国家自然科学基金(81274139)
- 作品数：15 被引量：86H指数：7
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- 相关机构：南京中医药大学苏州大学南京中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目江苏省高校自然科学研究项目更多>>
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- 自噬在急性早幼粒细胞白血病中的研究进展被引量：1
- 2016年
- 急性早幼粒细胞白血病（APL）具有特征性的t（15；17）（q22；q21）染色体易位，其表达PML-RARα融合蛋白。全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O2）诱导早幼粒白血病细胞分化或凋亡，使APL成为第一种可以治愈的白血病。自噬是维持细胞稳态的重要代谢方式之一，最近有研究显示自噬在ATRA／As：0，诱导治疗中发挥重要作用，而且还可能影响APL对药物诱导凋亡作用的敏感性。因此，今后靶向自噬、调控自噬可能成为APL乃至于其他白血病治疗的一种新手段。对近年来自噬对APL的作用研究进行综述。
- 庄韵季鸥沈群
- 关键词：白血病早幼粒细胞急性自噬细胞凋亡
- 皮下硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效和安全性的系统评价和Meta分析被引量：15
- 2017年
- 目的系统性评价2种不同给药方式(皮下和静脉)以硼替佐米治疗多发性骨髓的有效性和安全性。方法在Clinical trial网站和Cochrane协作网,检索硼替佐米皮下和静脉治疗的临床试验,并通过Pub Med、Em Base等文献数据库检索相关文献。比较硼替佐米的皮下与静脉这2种给药方式治疗的疗效及不良事件数据,用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11篇文献。其中,随机对照试验(RCT)3篇,回顾性队列研究(RCS)8篇。包括2021例患者。皮下和静脉治疗比较,其总有效率[OR=1.06,95%CI(0.84,1.33)]和完全缓解率[OR=0.93,95%CI(0.65,1.31)]差异无统计学意义。皮下给药,可明显降低周围神经病变[OR=0.44,95%CI(0.35,0.56)]和≥3级神经病变[OR=0.30,95%CI(0.19,0.46)]的发生率,较静脉给药差异有显著统计学意义(P<0.001)。结论硼替佐米皮下给药与传统静脉给药的疗效相当,但皮下给药周围神经病变明显减少,安全性更好。
- 庄韵金志超季鸥沈群
- 关键词：多发性骨髓瘤皮下静脉硼替佐米神经系统并发症META分析
- 附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病病程进展中的临床意义被引量：8
- 2018年
- 目的:探讨附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病程进展中的意义。方法:报道1例CML患者在两次急粒变时出现8号染色体三体或四体的演变。结果:本例患者经历两次慢性髓系白血病急粒变(CML-AML),均发生了附加8号染色体。第一次急变检测到8号染色体三体(trisomy 8),第二次急变检测到8号染色体四体(tetrasomy 8),且有Myc基因异常表达,伴发中枢神经系统白血病,大剂量阿糖胞苷联合甲氨蝶呤获得短暂缓解。结论:附加8号染色体克隆演变是CML快速进展、预后不良的重要标志。
- 季鸥季鸥林琳吴萸季建敏于慧沈群
- 关键词：8号染色体三体
- 丝裂原活化蛋白激酶信号通路与白血病的研究新进展被引量：3
- 2015年
- 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路可参与凋亡、分化、自噬等多种细胞活动,人类细胞中主要有细胞外信号调节激酶（Erk）、p38 MAPK、c-Jun N端激酶（JNK）3条通路,每条信号通路都具有高度特异性,有其独立的功能.MAPK信号通路与白血病的发生、发展密切相关,其对白血病细胞的作用主要通过与细胞凋亡、介导细胞耐药、调控细胞自噬分化等方面有关.现就MAPK信号通路与白血病的相关研究进展进行综述.
- 张一典朱国华
- 关键词：JNK信号通路P38MAPK信号通路ERK信号通路白血病
- 葛根总黄酮体外诱导SHI-1细胞凋亡的分子机制被引量：5
- 2013年
- 本研究旨在探讨葛根总黄酮(puerariae radix flavoues,PRF)对人急性单核细胞白血病细胞株SHI-1凋亡的影响及其可能分子机制.以不同浓度PRF在不同时间作用于SHI-1细胞,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2及MLL-AF6融合基因mRNA的表达,Western blot检测MAPK、p-MAPK及NF-κB凋亡相关通路蛋白的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMP的活性。结果表明,PRF呈时间-剂量依赖性抑制SHI-1细胞增殖,使细胞阻滞于S期。以25、50及75μg/ml的PRF分别处理SHI-1细胞,Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9在mRNA水平呈浓度依赖性上升(P<0.05),Bcl-2呈浓度依赖性下降但差异无统计学意义(P>0.05),而融合基因MLL-AF6的mRNA与对照组相比无明显变化。将不同浓度PRF作用于SHI-1细胞,胞内JNK、p-JNK、P38 MAPK及p-P38 MAPK的表达均呈浓度依赖性上升(P<0.01);pERK1/2及NF-κB的表达则呈浓度依赖性下降(P<0.01);另细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性在各处理组中基本不变。结论:一定浓度PRF可体外诱导SHI-1细胞的凋亡,具体分子机制可能与活化Caspases水解酶、激活MAPK、下调NF-κB及Bcl-2等信号分子有关,而与MLL-AF6融合基因无明显相关性。
- 朱国华张琦戴海萍季鸥沈群
- 关键词：葛根总黄酮SHI-1细胞细胞凋亡分子机制
- 葛根总黄酮对维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4-R1增殖及凋亡的影响被引量：10
- 2013年
- 急性早幼粒细胞白血病（APL）的分子基础是特征性t（15；17）（q22；q21）染色体易位，导致早幼粒细胞白血病基因（PML）和维甲酸受体α基因（RARα）形成PML—RARα融合基因。
- 季鸥沈群司叶俊唐宇宏陈婷章亚成季建敏朱光荣
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病维甲酸葛根总黄酮耐药
- 葛根总黄酮体外诱导急性单核细胞白血病SHI-1细胞分化的实验研究被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨葛根总黄酮（PRF）体外诱导人类急性单核细胞白血病SHI-1细胞发生部分分化的可能作用.方法 以不同浓度PRF作用SHI-1细胞不同时间,四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术（FCM）检测细胞周期,硝基四唑氮蓝（NBT）实验检测细胞还原率,FCM检测细胞表面分化抗原CD11b及CD14的表达.结果 10 ～ 50 μg/ml PRF呈时间-剂量依赖性抑制SHI-1细胞增殖,使细胞阻滞于S期.以10、30、50 μg/ml的PRF药物分别处理SHI-1细胞48 h,SHI-1细胞的NBT还原率随着药物浓度的升高而逐渐增高（P＜0.05）,SHI-1细胞表面的分化抗原CD14也同样随着药物浓度的升高而表达增高.结论 10、30、50μg/ml的PRF可体外诱导SHI-1细胞发生部分分化.
