国家自然科学基金(81370607)
- 作品数：38 被引量：211H指数：9
- 相关作者：邵宗鸿王化泉付蓉王一浩刘惠更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市卫生局科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 免疫性血小板减少症患者NK细胞数量及功能被引量：11
- 2017年
- 探讨免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中自然杀伤（NK）细胞数量及功能的变化。方法选取2015年9月至2016年5月天津医科大学总医院血液科住院的初诊ITP患者34例，完全缓解ITP患者32例及健康志愿者30名。采用流式细胞术检测外周血NK细胞及其亚群比例，NK细胞表面分子激活性受体NKp44、抑制性受体NKG2A及CD16，胞质蛋白穿孔素及颗粒酶β的表达水平，并将其与ITP患者的免疫状态及血小板水平做相关性分析。结果（1）NK细胞及其亚群占外周血淋巴细胞比例：NK细胞：初诊组（10.99%±4.89%）及完全缓解组（9.73%±6.75%）低于对照组（14.67%±7.24%）（P＝0.023、0.003）；Bright亚群：初诊组（0.48%±0.23%）及完全缓解组（0.41%±0.33%）低于对照组（0.64%±0.32%）（P＝0.037、0.002）；Dim亚群：初诊组（10.16%±5.02%）及完全缓解组（8.07%±5.74%）低于对照组（14.16%±7.19%）（P＝0.009、0.007）。（2）各亚群占NK细胞的比例：Bright亚群：初诊组（6.48%±4.33%）高于对照组（4.21%±2.70%）（P＝0.020）；Dim亚群：初诊组（93.51%±4.33%）低于对照组（95.79%±2.70%）（P＝0.020）。（3）激活性受体NKp44：初诊组低于完全缓解组及对照组[0.28%（0.95%）比0.61%（2.05%）、0.92%（0.90%），P＝0.047、0.048]；抑制性受体NKG2A：初诊组高于对照组（42.34%±23.86%比29.25%±12.83%，P＝0.009）；CD16：初诊组低于对照组（93.51%±4.33%比95.79%±2.70%，P＝0.020）。（4）穿孔素：初诊组低于对照组[87.52%（25.29%）比91.55%（8.29%），P＝0.025]；颗粒酶β 3组之间差异无统计学意义。（5）NK细胞与外周血杀伤T细胞（CD3＋CD8＋）、B1细胞（CD5＋CD19＋）呈负相关（r＝－0.387、－0.273，P＝0.012、0.028），与外周血辅助/杀伤T细胞比值（CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋）、血小板计数呈正相关（r＝0.358、0.314，P＝0.028、0.011）。结论ITP患者外周血NK细胞数量�
- 张玉娇瞿文刘惠王一浩刘春燕李丽娟王化泉付蓉邢莉民邵宗鸿
- 关键词：血小板减少杀伤细胞自然杀伤细胞穿孔素
- 艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血作用机制的研究进展被引量：18
- 2020年
- 再生障碍性贫血(AA)是一种罕见的危及生命的骨髓衰竭征,其特征为全血细胞减少和骨髓造血功能低下。艾曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),最初用于刺激免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板生成。艾曲泊帕可与血小板生成素受体(c-MPL)的跨膜结构域结合,可诱导难治性AA患者的三系(血小板、红细胞、白细胞)反应,可刺激AA患者的造血功能。本文针对艾曲泊帕治疗AA的作用机制作一综述。
- 杨洁茹王化泉邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血
- 阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血小板膜补体复合物沉积及其异常活化的研究被引量：1
- 2015年
- 目的 通过检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）伴或不伴再生障碍性贫血（AA）患者血小板膜补体复合物（C5b-9）、血小板活化分子（CD62p）表达及血清可溶性C5b-9（sC5b-9）水平探究PNH血栓形成的病理机制.方法 用ELISA方法检测25例PNH/PNH-AA患者血清sC5b-9、补体C3和C4水平,并以30名健康志愿者作为正常对照;采用流式细胞术检测PNH/PNH-AA患者与正常人血小板PNH克隆数（CD59-CD61＋/CD61＋）、血小板膜C5b-9沉积率（C5b-9＋CD61＋/CD61＋）以及血小板活化标志分子CD62p表达率（CD62p＋CD61＋/CD61＋）,并进行相关性分析.结果 ①PNH/PNH-AA组患者血清sC5b-9水平为390.27（265.73～676.87）μg/L,显著低于正常对照组的540.39（344.20～1 576.78）tg/L（P＜0.01）.②PNH/PNH-AA组患者血小板PNH克隆数[50.58（23.29～81.60）％]显著高于正常对照组[23.57（15.58～29.02）％]（P＜0.01）;PNH/PNH-AA组患者PNH克隆血小板膜C5b-9沉积率[（17.53±6.27）％]与患者正常血小板[（11.33±5.03）％]及正常对照组血小板[（10.88±3.58）％]相比均显著增高（P＜0.01）.③PNH/PNH-AA组患者PNH克隆血小板CD62p表达率[（61.98±11.71）％]与患者正常血小板[（43.76±11.30）％]及正常对照组血小板[（38.23±8.07）％]相比均显著升高（P＜0.01）;PNH/PNH-AA组患者正常血小板膜CD62p表达率比正常对照组血小板显著增高（P＜0.05）.④血小板膜C5b-9沉积率与CD62p表达率呈显著正相关（r=0.449,P=0.002）.结论 PNH/PNH-AA患者血小板锚连蛋白（CD59）缺失导致补体复合物C5b-9沉积于异常血小板膜并使其激活,这一过程可能参与PNH血栓的形成.
