陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项(2009ZDKG-79)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
- 相关作者：郭雄张峰武世勋方华余方方更多>>
- 相关机构：西安交通大学中国医科大学更多>>
- 发文基金：陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 应用基因芯片技术筛选克山病差异表达基因被引量：4
- 2014年
- 目的应用基因芯片技术筛选克山病(Keshan disease,KD)患者和正常对照者外周血差异表达基因并对其进行分析,探讨KD发病的分子机制。方法收集16例KD患者和16例病区健康对照外周血样品,提取总RNA,纯化后合成cRNA探针;采用Agilent全基因组表达芯片检测基因表达的差异,以SAM4.0软件,结合IPA软件比较KD患者和正常对照个体外周血中的基因表达谱差异、功能及通路分析。结果与对照组相比,KD患者血样中差异表达基因上调的有59个,下调的有19个,基因功能主要涉及代谢、转录、离子通道与运输蛋白、蛋白质的合成与修饰、信号转导等;生物功能主要涉及细胞凋亡、细胞功能修复、分子转运、细胞增殖和分化、细胞间信号转导等。网络蛋白介导的内吞作用是差异最显著的通路。结论 KD患者外周血单核淋巴细胞多个差异表达基因显著不同于正常人,主要涉及细胞增殖、细胞凋亡、细胞功能修复等,这些基因可能在克山病发生发展中发挥重要的作用。
- 王斌何淑兰雷艳霞谭武红张峰王盼朱延河郭雄
- 关键词：克山病基因芯片差异表达基因外周血
- 大骨节病关节软骨真菌毒素环境反应基因表达谱研究被引量：1
- 2012年
- 目的比较分析真菌毒素环境反应基因在大骨节病（Kashin—Beck disease，KBD）和正常关节软骨中的表达谱差异，探讨真菌毒素环境反应基因与KBD软骨损伤的关系。方法采集9例KBD患者和9例正常对照关节软骨样本，提取总RNA。采用Agilent基因表达芯片评估真菌毒素环境反应基因在软骨样品中的表达量，并计算每个基因在KBD和正常对照软骨中表达量的比率（简称表达率）。采用GSEA软件计算每个基因功能分类表达量的NES指数及P值。结果①T-2毒素、脱氧镰刀菌烯醇、玉米赤霉烯酮、黄曲霉毒素B1、伏马菌素B1和赫曲霉毒素A相关的15个环境反应基因在KBD和正常对照关节软骨中的表达水平存在差异（表达率〉2．0或〈0．5），其中13个基因在KBD软骨中上调，包括BAX、BCL2、COLSA2、FERIL3、GSTT2、IGFBP2、IGFBP4、PDESB、SOCS3、THBS1、TMSL8、VGLL3和TUBB2A（表达率〉2．0）；2个基因在KBD软骨中下调，包括POSTN和FABP4（表达率〈0．5）。上述15个基因功能主要涉及胶原、细胞凋亡、代谢和生长发育等。②真菌毒素相关的4个凋亡基因功能分类和5个生长发育基因功能分类在KBD关节软骨中上调（NES〉0），包括ANTI_APOPTOSIS、REGULATION_OF_PROGRAMMED_CELL_DEATH、APOPTOSIS_GO、EGULATION_OF_APOPTOSIS、ORGAN_MORPHOGENESIS、ANATOMICAL_STRUCTURE_DEVELOPMENT、ORGAN_DEVELOPMENT、SYSTEM_DEVELOPMENT和REGULATl0N_OF_DEVELOPMENTAL_PROCESS（NES〉0且P〈0．05）。结论KBD软骨中存在多种真菌毒素的环境反应基因表达且显著不同于正常对照。提示真菌毒素可能通过影响相关环境反应基因在关节软骨中的表达，诱发软骨细胞功能障碍和关节软骨损伤。
- 张峰王伟卓郭雄武世勋王立新
- 关键词：大骨节病基因表达
- 青海贵德、同德大骨节病儿童内外环境中氟元素变化的调查被引量：2
- 2011年
- 目的探讨大骨节病地区儿童与非大骨节病地区儿童内外环境中氟元素水平及其与大骨节病的关系。方法采用氟离子选择电极法测定大骨节病地区与非大骨节地区水、土和粮食中以及大骨节病地区患儿与内、外对照组儿童的尿、发中的氟元素含量。结果①大骨节病地区水中氟含量为(0.24±0.10)mg/L、土中氟含量为(472.94±83.40)mg/kg和小麦中氟含量为(2.04±0.35)mg/kg显著低于非大骨节病地区水中氟含量为(0.26±0.08)mg/L、土中氟含量为(526.60±70.25)mg/kg、小麦中氟含量为(2.33±0.411)mg/kg;②大骨节病组儿童尿氟含量(0.87±0.34)mg/L、发氟含量(7.24±1.36)mg/kg及内对照组尿氟含量(0.92±0.42)mg/L;发氟含量(8.12±1.46)mg/kg显著高于外对照组尿氟含量(0.67±0.27)mg/L;发氟含量(7.24±1.36)mg/kg。结论青海大骨节病儿童外环境氟元素含量偏低,而体内环境偏高,呈现体内、外环境氟元素含量不一致现象。
- 蒋宁雷艳霞张强谭武红张颖郑全美吴翠艳武世勋吴海坤席淑华谭希旺孙贵范郭雄
