温州市科技计划项目(Y2005A028) 作品数:4 被引量:15 H指数:3 相关作者: 李骥 卢明芹 陈永平 许烂漫 王晓东 更多>> 相关机构: 温州医学院附属第一医院 更多>> 发文基金: 温州市科技计划项目 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
内毒素耐受对肝功能衰竭大鼠肝脏相关信号转导通路的影响 被引量:3 2008年 目的建立内毒素耐受(ETT)大鼠模型,了解大鼠肝脏Janus激酶/信号转导和转录激活子(Januskinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号转导及对急性肝功能衰竭发生的影响。方法雄性S-D大鼠,分为健康对照组、急性肝功能衰竭模型组(ALF组)和内毒素耐受组(ETT组)。ETT组及ALF组先分别以0.1mg/kg脂多糖(LPS)和0.9%NaCl溶液腹腔注射,每日1次,连续5次,于第6天同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800mg/kg和LPS 8μg/只,分别在注射D-GalN/LPS前(0h)和注射后2、6、12、24和48h等6个时间点留取大鼠血及肝脏标本。反转录(RT)-PCR法检测大鼠肝组织中STAT3和细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)3mRNA表达;ELISA法测定血清TNF-α、IL-6水平。数据分析采用t检验。结果ETT组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组,其血清TNF-α、IL-6水平虽仍高于健康对照组,但却明显低于ALF组(TNF-α:6h时t值为2.670,P〈0.05,12、24和48h时t值分别为3.604、6.426、3.274,均P〈0.01;IL-6;6h时t值为2.333,P〈0.05,12、24和48h时t值分别为4.266、8.063、4.177,均P〈0.01),ALF组大鼠肝组织STAT3和SOCS3 mRNA表达均明显上调,ETT组STAT3 mRNA的表达较模型组明显下降,但SOCS3 mRNA出现过表达现象。结论ETT组大鼠出现STAT3的抑制及SOCS3的一过性高表达,使TNF-α、IL-6释放减少,减轻肝损伤,提示JAK/STAT途径可能在ETT的形成机制中发挥重要作用。 卢明芹 许烂漫 黄瑜 陈永平 李骥 王晓东关键词:内毒素类 细胞因子类 细胞因子信号转导抑制因子在内毒素耐受大鼠肝组织中的作用 被引量:7 2008年 目的研究内毒素耐受(endotoxin tolerance,ETT)及正常大鼠接受D-胺基半乳糖(D—gaiactosamine,D—GaiN)/脂多糖(lipopolysacharide,LPS)刺激后肝组织细胞因子信号转导抑制因子(SOCSs)基因表达的异同,探讨内毒素耐受的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为急性肝功能衰竭模型组(acute liver failure,ALF组)和内毒素耐受组(ETT组)。ETT组及ALF组先分别以0.1mg/kg LPS和生理盐水腹腔注射,每日1次,连续5次,于LPS或生理盐水第5次注射24h后同时腹腔注射D—GaIN 800mg/kg和LPS 8μg/只,分别在注射D—Gain/LPS前(0h)和注射后2、6、12、24和48h 6个时间点留取大鼠血及肝脏标本。HE染色及透射电镜下观察肝组织病理及超微结构变化;RT—PCR法检测动物肝组织中SOCS1和SOCS3 mRNA表达;采用鲎试剂基质显色法测定血清内毒素水平,ELISA法检测TNF-α水平。结果ETT组大鼠肝组织病理改变及超微结构变化明显轻于ALF组,其血清内毒素、TNF-α水平明显低于ALF组。内毒素:6h组分别为1.11±0.38和0.74±0.22,24h组分别为1.12±0.24和0.86±0.21,均P〈0.05,12h组分别为1.88±0.35和0.62±0.16,48h组分别为1.10±0.13和0.84±0.19,均P〈0.01。