国家自然科学基金(81101063)
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
- 相关作者：刘红梅李素淑郑海荣何燕妮杨莉更多>>
- 相关机构：南方医科大学第三附属医院中国科学院南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管内皮生长因子受体2单抗的靶向超声造影剂制备及体外评价被引量：2
- 2013年
- 目的探讨携血管内皮生长因子受体2(KDR)单抗的靶向脂质微泡的制备方法,并对其物理特性、生物活性、靶向黏附稳定性进行体外测定。方法采用声振仪制备生物素化脂质微泡(MB-B),再应用生物素-亲和素桥连技术构建携KDR单抗的靶向微泡(MB-BAB-KDR)。荧光显微镜下观察MB-B、单纯单抗微泡(MB-B-KDR)、MB-BAB-KDR与荧光二抗孵育后荧光强度。利用平行板流动腔技术体外模拟生理血流剪切力条件,评价靶向微泡的黏附效能。结果制备的靶向微泡MB-BAB-KDR呈圆球形,粒度分布均匀。与荧光二抗孵育后,MB-BAB-KDR发出明亮的绿色荧光(Ⅱ级),而MB-B-KDR显示微弱的绿色荧光(Ⅰ级)、MB-B无荧光(0级)。体外黏附实验显示,MB-BAB-KDR结合数目随着小鼠KDR Fc包被浓度的增高而增加(P<0.05),相同浓度下,随着时间的增加,MB-BAB-KDR结合数目增加。结论成功构建生物素-亲和素桥连的靶向脂质体微泡MB-BABKDR,体外黏附实验显示MB-BAB-KDR具有黏附稳定性,且与时间、浓度呈正相关。
- 刘红梅韩小华杨莉纪丽景李素淑
- 关键词：靶向超声造影剂血管内皮生长因子受体2子宫内膜容受性
- 子宫内膜血管生成与血流灌注指标在评价子宫内膜容受性中的价值被引量：14
- 2012年
- 囊胚着床是一个动态过程，包括囊胚定位、黏附到子宫内膜上皮细胞，以及侵入到内膜基质。“种植窗”是指子宫内膜在空间上以及限定的时间内对囊胚着床处于容受状态，允许囊胚黏附、穿透，导致胚胎着床的状态，是保证受精卵着床、胎儿和胎盘正常发育的重要环节。
- 何燕妮刘红梅
- 关键词：子宫内膜容受性血管生成子宫内膜血流血管内皮生长因子
- E-选择素靶向超声造影剂体外寻靶能力及超声成像效果研究
- 2017年
- 目的制备特异靶向易损斑块的超声微泡造影剂，并探讨其体外寻靶能力和超声成像性能。方法采用薄膜水化法和生物素－亲和素桥连法制备携E－选择素单克隆抗体（简称单抗）靶向脂质微泡造影剂，检测平均粒径、粒径分布及微泡抗体负载量，通过细胞计数试剂盒（CCK8）细胞增殖实验检测超声与微泡相互作用对细胞毒性的影响。设立靶向微泡组、游离抗体干预组和对照组，通过体外寻靶实验观察靶向脂质微泡与活化的bEnd.3小鼠血管内皮细胞特异性结合情况，评价其体外寻靶能力。检测不同时间点靶向脂质微泡的超声成像效果，评价其超声成像性能。采用两独立样本t检验和单因素方差分析处理数据。结果制得粒径均一的E－选择素单抗靶向脂质微泡造影剂，微泡和超声辐照对细胞活性无明显影响。体外细胞寻靶实验中，靶向微泡与活化的bEnd.3小鼠血管内皮细胞平均结合数量为（6.23±0.45）个，明显高于游离抗体干预组[（1.57±0.34）个]和对照组[（0.07±0.03）个；F＝291.43，P〈0.01]。靶向微泡超声成像性能检测实验中，靶向微泡与对照组微泡在同一时间点成像效果差异无统计学意义（均t〈0.51，均P〉0.05），成像性能稳定。结论成功制备的携E－选择素单抗靶向脂质微泡造影剂具备良好的体外寻靶能力和超声成像特性，有望作为超声分子探针对易损斑块进行早期诊断及预后评估。
- 武昊周玉丽张婧周美君李素淑郑海荣刘红梅
- 关键词：E选择素造影剂微气泡
- 载尿激酶阴离子脂质微泡联合低频超声体外溶栓的效率研究
- 2014年
- 目的制备载尿激酶（uPA）阴离子脂质微泡，探讨其联合低频超声的体外溶栓效果。方法利用二硬脂酸磷酯酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷酯酰甘油（DPPG）、PEG2000修饰二硬脂酸磷酯酰乙醇胺（DSPE-PEG2000）3种磷脂，通过机械振荡法制备阴离子微泡，再将微泡与uPA混合孵育，两者结合即得载药微泡，用粒径分析仪测定其粒径及分布。用FITC标记uPA，制得荧光标记的载药微泡，在荧光显微镜下观察微泡的形态及uPA与微泡的黏附情况。用Zeta电位仪分别测定载药微泡与未载药微泡的表面电荷；用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）对载药微泡进行验证；测量加入10000、50000和100000UuPA时微泡的包封率。抽取大鼠血液制作体外血栓模型，测定载药微泡联合低频超声的体外溶栓效果。采用两样本t检验、单因素方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果载药微泡的平均粒径为（1．76±0．29）μm，在荧光显微镜下可以观察到FITC标记的uPA成功结合到阴离子微泡表面。载药微泡的表面电荷明显低于未载药微泡的表面电荷：（-36．64±0．21）mV与（-66．33±2．38）mV，t=21．538，P〈0．05；SDS—PAGE显示载药微泡的泳道有明显的蛋白质条带，而未载药微泡没有；当uPA加入量分别为10000、50000和100000U时，药物包封率分别为（42．01±2．02）％、（33．24±1．95）％和（33．10±1．65）％（F=22．340，P〈0．05）。生理盐水组、生理盐水±超声组、未载药微泡±超声组、载药微泡±超声组、单纯uPA组的体外溶栓效率分别为（4．09±0．80）％、（8．50±1．48）％、（14．27±1．59）％、（35．72±6．31）％、（16．87±0．46）％，载药微泡超声组最高（F=48．783，t=-8．613、-7．273、-5．942及-6．908，均P〈0．05）。结论阴离子微泡能成功搭载uPA，该微泡联合低频超声的溶栓效果良好。
- 陈逸寒王平严飞倪飞刘红梅郑海荣
- 关键词：血栓溶解疗法微气泡尿激酶
