北京市科技计划项目(Z00004105040311)
- 作品数：3 被引量：23H指数：2
- 相关作者：王凡赵慧云贾兵史继云余子璘更多>>
- 相关机构：北京大学北京肿瘤医院更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- ^(99)Tc^m-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价被引量：21
- 2007年
- 目的评价^(99)Tc^m 标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽二聚体 E[c(RGDfK)]_2的体内外特性及其用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的可行性。方法以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体,以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2,通过 U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度(IC_(50)),观察其体外与整合素α_vβ_3受体的结合解离动力学、细胞内化及外化,评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布。结果 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2的标记率>95%,经 Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯>99%。与 RGD 环肽单体 c(RGDyK)相比,HYNIC 偶联的 E[c(RGDfK)]_2二聚体具有更高的整合素α_vβ_3亲和力,IC_(50)分别为80.0和9.07 nmol/L。细胞实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2与整合素α_vβ_3结合较快,并迅速被受体介导内化。生物分布实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]_2主要经肾脏排泄,在注射后0.5和4 h,标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(2.46±0.66)和(3.10±0.35)%ID/g,标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像示注射后1 h 肿瘤清晰可见,注射后4 h 显像效果更佳。结论 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2是一种有前景的用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的显像剂。
- 刘昭飞贾兵史继云杨志赵慧云王凡
- 关键词：肽类锝同位素标记放射性核素显像
- ^(177)Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和^(177)Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer的制备及生物评价被引量：5
- 2007年
- 制备了177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer,并比较4个PEG分子的引入对标记条件标记化合物体外稳定性、标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内生物分布的影响。薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)分析结果表明,反应液pH分别为4.0和6.0时,100℃反应15~20 min,两种标记化合物的标记率均>95%。在生理盐水体系中,二者均保持良好的稳定性,放置72 h放化纯度仍>90%。HPLC的分析结果和脂水分配系数lgPow的测定结果显示,177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGDdimer的脂溶性有所提高。引入4个PEG分子没有显著改变标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内的生物分布。
- 史继云余子璘贾兵赵慧云王凡
- ^(99)Tc^m-HYNIC-β-Ala-BBN(7-14)NH_2的制备及其初步生物分布被引量：1
- 2007年
- 分别选用Tricine和EDDA作为协同配体制备了99Tcm-HYNIC-β-Ala-BBN(7-14)NH2,并比较了两种标记物的体外稳定性和体内生物分布。ITLC和HPLC分析结果表明,两种标记物的标记率均大于95%,经Sep-Pak C-18柱纯化后,其放化纯度均大于99%。在生理盐水和牛血清体系中,两种标记物均保持良好的稳定性,但在半胱氨酸体系中,99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2具有更好的稳定性,37℃下孵育24 h,其放化纯度仍大于95%;而在相同条件下,99Tcm-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BBN(7-14)NH2的放化纯度已低于90%。血液清除实验表明,99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2和99Tcm-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BBN(7-14)NH2均符合二室代谢模型,其分布相半衰期分别为0.27 min和1.55 min,消除相半衰期分别为18.1 min和29.7 min。生物分布数据显示,99Tcm-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BBN(7-14)NH2每个时间点所有脏器中的放射性摄取均高于99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2;两者在肾脏中的摄取均较高,99Tcm-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BBN(7-14)NH2在肝脏和肠中的放射性摄取显著高于99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2,说明99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2主要通过肾脏排泄,而99Tcm-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BBN(7-14)NH2既通过肾脏排泄,同时也有相当一部分标记物通过肝胆排泄。以上实验数据表明,99Tcm-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BBN(7-14)NH2具有更好的化学和生物学性质,值得进一步研究。
- 全欣张燕贾兵赵慧云余子璘史纪云王凡
- 关键词：^99TC^M
