国家自然科学基金(81070440)
- 作品数：3 被引量：10H指数：2
- 相关作者：罗学群黄礼彬梁燕妮王丽娜柯志勇更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-100及miR-99a影响儿童急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨miR-100及miR-99a在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的作用及其作用机制,为寻求新的靶向治疗方法提供依据。方法用实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)技术检测2007年3月至2012年9月中山大学附属第一医院71例初发急性髓细胞白血病(AML)患儿、111例初发ALL患儿及10例原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿的骨髓标本中miR-100及miR-99a的表达;用在线miRNA数据库预测miR-100及miR-99a的可能靶基因,并通过双荧光报告及蛋白印迹技术(Western Blot)对可能的靶基因进行验证;用瞬时转染方法使ALL细胞系过表达miR-100及miR-99a,用Western Blot检测此时靶蛋白的表达;用细胞计数试剂-8(CCK-8)和流式细胞技术研究过表达miR-100/miR-99a及沉默其靶基因后对ALL细胞增殖、凋亡的作用。结果与初发AML及ITP患儿比较,miR-100及miR-99a在初发ALL患儿中呈低表达;双荧光报告验证了FKBP51基因是miR-100及miR-99a的靶基因之一,在细胞系中过表达miR-100或miR-99a能抑制FKBP51靶蛋白的表达;过表达miR-100/miR-99a或小干扰RNA(si RNA)沉默其靶基因后可以抑制细胞增殖,促进氟美松诱导的细胞凋亡。结论 miR-100及miR-99a通过对靶基因FKBP51的调控影响ALL细胞增殖、凋亡,靶向增强miR-100及miR-99a的表达有可能成为一种治疗儿童ALL的新方法。
- 唐燕来黄礼彬王丽娜李毓柯志勇罗学群
- 关键词：急性淋巴细胞白血病儿童
- miRNA表达谱改变与儿童急性淋巴细胞白血病复发的相关性被引量：5
- 2014年
- 【目的】筛选与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)预后相关的microRNA(miRNA),旨在寻找与ALL预后相关的分子标记物,为临床ALL患儿分层治疗提供实验室依据。【方法】采用基因芯片技术检测10例初发-缓解配对的ALL患儿骨髓细胞的miRNA表达谱(基因芯片组),定量RT-PCR(qRT-PCR)方法验证异常miRNA在ALL患儿骨髓细胞内的表达(qRT-PCR组),结合患儿临床资料分析异常表达的miRNA与ALL预后的关系。【结果】基因芯片结果显示:初发患儿miR-708、miR-181b、miR-199a-3p、miR-320a和miR-145表达上调最为明显,而miR-223、miR-1244、miR-494、miR-124、miR-23a、miR-27a、miR-181a*和miR-23b表达下调最明显;qRT-PCR结果显示:miR-708、miR-223和miR-27a在ALL患儿骨髓细胞内表达与基因芯片结果一致.;无复发生存分析提示ALL初发时高表达miR-708、miR-223、miR-27a者,3年无复发生存率较高,反之预后较差。【结论】miRNA是预测ALL预后的有效分子标记物,初发患儿miR-708、miR-27a和miR-223高表达提示预后良好,在指导临床ALL患儿分层治疗方面具有重要意义。
- 程玉才黄礼彬王丽娜梁燕妮罗学群
- 关键词：急性淋巴细胞白血病儿童MICRORNA预后
- miR-100对儿童急性髓系白血病细胞增殖和分化的影响被引量：3
- 2012年
- 目的从miR-100的基因调控水平探索儿童急性髓系白血病(AML)发生和发展机制。方法收集48例初发AML患儿及5例非血液病患儿的骨髓样本,用qRT-PCR方法研究miR-100在AML细胞中的表达,并筛选其可能的靶基因;用Northern Blot、慢病毒构建等体外实验验证miR-100与SCP3之间的靶对关系;分析miR-100基因调控的分子机制。结果在AML细胞中,miR-100显著高表达;高表达miR-100可阻滞HL-60细胞的分化;miR-100的靶基因是SCP3,它通过转录后抑制作用抑制SCP3蛋白的合成;miR-100通过调控其靶基因SCP3,抑制AML细胞的分化并促进其增殖。结论 miR-100参与AML的发生和发展,有可能成为今后治疗AML的新靶标,为治疗儿童AML提供了新思路。
- 梁燕妮柯志勇黄礼彬张晓莉张丽丹罗学群
- 关键词：MICRORNA白血病髓系急性
