上海市教育委员会创新基金(12zz110)
- 作品数：4 被引量：5H指数：1
- 相关作者：周全博罗蒙陈炜张岷秦骏更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会创新基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 钙调蛋白在门静脉高压内脏高动力循环中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的:检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)在肝硬化门静脉高压(portal hypertension,PHT)的大鼠内脏动脉中的表达变化,探讨其在肝硬化PHT高动力循环中的作用及可能的机制。方法:检测并比较对照组(n=8)和四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化PHT组(n=8)大鼠的门静脉血流量、门静脉压力、离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性,CaM特异性抑制剂W-7对离体肠系膜微动脉收缩反应性、各组大鼠肠系膜动脉CaM和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)的蛋白表达变化的影响。结果:(1)PHT组门静脉血流量明显低于对照组,W-7对PHT组门静脉血流量无明显改善作用;(2)PHT组门静脉压力明显高于对照组,W-7对PHT组门静脉压力亦无明显降低作用;(3)PHT组肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,EC50明显增大,W-7能部分改善这种低反应性;(4)PHT组肠系膜动脉内CaM和p-eNOS的蛋白水平较对照组明显升高,W-7能明显降低PHT组肠系膜动脉内p-eNOS的蛋白表达。结论:CCl4诱导肝硬化PHT大鼠肠系膜动脉中过度生成的CaM可能通过参与或协同生成p-eNOS等方式来促进eNOS的活性增加,最终促进一氧化氮(nitric oxide,NO)的生物合成,降低肠系膜微动脉对NE的反应性,并引起内脏血管扩张,参与内脏高动力循环的形成。
- 陈骏毅周全博张岷陈炜罗蒙
- 关键词：门静脉高压高动力循环钙调蛋白
- 蛋白质间相互作用在门静脉高压症动脉的内皮型一氧化氮合酶过度活化中作用
- 2013年
- 门静脉高压症（portal hypertension．PHT）由多种病因引起的临床综合征．以门静脉系统血流动力学紊乱为主要临床表现，其中内脏高动力循环相关的并发症仍是临床常见的难题，如食管胃底静脉曲张等。
- 周全博陈炜罗蒙
- 关键词：门静脉高压症内皮型一氧化氮合酶小窝蛋白
- 热休克蛋白90在门静脉高压症内脏高动力循环中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的:研究热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP 90)在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)内脏动脉中的表达变化,探讨其在高动力循环形成中的作用及可能的机制。方法:检侧四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化PHT组(n=7)和对照组(n=7)大鼠的门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,PBV)、门静脉直径、门静脉血流量(portal vein blood flow,PBF)和门静脉压力(portal vein pressure,PP),离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性、HSP 90特异性抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对离体肠系膜微动脉收缩反应的影响以及肠系膜动脉内HSP 90和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白表达变化。结果:①PHT组大鼠PBV和PBF明显低于对照组,门静脉直径在PHT组与对照组之间无统计学差异,GA对PHT组PBV及PBF无明显改善;②PHT组大鼠PP明显高于对照组,GA对PHT组PP并无明显降低作用;③PHT组大鼠肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,50%作用浓度明显增大,GA能部分改善这种低反应性;④PHT组大鼠肠系膜动脉内HSP 90和eNOS的蛋白水平较对照组明显上调,GA明显降低PHT组肠系膜动脉HSP 90表达的同时,也降低了eNOS的表达。结论:CCl4诱导肝硬化PHT肠系膜动脉中过度生成的HSP 90可能是通过增加eNOS的表达降低肠系膜动脉对NE的反应性参与内脏高动力循环的形成。
- 周全博张岷刘德军秦骏陈炜罗蒙
- 关键词：门静脉高压症高动力循环热休克蛋白90内皮型一氧化氮合酶
- 血管内皮生长因子参与门静脉高压症内脏高动力循环被引量：5
- 2013年
- 目的检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在门静脉高压症（portalhypertension，PHT）内脏血管中的表达变化，探讨其在内脏高动力循环中的作用及机制。方法临床检测肝硬化PHT患者脾脏动脉内VEGF通路相关蛋白的表达。动物实验观察正常组（N组）7只大鼠和四氯化碳（CCl4）诱导的肝硬化门静脉高压症组（PHT组）7只大鼠的门静脉直径、门静脉血流速度（portalveinbloodflowvelocity，PBV）、门静脉血流量（portalveinbloodflow，PBF）和门静脉压力（portalveinpressure，PP）以及离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的反应性变化。通过SU5416选择性抑制VEGF通路后，对比离体肠系膜微动脉收缩反应性的变化以及肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesynthase，eNOs）活化程度的变化。细胞实验中通过原代培养动脉内皮细胞进行体外实验，验证VEGF对eNOS活化的影响。结果①肝硬化PHT患者脾动脉VEGF表达明显升高。②动物实验中门静脉直径在N组和PHT组之间差异无统计学意义，PHT组PBV和PBF明显低于N组，SU5416对PHT组PBV及PBF无明显改善作用。③PHT组PP水平明显高于N组，SU5416对PHT组PP无明显降低作用。④PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显降低，EC50值明显增大，SU5416能部分改善这种低反应性。⑤PHT组肠系膜动脉VEGF、VEGFR2、eNOS和p-eNOS的蛋白表达较N组明显上调。SU5416能明显降低VEGFR-2与表达和eNOS的活化。⑥体外实验证实，VEGF可促进eNOS的活化。结论肝硬化PHT内脏动脉中过度生成的VEGF部分通过促进eNOS表达和活化的方式降低内脏动脉对NE的反应性，参与内脏高动力循环的形成。
- 周全博张岷陈炜秦骏徐庆周鸿罗蒙
- 关键词：血管内皮生长因子类
