霍英东基金(121044)
- 作品数：10 被引量：77H指数：5
- 相关作者：马宏跃周婧丁安伟段金廒唐于平更多>>
- 相关机构：南京中医药大学南京市妇幼保健院更多>>
- 发文基金：霍英东基金国家自然科学基金江苏省中医药管理局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞连续亲和-HPLC测定8种蟾蜍甾烯与MGC-803细胞亲和量及抗肿瘤活性相关分析被引量：8
- 2011年
- 目的:采用细胞连续亲和研究蟾蜍甾烯(Bu)与肿瘤细胞的生物亲和作用,分析其与抗肿瘤活性的相关性。方法:将蟾酥氯仿提取物与胃癌细胞MGC-803混合培养,高效液相色谱测定上清液和细胞内8种Bu的含量,计算亲和率。结果:亲和后细胞上清液中Bu总减少率、细胞内游离Bu的含量百分率和两者差值(与细胞裂解物的亲和率)、抑制MGC-803活性(1/IC50)相关系数r分别是0.82(P<0.05),-0.04,0.83(P<0.05)。结论:8种蟾蜍甾烯与MGC-803发生不同程度亲和。其与肿瘤细胞或细胞裂解物的亲和率与抗肿瘤活性有显著相关性。
- 蒋洁君尤奋强马宏跃周婧张军峰詹臻唐于平段金廒丁安伟
- 关键词：MGC-803
- 沙蟾毒精与牛血清蛋白的结合及分子对接研究被引量：5
- 2012年
- 目的:研究沙蟾毒精(arenobufagin)与牛血清蛋白的相互作用。方法:采用平衡透析法,高效液相色谱测定沙蟾毒精与小牛血清蛋白的结合率。荧光光谱法研究药物与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。采用同源建模和分子对接技术分析药物相互作用模式。结果:沙蟾毒精(1μg.mL-1)与小牛血清蛋白的最佳平衡透析时间为30 h,血清蛋白结合率为(57.9±0.7)%,荧光光谱测得沙蟾毒精与BSA的结合常数为1.02×103L.moL-1。BSA同源建模和分子对接结果显示:沙蟾毒精能够结合到BSA的Site I。结论:沙蟾毒精与小牛血清发生中等强度的结合,白蛋白是沙蟾毒精的载药蛋白。
- 陆国弟吴德康马宏跃张军峰尚尔鑫钱大玮唐于平洪敏华永庆
- 关键词：生物样品小牛血清牛血清白蛋白平衡透析分子对接
- 10种蟾蜍甾烯类化合物对宫颈癌细胞Hela的细胞毒性及构效关系分析被引量：2
- 2012年
- 目的:本研究比较蟾蜍甾烯(Bu)类化合物体外对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用,并探讨化合物结构与其抗肿瘤活性之间的相关性。方法:采用改良MTT法测定不同浓度的蟾蜍甾烯(Bu)类化合物与Hela细胞共培养一定时间后对细胞的增殖抑制作用;分析10种化合物化学结构与细胞毒性的相关性。结果:10种蟾蜍甾烯类化合物对Hela细胞有明显的增殖抑制作用,其作用强度大小依次为Bul>Bt>Arg>Hel>Tel>Deb>Ctl>Cbg>Gtl>Rbg。含有14-氧环的A型母核的活性明显低于含有14-OH的B型结构母核。在相同母核中,对仅含一个羟基的化合物,存在乙酰基使细胞毒性增强。结论:10种蟾蜍甾烯类化合物均能有效抑制Hela细胞的增殖,呈现明显的剂量依赖性和构效关系。
- 王剑马宏跃丁安伟张军峰詹瑧唐于平
- 关键词：HELA抗癌活性构效关系
- 基于血清蛋白的沙蟾毒精与盐酸维拉帕米相互作用研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究沙蟾毒精和盐酸维拉帕米与血清蛋白的结合及两者间的相互影响。方法:采用平衡透析法和高效液相色谱法测定两种药物与小牛血清蛋白的结合率。荧光光谱法研究沙蟾毒精与牛血清白蛋白和人血清白蛋白(human serumalbumin,HSA)的相互作用,并采用分子对接模拟药物相互作用模式。结果:0.1μg/mL沙蟾毒精与小牛血清蛋白结合率为(61.1±0.2)%,加入不同浓度盐酸维拉帕米后,沙蟾毒精的血清蛋白结合率显著下降,从(61.1±0.2)%下降到(36.9±3.4)%。测得盐酸维拉帕米(2μg/mL)的血清蛋白结合率为(87.5±0.5)%;当加入不同浓度沙蟾毒精后,盐酸维拉帕米血清蛋白结合率无显著变化。荧光光谱检测表明盐酸维拉帕米能够抑制沙蟾毒精与血清白蛋白的结合。分子对接结果表明,沙蟾毒精、盐酸维拉帕米竞争性结合HSA的位点Ⅰ,盐酸维拉帕米与位点Ⅰ的分子结合能力大于沙蟾毒精,置换沙蟾毒精与HSA在位点Ⅰ的结合。结论:盐酸维拉帕米能够抑制沙蟾毒精与血清蛋白及白蛋白的结合。