- 孟银苹付蓉刘惠王一浩李丽娟刘春燕张田丁少雪李丽燕阮二宝瞿文王化泉王晓明王国锦刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶邵宗鸿
- 关键词：补体膜攻击复合物
- 免疫相关性全血细胞减少患者记忆B淋巴细胞（CD5＋CD19＋CD27＋）亚群的临床意义研究被引量：9
- 2014年
- 目的 初步探讨免疫相关性全血细胞减少（IRP）患者外周血记忆B淋巴细胞（Bm）亚群的临床意义.方法 以86例IRP患者和11名健康志愿者为研究对象,采用流式细胞术检测外周血Bm水平[CD5＋CD19＋CD27＋细胞比率]、骨髓单个核细胞膜抗体类型,分析其与临床疗效的关系.结果①52例初治患者均接受常规免疫抑制治疗（43例明显显效）.34例复发患者中16例接受利妥昔单抗（RTX）治疗（14例明显显效）,18例接受常规免疫抑制治疗（13例明显显效）.②外周血Bm水平比较：复发组患者水平[（23.00±7.04）％]显著高于初治组[（1.81±0.97）％]及正常对照组[（1.75±0.55）％]（P值均＜0.05）,初治组与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;RTX治疗组和常规免疫抑制剂治疗组患者治疗前Bm水平比较,两组差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗明显显效后,RTX治疗组Bm水平[（0.22±0.21）％]显著低于常规免疫抑制治疗组[（22.30±10.09）％]（P＜0.05）.复发组患者经RTX治疗后,有效组和无效组患者Bm水平较治疗前均显著减低,但两组差异无统计学意义（P＞0.05）.初治组患者治疗显效后复发者初诊时Bm水平[（3.22±0.67）％]较未复发者[（1.20±0.58）％]明显升高（P＜0.05）.③复发患者骨髓单个核细胞膜抗体类型以IgG（82.4％）为主,初治患者以IgM（69.2％）为主.结论外周血Bm可能与IRP患者病情复发有关;Bm对RTX治疗敏感.
- 王一浩付蓉刘惠王红蕾张田丁少雪张江勃高珊刘春燕王珺邢莉民王化泉李丽娟刘鸿阮二宝宋嘉吴玉红关晶瞿文邵宗鸿
- 关键词：免疫记忆全血细胞减少
- 原发免疫性血小板减少症患者NK细胞相关免疫负调控的研究被引量：12
- 2017年
- 目的探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中NK细胞及其相关细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的变化。方法以22例初诊ITP患者（初诊组）、20例治疗后完全缓解ITP患者（完全缓解组）为研究对象，以20名健康志愿者为对照组。采用ELISA法检测三组受试者血清IFN-γ及IL-10水平；用流式细胞术检测NK细胞（CD3-CD56＋）及其Bright亚群（CD3^-CD56^bright CD16^-）、Dim亚群（CD3-CD56dim CD16^＋）水平；采用免疫磁珠法分离NK细胞，实时荧光定量PCR检测IFN-γ、IL-10、TGF-β基因mRNA的表达，并将以上测得结果做相关性分析。结果①初诊组ITP患者血清IFN-γ浓度[（653.0±221.6）ng/L]高于完全缓解组[（484.4±219.5）ng/L]和对照组[（390.9±253.5）ng/L]（P值分别为0.022、0.001），血清IL-10浓度低于对照组[（52.09±26.66）ng/L对（79.44±38.43）ng/L，P=0.007]。②初诊组、完全缓解组患者外周血NK细胞比例[（9.53±3.93）%、（9.03±3.78）%]均低于对照组[（13.72±7.42）%]（P=0.013，P=0.007）；初诊患者外周血Bright亚群占NK细胞的比例高于对照组[（6.85±4.43）%对（4.05±2.81）%，P=0.032]；初诊组外周血Dim亚群占NK细胞的比例低于对照组[（93.14±4.43）%对（95.94±2.81）%，P=0.032]。③初诊组、完全缓解组及对照组NK细胞IFN-γ基因mRNA表达差异无统计学意义（P〉0.05），初诊组NK细胞IL-10、TGF-β基因mRNA表达高于对照组（1.82±1.32对1.02±1.03，P=0.023；2.80±2.31对1.46±1.37，P=0.028）。外周血Bright细胞占NK细胞的比例与NK细胞IL-10及TGF-β基因mRNA表达呈正相关（r=0.424，P=0.001；r=0.432，P〈0.001）。结论NK细胞可能通过加强分泌免疫负调控因子来代偿其数量的不足，在疾病中起保护作用。
- 张玉娇瞿文刘惠王一浩刘春燕李丽娟王化泉付蓉邢莉民邵宗鸿
- 关键词：血小板减少干扰素Γ白细胞介素10转化生长因子Β