- 朱国华张琦戴海萍翟云良沈群
- 关键词：葛根总黄酮细胞分化
- 丝裂原活化蛋白激酶转导通路在葛根总黄酮诱导的急性早幼粒细胞白血病NB4细胞凋亡中的作用
- 2020年
- 目的:探讨葛根总黄酮(PRF)诱导的急性早幼粒细胞白血病NB4细胞凋亡与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)转导通路相关信号分子的关系及意义。方法:将NB4细胞分为对照组[以0.025%二甲基亚砜(DMSO)代替PRF]和10、30、50μg/ml PRF组,作用24、48、72 h后用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率,作用48 h后用激光共聚焦显微镜观察细胞核形态学变化。将NB4细胞分为对照组(加入0.025%DMSO)和10、30、50μg/ml PRF联合或不联合10μmol/L c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)组,作用48 h,蛋白质印迹法检测MAPK通路相关蛋白JNK、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞外信号调节激酶(ERK)和p38 MAPK表达变化。结果:10、30、50μg/ml PRF作用24、48、72 h后NB4细胞增殖受到抑制,呈浓度-时间依赖性(均P<0.05),24、48、72 h半数抑制浓度(IC 50)分别为(40.03±2.23)μg/ml、(22.92±1.72)μg/ml、(17.99±1.48)μg/ml。激光共聚焦显微镜观察到NB4细胞经PRF处理后呈现明显凋亡特征。10μmol/L SP600125与不同浓度PRF共培养NB4细胞48 h后,NB4细胞JNK1表达受抑(P<0.05),JNK2/3、p38 MAPK表达有所下降,但差异均无统计学意义(均P>0.05);ERK1、ERK2在单药组表达逐渐上调,联合用药组则表达递减,TNF-α在50μg/ml PRF+SP600125组较50μg/ml PRF单药组表达下调,10、30μg/ml PRF+SP600125组则较10、30μg/ml PRF单药组表达上调。结论:10~50μg/ml PRF可能通过TNF-α激活MAPK信号途径,JNK、ERK1/2、p38 MAPK三者相互作用、相互影响,激活促凋亡相关蛋白,诱导NB4细胞凋亡。
- 季鸥司叶俊朱红青林琳姚浩董雯沈群
- 关键词：白血病早幼粒细胞急性葛根总黄酮细胞凋亡丝裂原活化蛋白激酶
- 姜黄素抑制RPMI8226细胞增殖时丝裂原活化蛋白激酶及基质金属蛋白酶的表达被引量：8
- 2014年
- 目的姜黄素(Curcumin,Cur)对多种肿瘤细胞均具有明确的抑制增殖、诱导凋亡与部分分化、抑制迁移等方面作用。文中研究Cur体外抑制人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖时丝裂原活化蛋白激酶(mitogen actived protein kinase,MAPKs)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族成员的表达,探讨Cur的抗肿瘤分子机制。方法以不同浓度Cur作用RPMI8226细胞不同时间,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测MAPKs家族成员的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。结果 Cur呈时间-剂量依赖性抑制RPMI8226细胞增殖,使细胞阻滞于G2/M期[(12.72±0.68)%vs(4.79±0.15)%]。以6.25μmol/L、12.50μmol/L及25.00μmol/L Cur分别处理RPMI8226细胞,细胞内JNK和p-JNK的表达均呈药物浓度依赖性上升(P<0.01),而ERK1/2及P38 MAPK的表达与阴性对照组相比无明显改变(P>0.05)。另各Cur处理组的细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性,随着Cur药物浓度的上升而逐渐下降(P<0.01)。结论一定浓度的Cur不仅可能激活MAPKs家族中的JNK信号通路,体外诱导RPMI8226细胞的凋亡,且还可能通过抑制MMPs的活性,影响RPMI8226细胞的浸润与转移。
- 朱国华张琦戴海萍沈群
- 关键词：姜黄素RPMI8226细胞基质金属蛋白酶家族
- 姜黄素诱导白血病细胞凋亡相关分子机制的研究进展
- 2014年
- 姜黄素是从姜科姜黄素属植物中提取的一种多酚类化合物,具有抗感染、抗氧化、抗肿瘤等药理作用.姜黄素的抗肿瘤作用日益受到人们的重视,其对多种肿瘤细胞的产生、增殖及转移均有抑制作用.文章综述近年来姜黄素诱导白血病细胞凋亡的相关分子机制.
- 朱国华沈群
- 关键词：姜黄素白血病细胞凋亡
