国家自然科学基金(30901736)
- 作品数：17 被引量：81H指数：6
- 相关作者：张晔刘云鹏曲秀娟侯科佐张敬东更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学铁岭市中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅资助项目辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响及机制探讨被引量：9
- 2011年
- 目的观察β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响,并探讨其机制c用不同浓度β-榄香烯作用于MGC803 24～48 h,MTT法检测细胞活力,流式细胞术测算细胞凋亡率,Western blot法检测MGC803中的磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及总ERK。结果随着药物浓度增加,细胞存活率逐渐降低(P均<0.05),细胞凋亡率明显增高(P均<0.05);随着药物浓度增加、作用时间延长,MGC803中p-ERK表达量显著下降(P均<0.05)。结论β-榄香烯可诱导胃癌MGC803凋亡,其机制可能与抑制细胞ERK通路活性有关。
- 刘静李朝晖刘云鹏曲秀娟侯科佐徐玲张晔
- 关键词：胃肿瘤胃癌细胞外信号调节激酶细胞凋亡
- β-榄香烯对胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤生长的影响被引量：3
- 2019年
- 目的观察中药β-榄香烯对胃癌耐药细胞株SGC-7901/Adr裸鼠成瘤能力的影响,探讨β-榄香烯对胃癌耐药细胞的作用及机制。方法利用MTT实验验证SGC7901/Adr细胞的耐药性及β-榄香烯的毒性作用,利用裸鼠移植瘤模型分析β-榄香烯对胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤生长的影响,利用免疫组织化学方法检测各组移植瘤组织中Caspase-3蛋白的表达水平。结果相对于SGC7901细胞,SGC7901/Adr细胞对ADR具有耐药性;β-榄香烯对SGC7901/Adr细胞具有增殖抑制作用,且具有浓度依赖性。β-榄香烯能够较好地抑制胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤的生长,能够明显缩小肿瘤体积。β-榄香烯处理后,移植瘤组织中Caspase-3蛋白表达有上升趋势。结论β-榄香烯促进肿瘤细胞凋亡、抑制胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤的生长与上调Caspase-3蛋白表达水平相关。
- 杨义陈洋柏金邓明明于若曦吕飞胡雪君郑新宇张晔
- 关键词：Β-榄香烯移植瘤CASPASE-3
- miR-194-3p调节TGF-β诱导的上皮-间充质转化抑制乳腺癌细胞侵袭被引量：4
- 2019年
- 目的研究miRNA-194-3p在TGF-β1诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化(EMT)发生中的作用,探讨miR-194-3p抑制乳腺癌侵袭的机制。方法体外培养人乳腺癌细胞系MDA-MB-231,采用TGF-β1加入人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞培养液中制备细胞模型,RT-PCR检测miR-194-3p在TGF-β1诱导前后的表达变化。采用miRNA拟似物和无关序列分别转染MDA-MB231的方法获得细胞模型。Westernblot检测EMT标记分子(E-cadherin、Vimentin)的表达。Trasnwell实验检测miRNA-194-3p拟似物、TGFβ1和共同作用对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果TGF-β1诱导乳腺癌细胞发生EMT,TGF-β组中E-cadherin表达下调,Vimentin表达上调;过表达miRNA-194-3p抑制了TGF-β对E-cadherin、Vimentin的作用。在侵袭迁移实验中,TGF-β促进细胞的侵袭,过表达miRNA-194-3p可抑制TGF-β的促进作用。结论MiR-194-3p调节TGF-β诱导的上皮-间充质转化抑制乳腺癌侵袭。
- 刘洋冯革张振勇田欣吴荣
- 关键词：乳腺癌EMTMDA-MB-231细胞
- β-榄香烯增强柔红霉素杀伤人类白血病细胞的作用及机制被引量：7
- 2011年
- 目的探讨β-榄香烯(β-elemene)对白血病细胞的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法取对数生长期人类髓系白血病K562细胞的柔红霉素(DNR)耐药株K562/DNR及其敏感株K562细胞,采用台盼蓝拒染法测定其对β-榄香烯的药物敏感性及耐药逆转,采用流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,采用流式细胞术检测细胞内药物累积,Western blot检测蛋白PARP和P-gp的表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果β-榄香烯明显抑制K562和K562/DNR细胞的生长,呈剂量依赖关系。低毒剂量(5μg/mL)β-榄香烯作用K562/DNR细胞,显著提高了柔红霉素的细胞毒作用,IC50降低至(0.68±0.43,P<0.05),逆转倍数为1.91倍。与柔红霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞药物蓄积明显增加(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转K562/DNR细胞对柔红霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内药物的蓄积、诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。
- 张晔曲秀娟刘云鹏杨向红侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：Β-榄香烯多药耐药柔红霉素
- β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的增殖及其机制被引量：9
- 2011年
