P〉0．05）。结论鞘内注射JWH015能够显著改善骨癌痛小鼠的痛行为。
- 梅凤美马正良张睿顾晓萍张娟周小芳史长喜
- 关键词：大麻素激动剂骨癌痛机械痛敏
- 骨癌痛发生过程中脊髓水平诱导型一氧化氮合酶的表达变化被引量：2
- 2010年
- 一氧化氮（NO）是一种在外周和中枢的突触传递中具有重要作用的细胞内和细胞间信使分子.NO在伤害性信息从外周向中枢的传递中,尤其在脊髓背角神经元发挥着重要作用.脊髓水平的NO在炎性和神经损伤引起的痛敏的发生和维持中起重要作用,与脊髓可塑性和突触传递的增强有关.外周NO参与癌痛的痛觉传递已有报道，但脊髓水平NO在癌痛发生和维持过程中的作用如何尚不明确。
- 张娟马正良顾小萍周晓芳高勤王俊华夏小萍
- 关键词：诱导型一氧化氮合酶脊髓水平骨癌痛脊髓背角神经元伤害性信息
- 腹腔注射沙利度胺对骨癌痛小鼠痛行为的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 观察腹腔注射沙利度胺对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 36只C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤组（n=18）和假手术组（n=18）,每组抽取6只小鼠用于观察肿瘤细胞接种后小鼠痛行为学的变化.将含2×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型,假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM.在接种前1 d,肿瘤组再分为两组（n=6）：肿瘤＋Thalidomide组,肿瘤＋Vehicle组;假手术组相应分为假手术＋Thalidomide组,假手术＋Vehicle组.肿瘤＋Thalidomide组和假手术＋Thalidomide组在术后第1天到第7天,每天腹腔注射50 mg/kg的沙利度胺;肿瘤＋Vehicle组和假手术＋Vehicle组于同一时间注射等量体积的溶剂.各组于接种前1 d,接种后第3天、5天、7天、10天、14天检测痛行为学指标,包括机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）.结果 （1）接种肿瘤细胞后第7天,肿瘤组小鼠PWMT（1.07±0.30）g与假手术组（1.70±0.33）g相比,显著降低（P＜0.05）;接种后第10天,肿瘤小鼠的PWTL（12.60±1.69）s较假手术小鼠（17.70±1.54）s明显缩短（P＜0.05）,肿瘤小鼠的痛行为学随时间逐渐加重;（2）接种肿瘤细胞后第7天,肿瘤＋Thalidomide组小鼠PWMT（1.53±0.39）g与肿瘤＋Vehicle组（1.07±0.39）g相比,显著升高（P＜0.05）;接种后第10天,肿瘤＋Thalidomide组小鼠的PWTL（16.48±1.13）s较肿瘤＋Vehicle组小鼠（12.64±1.56）s明显延长（P＜0.05）.结论 腹腔注射沙利度胺能够显著改善骨癌痛小鼠的痛行为.
- 郑亚国马正良梅凤美张睿任炳旭张娟顾小萍
- 关键词：沙利度胺骨癌痛机械痛敏热痛敏
- 鞘内注射艾芬地尔对骨癌痛小鼠脊髓NR2B mRNA表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的探讨鞘内注射艾芬地尔对骨癌痛小鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体2B亚基（NR2B）mRNA表达的影响。方法雄性C3H／HeJ小鼠140只，体重20～25g，4～6周龄，随机分为5组（n=28）：假手术组（S组）、骨癌痛组（B组）和艾芬地尔2．5μg、5μg、10μg组（I1～3组）。I1-3组和B组于小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC 2472溶骨性纤维肉瘤细胞，建立骨癌痛模型；S组不接种肿瘤细胞。I1-3组于接种肿瘤细胞后14d分别鞘内注射艾芬地尔2．5、5、10μg，B组和S组鞘内注射艾芬地尔溶媒。各组于接种肿瘤细胞前1d、鞘内注射艾芬地尔或溶媒前1h、注射后2。12和24h（T1～5）时随机取7只小鼠测定机械痛阈和热痛阈，并于T2～5时测定后断头处死，取L3-5脊髓，采用RT-PCR法测定脊髓组织NR2B mRNA的表达水平。结果与S组比较，除I3组T3时热痛阈差异无统计学意义（P〉0．05）外，B组和I1-3组机械痛阈和热痛阈均降低（P〈0．05），B组和I1组脊髓组织NR2B mRNA表达上调，I2-3组该指标表达下调（P〈0．05）；与B组比较，I2,3组机械痛阈和热痛阈升高，脊髓组织NR2B mRNA表达下调（P〈0．05），I1组各时点以上指标差异均无统计学意义（P〉0．05）；与I2组比较，I3组机械痛闽和热痛阚升高，脊髓组织NR2B mRNA表达下调（P〈0．05）。结论鞘内注射艾芬地尔可通过阻断含2B亚基的NMDA受体缓解小鼠骨癌痛，并下调脊髓组织NR2B mRNA的表达抑制痛敏反应。
- 周晓芳马正良王俊华张娟高勤夏小萍梅凤美
- 关键词：哌啶类脊髓
- 肿瘤坏死因子-α和神经病理性疼痛被引量：3
- 2011年
- 背景神经病理性疼痛（Neumpathic pain，NP）是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛，其发病机制复杂，至今尚缺乏有效的治疗药物。目的肿瘤坏死因子-α（tumorn ecrosisfactor-α，TNF-α）是神经损伤和神经炎症过程早期释放的重要致炎细胞因子。近年来，许多研究显示外周及脊髓免疫细胞激活后表达的TNF-α在NP形成过程中具有重要的作用。内容现就TNF-α在NP中的作用作一综述，为临床抗TNF-α治疗NP提供理论依据。趋向随着对TNF-α在神经病理性疼痛中机制的深入理解，TNF-α可能成为临床上治疗NP的新靶点。
- 郑亚国马正良
- 关键词：神经病理性疼痛肿瘤坏死因子-Α
