黑龙江省自然科学基金(LC2011C03) 作品数:13 被引量:33 H指数:4 相关作者: 葛鹏玲 韩东卫 刘萍 朱蕾 阚玉娜 更多>> 相关机构: 黑龙江中医药大学 中国人民解放军军事经济学院 牡丹江医学院 更多>> 发文基金: 黑龙江省自然科学基金 国家科技重大专项 黑龙江省博士后科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
泽泻与复方花旗泽仁给药后泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内的比较药代动力学研究 2018年 目的:建立HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中泽泻醇A-24-醋酸酯浓度的方法,比较单味药泽泻与复方花旗泽仁中有效成分——泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内的药代动力学差异,评价配伍对泽泻醇A-24-醋酸酯的动力学影响。方法:雄性SD大鼠12只,随机分为泽泻组与花旗泽仁组,灌胃给药后在不同时间点进行采血,采用DAS2. 0数据处理软件的非房室模型法(统计矩法)计算药代动力学参数。结果:泽泻单独给药时泽泻醇A-24-醋酸酯最大浓度(Cmax)为(71. 88±13. 43)μg/L;达峰时间(T_(max))为0. 50 h;半衰期(t_(1/2))为(6. 065±2. 246) h;浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(350. 60±47. 70)μg/(L·h);平均驻留时间(MRT0-t)为(7. 644±0. 692) h;清除率(CL)为(0. 397 7±0. 056 9)L/(h·kg);配伍后泽泻醇A-24-醋酸酯Cmax为(67. 46±22. 10)μg/L; T_(max)为1 h; t_(1/2)为(5. 543±1. 515) h; AUC0-t为(492. 50±69. 79)μg/(L·h); MRT0-t为(7. 667±1. 127) h; CL为(0. 288 5±0. 047 4) L/(h·kg)。结果:花旗泽仁组中泽泻醇A-24-醋酸酯的浓度-时间曲线下面积和清除率与泽泻组比较有显著性差异(P <0. 05),其他参数比较均无显著性差异(P> 0. 05)。结论:配伍后泽泻醇A-24-醋酸酯药时曲线依然存在明显的双峰现象;泽泻配伍为花旗泽仁可使泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内起效时间延长,吸收程度增加,血浆清除率降低。 李嘉欣 韩东卫 朱蕾 葛鹏玲关键词:泽泻 药代动力学 薏苡仁与花旗泽仁给药后9-HODE在大鼠血浆中的药动学比较 被引量:1 2018年 目的:通过建立HPLC-MS/MS分析方法,研究单味药薏苡仁及复方花旗泽仁中9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)在大鼠血浆中的比较药代动力学。方法:将雄性SD大鼠随机分为花旗泽仁组和薏苡仁组,分别灌胃给药。于不同时间点进行血浆样品采集,采用HPLC-MS/MS法测定9-HODE的血药浓度。结果:本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法,仪器精密度良好,方法专属性较强,各成分的回收率、重现性与稳定性均符合生物样品检测要求,适用于9-HODE的血浆含量检测。9-HODE的主要药动学参数达峰浓度Cmax为802.9±88.64μg/L;达峰时间T_(max)为0.5 h;半衰期t_(1/2)为7.737±3.309 h;药时曲线下面积AUC_(0-t)为1820±154.2μg/L·h;平均滞留时间MRT0-t为5.862±1.304 h;血浆清除率CL为0.190 5±0.013 22 L/h/kg。本实验结果示,与薏苡仁组比较,花旗泽仁组血浆消除率(CL)明显降低(P<0.05),主要药代动力学参数如药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、半衰期(t_(1/2))等未出现显著性差异(P>0.05)。结论:薏苡仁配伍为花旗泽仁后,对9-HODE的血药浓度吸收未产生明显影响,而在消除方面,降低了其在体内的血浆清除率(CL),使9-HODE在体内作用时间延长。 孙雨 韩东卫 朱蕾 葛鹏玲关键词:薏苡仁 HPLC-MS/MS 电针曲池、神门、足三里穴对胸主动脉缩窄法诱导心肌肥厚大鼠Bcl-2及Bax的影响 被引量:3 2015年 目的:探讨电针曲池穴、神门穴、足三里穴对心肌肥厚模型大鼠Bcl-2及Bax影响。方法:50只Wistar大鼠随机分为模型组、假手术组、曲池+足三里组、神门+足三里组、曲池+神门+足三里组,每组10只,胸主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型,电针组连续治疗14天,通过实时定量PCR及Western blot测定心肌组织中Bcl-2、Bax mRNA及蛋白的表达水平。结果:曲池+足三里组、神门+足三里组、曲池+神门+足三里组Bcl-2及Bax mRNA及蛋白的表达水平在治疗后与模型组相比,有显著性差异(P<0.05)。与模型组对比各电针组血流动力学均有明显改善。结论:同时电针曲池穴+神门穴+足三里穴可明显抑制胸主动脉缩窄法所引起的心肌肥厚,其机制可能是通过改善心脏血流动力学、以及促进Bcl-2的表达同时抑制Bax的表达进而抑制心肌细胞的凋亡,从而产生延缓及抑制心肌肥厚进展的作用。 沈宁 葛鹏玲 代巧妹关键词:曲池 足三里 BAX 电针 心肌肥厚 花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠氧化应激的影响 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠氧化应激的影响。方法:取清洁级雄性Wistar大鼠50只,连续灌胃脂肪乳20天后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素,复制2型糖尿病胰岛素抵抗模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、花旗... 葛鹏玲 赵静 阚玉娜 闫永鑫关键词:2型糖尿病 胰岛素抵抗 氧化应激 文献传递 焦亡相关信号通路在肝癌中的研究进展 被引量:2 2020年 肝癌是全球主要的癌症相关致死原因之一。由于其预后差,肝癌的治疗仍然是困扰医学界的难题。因此,阐明肝癌分子机制,发现新的治疗靶点至关重要。焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,其相关信号通路在肝癌的发生发展过程中起到关键作用,是潜在的诊断标志物和治疗靶点。本文综述焦亡研究现状及其关键因子含NLR家族pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等在肝癌细胞增殖、转移、诊断和预后中的作用及干预研究进展,以期为肝癌的研究和治疗提供新思路。 