- 陆国弟周婧马宏跃吴德康钱大玮唐于平洪敏华永庆段金廒
- 关键词：盐酸维拉帕米小牛血清人血清白蛋白平衡透析法荧光光谱法
- 蟾酥对豚鼠离体心脏的毒性作用和物质基础研究被引量：15
- 2011年
- 目的:研究蟾酥对豚鼠离体心脏的毒性作用和其物质基础。方法:通过Langendorff灌流研究蟾酥对豚鼠离体心脏的毒性作用,HPLC测定灌流后心脏中蟾蜍甾烯的含量。结果:蟾酥诱导豚鼠离体心脏出现房室传导阻滞、室速、室颤多种心律失常现象。当给药量累积达(60±11.5)μg时致其停跳。采用HPLC在灌流心脏中测到9种蟾蜍甾烯类化合物,其与心脏亲和力增加的顺序为:沙蟾毒精>蟾毒灵>远华蟾毒配基>嚏根草苷元>日蟾毒它灵>华蟾毒灵>蟾毒它灵>脂蟾毒配基>去乙酰蟾毒它灵。结论:蟾酥对豚鼠心脏具有显著毒性,其物质基础可能是脂蟾毒配基、蟾毒灵、蟾毒它灵、日蟾毒灵等9种蟾蜍甾烯类化合物。
- 蒋洁君周婧马宏跃尤奋强段金廒丁安伟
- 关键词：蟾酥心脏毒性离体心脏灌流HPLC
- 黄芪甲苷、人参总皂苷和西洋参总皂苷对蟾酥致小鼠心律失常的影响被引量：45
- 2012年
- 目的探讨黄芪甲苷、人参总皂苷和西洋参总皂苷对蟾酥致小鼠心律失常的保护作用。方法采用多道生物信号分析系统,记录蟾酥致小鼠心律失常模型的动态心电图QRS时程、Q-T间期、T波幅度、心率(HR)的变化,统计各心律失常发生率、存活时间、死亡率及心律失常评分。结果给予蟾酥后小鼠心电图发生显著改变,与模型组相比,黄芪甲苷明显抑制QRS时程的增宽及T波幅度的加大;降低室性心律失常的发生率,显著延长存活时间。人参总皂苷显著抑制QRS时程增宽、T波幅度的加大;降低室性心律失常发生率,显著延长存活时间。西洋参总皂苷组与模型组相比,显著抑制Q-T间期延长及T波幅度加大。结论黄芪甲苷、人参总皂苷对蟾酥致小鼠心律失常有一定保护作用,而西洋参总皂苷对该模型保护作用较弱。
- 陆文娟周婧马宏跃吕高红尤奋强丁安伟
- 关键词：蟾酥心律失常黄芪甲苷人参总皂苷西洋参总皂苷
- 抗心律失常药物对蟾酥致小鼠心律失常的影响被引量：5
- 2011年
- 比较苯妥英钠、利多卡因(钠通道阻滞药)、普萘洛尔(β肾上腺素受体拮抗药)、胺碘酮(延长动作电位时程药)和维拉帕米(钙通道阻滞药)对蟾酥诱导小鼠心律失常的抑制作用及对离体小鼠心脏的蟾酥致死量的影响。采用动态心电图记录蟾酥诱导小鼠心律失常。观察模型组和各给药组心电图的P-R间期、QRS时程、Q-T间期、T波幅度和HR的变化,统计各心律失常发生率、存活率及心律失常评分。采用离体小鼠心脏灌流,记录心脏的蟾酥致死量。与模型组相比,苯妥英钠组的QRS时程缩短且心率减慢;室性心律失常的发生率降低,存活率增高;显著增加离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量。利多卡因组与模型组相比,P-R间期和QRS时程缩短;室性心律失常发生率降低;显著增加离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量。普萘洛尔组与模型组相比,P-R间期、QRS时程和Q-T间期缩短;室上性及室性心律失常的发生率降低。胺碘酮显著减慢模型小鼠的心率并且降低模型小鼠室性心律失常的发生率。维拉帕米显著延长模型小鼠P-R间期,抑制Q-T间期延长;减少室上性及室性心律失常的发生;显著减少离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量。整体动物实验中,苯妥英钠对蟾酥诱导小鼠的心律失常最有效,其次是利多卡因和普萘洛尔,胺碘酮作用不明显,维拉帕米在蟾酥致小鼠心律失常中需慎重使用。结果提示,蟾酥诱导小鼠的室性心律失常可能与钠离子通道关系密切,室上性心律失常可能与β肾上腺素受体关系密切,传导阻滞可能与钙通道关系密切。离体实验中,苯妥英钠对模型小鼠离体心脏的直接保护最有效,其次是利多卡因,普萘洛尔和胺碘酮没有明显作用,维拉帕米减少蟾酥累积致死量。