TNF—α:6h组分别为86.9±12.6和70.0±12.8,P〈0.05,12h组分别为77.0±18.1和48.8±12.8,24h组分别为63.8±9.2和39.1±5.7,48h组分别为53.2±8.3和38.2±9.9,均P〈0.01。ALF组大鼠肝组织SOCS1和SOCS3 mRNA表达均明显上调,造模后2h即明显高于对照组,分别于12h、6h达峰值,ETT组的SOCS1和SOCS3 mRNA表达较模型组明显上升。SOCS1:6h组分别为0.955±0.186和1.349±0.390,48h组分别为0.766±0.145和0.970±0.205,均P〈0.05,2h组分别为0.554±0.164和0.841±0.175,12h组分别为1.130±0.181和1.888±0.573,24h组分别为0.990±0.212和1.550±0.439� 卢明芹 许烂漫 黄瑜 陈永平 李骥 王晓东关键词:急性肝功能衰竭 内毒素耐受 细胞因子信号转导抑制因子 急性肝功能衰竭大鼠肝组织细胞因子信号转导抑制因子及肝细胞凋亡的动态变化 2010年 目的 建立急性肝功能衰竭(ALF)大鼠模型,观察其细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)在肝组织中的表达及肝细胞凋亡的动态变化.方法 将雄性SD大鼠经腹腔注射D-胺基半乳糖(D-GaIN)800 mg/kg和LPS 8 μ g/只建立急性肝功能衰竭大鼠模型(模型组),并设正常对照组,模型组分别于注射D-GaIN/LPS后2、6、12、24、48h时留取大鼠血及肝脏标本;同时采用免疫组化法检测大鼠肝组织中SOCS-1和SOCS-3蛋白表达;ELISA法测定血清TNF-α、tFN-γ水平;TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 模型组大鼠各时点的血清TNF-α、IFN-γ水平均较对照组增高(均P〈0.01),且均于造模后6h时达峰值,后逐渐降低;模型组大鼠造模后6、12、24、48h时肝组织凋亡指数均高于对照组(均P〈0.05);模型组大鼠各时点的肝组织SOCS-1和SOCS-3蛋白表达水平均较对照组明显增高(均P〈0.01).且均于12 h达峰值,后逐渐降低.结论 急性肝功能衰竭可诱导体内SOCS表达上调,其改变可能与TNF-α、IFN-γ水平的变化及肝细胞凋亡密切相关,提示SOCS可能在急性肝功能衰竭的病理过程起重要作用. 卢明芹 陈永平 王晓东 张友才 李骥 金小亚关键词:急性肝功能衰竭 细胞因子信号转导抑制因子 内毒素耐受对D-GalN/LPS致大鼠肝损伤保护 被引量:9 2008年 目的研究内毒素耐受(endotoxin tolerance,ET)对大鼠接受D-胺基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)刺激后肝组织超微结构改变及血清细胞因子变化的影响。方法雄性SD大鼠先以0.1mg/kg LPS腹腔注射,每日1次,连续5次,于第5次注射24h后再腹腔注射D-Gal N800mg/kg和LPS8μg/只,注射D-Gal N/LPS24h后留取大鼠血及肝脏标本。苏木素-伊红染色及透射电镜下观察肝组织病理及超微结构变化;采用鲎试剂基质显色法测定血清内毒素水平,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果ET组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平均明显低于急性肝衰竭(ALF)组(P<0.01),且ET组大鼠肝组织病理改变及超微结构变化明显轻于ALF组;同时,ET组大鼠血清内毒素、TNF-α、IL-6水平亦明显低于ALF组(P<0.01)。结论内毒素耐受时,大剂量的D-Gal N和LPS腹腔注射可减轻肝组织损害,内毒素、TNF-α、IL-6释放减少,提示内毒素耐受可能有助于防治急性肝功能衰竭。 卢明芹 许烂漫 陈永平 李骥 张友才 金小亚关键词:急性肝功能衰竭 内毒素耐受 细胞因子