- CD22信号异常在免疫相关性全血细胞减少症发病机制中的作用被引量：5
- 2015年
- 目的 检测免疫相关性全血细胞减少症（IRP）患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及其下游信号分子脾酪氨酸激酶（SYK）的表达和磷酸化水平,探讨CD22在IRP发病机制中的作用.方法 应用流式细胞术检测2014年2至12月天津医科大学总医院血液科确诊的46例IRP患者（22例初治、24例治疗后血象恢复正常）、22名健康对照及12例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及胞质内SYK的表达和磷酸化水平,以及胞质内IgG、IgM的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞（PBMNC） CD22 mRNA表达水平.结果 IRP初治患者B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22^＋细胞和磷酸化CD22（pCD22）^＋细胞比例（60.03％±20.94％、71.32％±11.16％）明显高于恢复患者（46.92％ ±20.04％、55.82％±14.42％）、健康对照（46.86％±17.78％、53.28％±14.76％）和CLL患者（39.74％±18.96％、59.07％±17.09％）（均P ＜0.05）;磷酸化SYK（pSYK）^＋细胞比例具有相同趋势（均P＜ 0.05）.IRP初治患者pCD22^＋细胞/pSYK＋细胞比值[27.39（5.06 ～102.70）]明显低于健康对照[55.95（15.25 ～ 298.53）]和CLL患者[56.92（5.60～228.96）]（均P＜0.05）,且pCD22^＋细胞与pSYK^＋细胞呈正相关（r=0.341,P＜0.05）.IRP初治患者和恢复患者B淋巴细胞内IgG的表达明显高于健康对照,初治患者IgM的表达明显高于健康对照和CLL患者（均P＜0.05）.IRP初治患者PBMNC CD22 mRNA表达水平明显高于恢复患者、健康对照和CLL患者（均P＜0.05）.结论 IRP患者外周血B淋巴细胞中B细胞受体信号通路增强,CD22数量和功能增强但仍不足以抑制B细胞增殖,可能与IRP发病有关.
- 武晓静邵宗鸿阮二宝付蓉王国锦刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民瞿文关晶李丽娟王晓明刘惠王一浩王化泉
- 关键词：全血细胞减少免疫相关性全血细胞减少症脾酪氨酸激酶磷酸化
- 中国临床血液学发展回顾及展望被引量：1
- 2015年
- 临床血液学是主要研究血液和造血组织疾病的医学科学.我国临床血液学研究起步较晚,旧中国时,只有极少数大城市有一些专业化的临床血液学工作者,血液实验技术人员更少,发表论文寥寥,且多为临床个案报道.新中国成立后,我国临床血液学不断进步,尤其是近些年取得了举世瞩目的成绩,部分领域达到了国际领先水平,在国际上占有一席之地[1].
- 王化泉邵宗鸿
- 关键词：临床血液学旧中国造血组织发表论文个案报道
- 雷帕霉素在再生障碍性贫血中免疫抑制机制的研究现状被引量：1
- 2018年
- 免疫抑制治疗（IST）为再生障碍性贫血（AA）的主要治疗方法之一。雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，能够通过抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）激活、调节辅助性T淋巴细胞（Th）分化、促进调节性T淋巴细胞（Treg）增殖、抑制树突状细胞（DC）成熟动员功能等，发挥免疫抑制作用，为AA患者的治疗提供新的可能。为了进一步探索AA的治疗策略，笔者拟就雷帕霉素在AA中免疫抑制机制的研究进展进行介绍。
- 孙莹莹邵宗鸿
- 关键词：贫血雷帕霉素免疫抑制剂淋巴细胞树突细胞
- 缺铁及铁代谢异常的研究进展被引量：3
- 2016年
- 缺铁在各年龄组患病率均很高，它对人体的智力、体格发育、免疫功能、消化吸收功能和劳动能力等均有较大影响，因此，深入研究和防治缺铁具有重要的临床和社会意义。
- 杨丽艳王化泉邵宗鸿
- 关键词：铁代谢异常缺铁消化吸收功能体格发育患病率年龄组
- 免疫性骨髓衰竭症被引量：10
- 2015年
- 骨髓衰竭症（bone marrow failure syndromes,BMFS）是一组源于造血干和（或）祖细胞损伤的骨髓衰竭疾病,累及血细胞一系或多系.临床可分为遗传性及获得性两类,获得性BMFS最常见,遗传性BMFS相对罕见.获得性BMFS又分为原发性及继发性两类,继发性BMFS主要指造血系统肿瘤、髓外肿瘤、骨髓浸润、放疗、化疗等因素引起的骨髓抑制,
- 齐薇薇邵宗鸿
- 关键词：骨髓衰竭免疫性造血系统肿瘤髓外肿瘤骨髓浸润