- 陆文娟周婧马宏跃吕高红尤奋强丁安伟段金廒
- 关键词：心律失常蟾酥苯妥英钠普萘洛尔维拉帕米
- 细胞亲和-UPLC-QTOF测定蟾蜍甾烯与宫颈癌HeLa细胞的亲和及与化合物计算分子属性的相关性分析被引量：1
- 2012年
- 目的测定蟾蜍甾烯类化合物(Bu)与人宫颈癌HeLa细胞的亲和率,分析其与化合物计算分子属性的相关性。方法蟾酥氯仿提取物与HeLa细胞亲和,采用UPLC-QTOF测定亲和后HeLa细胞裂解物和上清液中蟾蜍甾烯的水平,计算Bu与细胞的总亲和率。Pubchem数据库采集蟾蜍甾烯化合物的10种计算分子属性。统计分析两者间相关性。结果Bu与细胞的总亲和率与化合物脂水分配参数(XLogP3)、氢键供体(H-Bond Donor)、拓扑极性表面积(topological polarsurface area,TPSA)呈相关性,其相关系数分别是r=0.865(P<0.01),r=-0.901(P<0.01),r=-0.657(P<0.05)。与其它计算分子属性间不具有相关性(P>0.05)。结论蟾蜍甾烯与HeLa细胞发生不同程度亲和。化合物的脂水性、氢键供体个数和渗透性是影响蟾蜍甾烯与HeLa细胞亲和的非特异性因素。
- 周婧王剑马宏跃丁安伟尚尔鑫詹瑧钱大玮唐于平
- 关键词：HELA
- 蟾酥对大鼠足部的刺激性研究被引量：2
- 2015年
- 目的评价蟾酥药材的刺激性。方法大鼠足趾一次性sc给予蟾酥10和50 mg·m L-1,以肿胀度(炎症)和提足反应(疼痛)为指标,并结合UPLC-MS足部炎性介质的相对含量变化来反应刺激性。结果蟾酥使大鼠出现明显的提足反应,低浓度(10 mg·m L-1)和高浓度(50 mg·m L-1)组10 min内提足次数分别为(14±5)和(99±8)次(P<0.01),而生理盐水组未出现提足反应;蟾酥使大鼠足部出现明显肿胀,与生理盐水组肿胀度(0.071±0.009)m L相比,蟾酥低浓度和高浓度组30 min后的肿胀度分别为(0.702±0.093)和(1.027±0.11)m L(P<0.01)。蟾酥也引起大鼠足部组织中促炎物质前列腺素E2和前列腺素F2α的相对含量明显增加,抗炎物质前列腺素E1和8,9-Di HETr E的相对含量降低,并且不同剂量给药组间也有显著性差异。结论本实验发现蟾酥对大鼠足部具有一定的刺激性,并且刺激性存在明显的剂量依赖性。
- 龚艳周婧马宏跃段金廒钱大玮王子月闫文丽柴川董伟詹瑧佟书娟
- 关键词：蟾酥刺激性疼痛炎症
- 蟾蜍甾烯对舌鳞癌细胞Tca-8113的细胞毒性及构效关系分析
- 2012年
- 目的:通过研究比较蟾蜍甾肿瘤活性之间的相关性。方法:采用改良MTT法,测定不同浓度的蟾蜍甾烯(Bu)类化合物与Tca-8113细胞共培养一定时间后对细胞的增殖抑制作用;分析10种化合物化学结构与细胞毒性的相关性。结果:10种蟾蜍甾烯类化合物对Tca-8113细胞有明显的增殖抑制作用,其作用强度大小依次为Bul>Cbg>Btl>Arg>Tel>Deb>Hel>Ctl>Gtl>Rbg。含有14-氧环的A型母核的活性明显低于含有14-OH的B型结构母核。在A、B母核中,羟基数量不同,以及是否含有乙酰基,对活性的影响趋势也不相同。结论:10种蟾蜍甾烯类化合物均能有效抑制Tca-8113细胞的增殖,呈现明显的剂量依赖性和构效关系。
- 宫辉周婧高玲娟
- 关键词：TCA-8113抗癌活性构效关系