朱涛 王琳琳 葛鹏玲关键词:肝癌 诊断标志物 治疗靶点 花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠氧化应激的影响 被引量:11 2014年 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠氧化应激的影响。方法:取清洁级雄性Wistar大鼠50只,连续灌胃脂肪乳20天后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素,复制2型糖尿病胰岛素抵抗模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、花旗泽仁组、阳性对照组。花旗泽仁组灌服花旗泽仁中药液,阳性对照组灌服罗格列酮药液,模型对照组和空白对照组灌服同等剂量的蒸馏水,共4周。末次给药后,眼眶静脉丛取血,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);取胰腺组织,采用免疫组化方法检测胰腺组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠的FBG水平明显增加(P<0.01),ISI显著降低(P<0.01),NT和8-OHdG表达明显升高(P<0.01),给予花旗泽仁及罗格列酮治疗后,以上各指标与模型对照组比较均有极显著差异(P<0.01)。结论:花旗泽仁具有降低空腹血糖、增强胰岛素敏感性及抗氧化的作用,可以在一定程度上减轻氧化应激产物在胰岛素抵抗状态下对胰岛β细胞的损伤,从而改善胰岛素抵抗。 葛鹏玲 赵静 阚玉娜 闫永鑫关键词:2型糖尿病 胰岛素抵抗 氧化应激 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响Ⅱ 被引量:2 2012年 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)大鼠血清瘦素(Leptin)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的影响,探索花旗泽仁改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:应用复合脂肪乳灌胃加链脲佐菌素腹腔注射的方法复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型;采用放射性免疫分析法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(Leptin)水平。结果:花旗泽仁明显降低了血清TNF-α和Leptin水平,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论:花旗泽仁可通过调节血清TNF-α和Leptin水平而改善2型糖尿病胰岛素抵抗状态。 葛鹏玲 韩东卫 李冀关键词:胰岛素抵抗 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠肝脏CaSR mRNA、蛋白表达及AKT活性的影响 被引量:4 2017年 目的:观察花旗泽仁对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏组织中钙敏感受体(Ca SR)mRNA、蛋白表达及蛋白激酶B(AKT)活性的影响,探讨花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠用复合脂肪乳连续灌胃4周配合小剂量注射链脲佐菌素的方法复制2型糖尿病胰岛素抵抗模型,将大鼠随机分为花旗泽仁组、阳性对照组、模型对照组、空白对照组。检测空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);采用qRT-PCR、Western blot技术检测Ca SR mRNA、Ca SR蛋白、磷酸化AKT(Ser473和Thr308)蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组组大鼠FBG及FINS水平明显增高,ISI显著降低;与模型对照组相比,花旗泽仁组和阳性对照组大鼠FBG和FINS水平明显降低,ISI明显升高;与空白对照组比较,模型对照组大鼠肝脏组织中Ca SR mRNA表达水平明显降低;与模型对照组相比,花旗泽仁组和阳性对照组大鼠肝脏组织中Ca SR mRNA表达水平显著增高;与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏组织中Ca SR蛋白、磷酸化AKT(Ser473和Thr308)蛋白表达量均显著降低;与模型对照组相比,花旗泽仁组和阳性对照组大鼠肝脏组织中Ca SR蛋白、磷酸化AKT(Ser473和Thr308)蛋白表达量均明显增加。结论:花旗泽仁可能通过调节Ca SR基因及蛋白表达,改善2型糖尿病胰岛素抵抗。 刘笑男 李璐 赵聪 郑义 阚玉娜 刘萍 葛鹏玲关键词:胰岛素抵抗 钙敏感受体 AKT 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响 被引量:5 2012年 目的:观察花旗泽仁对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响,证实花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的药理作用。方法:以复合脂肪乳连续灌胃配合双次腹腔注射链脲佐菌素的方法复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后给予花旗泽仁进行干预,采用血糖仪测定空腹血清葡萄糖(FBG),放射性免疫分析法测定空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果:花旗泽仁显著降低了血清FBG、FINS水平,升高了胰岛素敏感指数。结论:花旗泽仁可提高胰岛素敏感性而改善2型糖尿病胰岛素抵抗。 葛鹏玲 刘萍 马育轩 李冀关键词:胰岛素抵抗 胰岛素敏感性 空腹血糖 空腹胰岛素 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响Ⅰ 被引量:3 2012年 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)大鼠抵抗素(Resistin)和脂联素(APN)的影响,从脂肪因子角度探讨花旗泽仁改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:应用复合脂肪乳复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,之后给予花旗泽仁进行干预,采用酶联免疫法检测血清中Resistin和APN的浓度。结果:花旗泽仁明显降低了血清Resistin浓度,同时升高了血清APN,差异显著(P<0.01)。结论:花旗泽仁可通过调节血清Resistin和APN浓度而改善2型糖尿病胰岛素抵抗状态。 葛鹏玲 温薇 李冀 马艳春关键词:胰岛素抵抗