- 目的:探讨β-榄香烯联合奥沙利铂对人胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并进一步探讨其机制。方法:MTT法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果:奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖,24h的IC50为(28.29±3.67)mg/L;低毒剂量(5μg/ml)的β-榄香烯联合奥沙利铂组细胞IC50明显降低至(14.04±0.71)mg/L,且明显增强了奥沙利铂诱导的细胞凋亡(P<0.05);进一步检测了β-榄香烯作用后GST-π蛋白的表达情况,结果显示β-榄香烯以剂量依赖的方式下调GST-π蛋白表达。结论:β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的细胞毒作用,其机制可能与降低GST-π蛋白的表达有关。
- 张晔宋娜刘云鹏曲秀娟杨向红侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：胃癌Β-榄香烯奥沙利铂GST-Π
- PD98059下调GST-π表达增强人肠癌RKO细胞对奥沙利铂的敏感性被引量：1
- 2011年
- 目的探讨在肠癌RKO细胞中,MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059对奥沙利铂药物敏感性的影响及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在这一过程中的作用。方法采用MTT法测定奥沙利铂和(或)PD98059处理后对人肠癌RKO细胞的增殖抑制影响;Western-blot方法检测PD98059作用人肠癌RKO细胞24 h后,RKO细胞中p-ERK及GST-π蛋白的表达。结果奥沙利铂作用人肠癌RKO细胞24、48和72 h,IC50值分别为38.72、23.41、10.81μg/ml,20μmol/L PD98059预处理RKO细胞24 h后,再加入奥沙利铂培养24、48和72 h,联合用药组细胞增殖率明显低于对照组,RKO细胞对奥沙利铂的药物敏感性显著增强。20μmol/L PD98059作用RKO细胞24 h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调。结论 PD98059通过有效抑制ERK通路,进一步下调人肠癌RKO细胞内GST-π的表达,增强RKO对奥沙利铂的药物敏感性。
- 张晔曲秀娟刘云鹏侯柯佐
- 关键词：铂化合物谷胱甘肽转移酶PD98059
- β-榄香烯逆转胃癌细胞株阿霉素耐药性的作用及机制研究被引量：13
- 2011年
- 目的探讨β-榄香烯对多药耐药胃癌细胞SGC7901/Adr的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用MTT法检测细胞的药物敏感性及耐药逆转,流式细胞术检测细胞内药物累积,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达。结果β-榄香烯对胃癌SGC7901及SGC7901/Adr细胞均具有增殖抑制作用,且具有量效关系。阿霉素与低毒剂量β-榄香烯共同作用SGC7901/Adr细胞,其IC50显著降低(P<0.05),耐药逆转倍数为1.41。与阿霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞内阿霉素的蓄积浓度明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转SGC7901/Adr细胞对阿霉素的耐药性,其机制与增加细胞内阿霉素的蓄积,诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。
- 张晔宋娜刘云鹏曲秀娟侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：胃癌Β-榄香烯多药耐药
- miRNA-148a对乙型肝炎小鼠的保护作用
- 2020年
- 目的探讨miR-148a对乙型肝炎模型小鼠肝功能的影响。方法40只SPF级C57BL/6小鼠(20-25 g)随机分为对照组、模型组、miRNA-148a mimics及miRNA-148a inhibitor组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均建立慢性乙型肝炎模型,利用尾静脉注射pAAV/HBV1.3表达质粒的方法构建乙型肝炎小鼠模型。待模型成功后,将miRNA-148a mimics、miRNA-148a inhibitor经尾静脉注射到乙型肝炎模型小鼠体内,3周后利用Real-time PCR检测血清中miRNA-148a表达水平、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平;利用试剂盒检测肝功能相关指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL);ELISA检测C反应蛋白(CRP)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平变化。结果miRNA-148a mimics组与模型组相比,miRNA-148a表达水平明显增加,血清中HBVDNA水平降低,AST、ALT、γ-GT、TBIL及CRP水平明显降低(P<0.05),且炎症因子TNF-α和IL-6水平也明显降低(P<0.05)。miRNA-148a inhibitor能显著降低miRNA-148a的表达水平并增加小鼠血清中HBV-DNA水平,同时,AST,ALT,γ-GT,TBIL,CRP水平及炎症因子TNF-α和IL-6水平显著增加(P<0.05)。结论MiRNA-148a能够改善乙型肝炎小鼠肝功能,抑制炎症因子的表达,发挥保护肝脏的作用。
- 刘晓丽周纯智于紫微方红
- 关键词：乙型肝炎肝功能炎症因子C57BL/6小鼠
- CEA、CA19-9和CA242联合检测诊断老年胃癌的临床意义被引量：2
- 2010年
- 张璐璐张晔郑长青
- 关键词：CA19-9CA242老年胃癌CEA肿瘤标记物检测
- PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展被引量：11
- 2011年
- 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt）,PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用。近年来,关于PI3K/Akt信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点。Akt是PI3K/Akt通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt的过度表达和活化。
- 张晔刘云鹏
- 关键词：PI3K/AKT信号传导通路肿瘤多药耐药PI3K/AKT通路磷脂酰肌醇3-激酶促进细胞生长药物耐药性