- 关键词：大骨节病儿童氟
- 应用基因表达芯片筛选大骨节病软骨差异表达的基因和基因通路被引量：3
- 2013年
- 【摘要】目的筛选大骨节病（Kashin—Beckdisease，KBD）和正常关节软骨的差异表达基因和基因通路，探讨KBD关节软骨损伤的分子机制。方法KBD组和对照组关节软骨样本各9份，提取总RNA，反转录为eDNA。采用Cy3、Cy5分别对KBD组、对照组进行荧光标记。采用Agilent全基因组表达芯片，比较KBD组与对照组关节软骨的表达谱差异，利用单基因及基因通路表达分析，筛选有统计学意义的差异表达的基因和基因通路。结果①KBD组的关节软骨中29个基因的表达水平显著上调（平均表达率=6．68±1．98，P均〈0．05），功能涉及细胞凋亡、代谢、细胞外基质、细胞骨架与运动等。KBD患者关节软骨中的细胞外基质相关的FBLNl基因表达水平显著下调（表达率=0．14±0．06，P〈0．05）。@KBD组关节软骨中6个凋亡和5个缺氧相关的基因通路的表达水平均高于对照组（P均〈0．05）。结论细胞凋亡和缺氧相关的基因及基因通路在KBD患者与对照关节软骨中的表达水平存在差异，提示缺氧可能在KBD关节软骨细胞凋亡中发挥一定作用，缺氧与KBD关节软骨损伤的关系有待进一步研究。
- 张峰王伟卓郭雄武世勋王立新
- 关键词：大骨节病缺氧基因寡核苷酸序列分析
- 透明质酸钠和硫酸氨基葡萄糖治疗成人大骨节病的成本-效果分析被引量：3
- 2014年
- 目的对透明质酸钠和硫酸氨基葡萄糖治疗成人大骨节病的成本-效果分析,寻找出价格低、疗效好的治疗方案。方法以治疗产生的费用作为直接成本,依据2011年《大骨节病治疗效果判断》中的关节功能障碍指数综合评分方法,将膝关节改善率作为效果,进行成本-效果分析、增量成本-效果分析及敏感度分析。结果透明质酸钠治疗6个月的关节功能改善率维持在80%-85.7%,硫酸氨基葡萄糖的关节功能改善率维持在58.3%-70.8%;治疗6个月后透明质酸钠和硫酸氨基葡萄糖的成本效果比分别是10.75和23.45;透明质酸钠相对于硫酸氨基葡萄糖的增量成本效果比-34.94;敏感度分析显示成本-效果比及增量成本-效果比对药物价格下降15%不敏感。结论透明质酸钠治疗大骨节病是一种价格低、效果好的治疗方案,硫酸氨基葡萄糖可作为辅助治疗。
- 余方方任峰玲孙丽夏传涛方华石国宗张慧兰郭雄
- 关键词：透明质酸钠硫酸氨基葡萄糖大骨节病成本-效果分析
- 膝关节腔注射透明质酸钠对成人大骨节病血清透明质酸、CD44、硫酸角质素含量的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨透明质酸钠治疗对大骨节病(KBD)患者血清中透明质酸(HA)、CD44、硫酸角质素(KS)含量的影响。方法分别检测关节腔注射透明质酸钠的成人KBD患者治疗前、治疗4周后,以及健康成人血清中的HA、CD44、KS含量。结果 KBD患者血清HA、CD44、KS含量明显高于健康成人,且不同性别HA、CD44、KS含量无差异。在经过关节腔注射透明质酸钠治疗后,血清中三指标含量均明显下降,其中HA含量男性高于女性。结论膝关节腔注射透明质酸钠可明显降低KBD患者血清中的HA、CD44、KS含量。血清HA、CD44、KS含量可作为KBD疗效评价指标之一。
- 何昌谋郭雄
- 关键词：大骨节病透明质酸硫酸角质素
- 关注大骨节病软骨损伤的早期生物学标志被引量：15
- 2014年
- 大骨节病（Kashin-Beck disease）是一种损害透明软骨并导致软骨内化骨障碍的地方性骨关节病，自1849年发现以来，大骨节病的环境因素、软骨损伤分子生物学发生机制、早期诊断与有效防治措施的研究一直是国内外关注的重点。近年来，随着病区综合防治措施的有效落实，农村经济发展和膳食结构改善，儿童大骨节病总体发病趋势已得到有效的控制，尽管西部地区如青藏高原仍有儿童大骨节病发生，但东部病区已达到消除的水平。由于大骨节病致病因素及软骨早期损害的生物学特征未明，加之缺乏细胞和动物模型，至今难以确定引起软骨原发性坏死的环境致病物质及其生物学机制。
- 郭雄
- 关键词：大骨节病软骨损伤生物标志基因表达蛋白组学
- 大骨节病患者外周血真菌毒素环境反应基因表达谱的研究被引量：3
- 2012年
- 目的比较分析真菌毒素环境反应基因在大骨节病(KBD)患者和正常对照者外周血中的表达谱差异,探讨其与KBD患病风险的相关性。方法收集25例KBD成年患者和17例正常对照个体外周血样品,提取总RNA。采用Agilent全基因组表达芯片、单基因表达分析和基因集富集表达分析技术(GSEA),比较真菌毒素环境反应基因在KBD患者和正常对照个体外周血中的基因表达谱差异。基因表达芯片数据采用RT-PCR进行验证。结果①T-2毒素、雪腐镰刀菌烯醇、玉米赤霉烯酮、脱氧镰刀菌烯醇、黄曲霉毒素B1、赫曲霉毒素A和胶霉毒素相关的11个环境反应基因在KBD患者和正常对照个体外周血中的表达水平存在显著差异(表达率>2.0或<0.5),功能主要涉及细胞凋亡、免疫炎症和蛋白合成与修饰等。②真菌毒素相关的11个环境反应基因在KBD患者外周血中显著上调(P<0.05),功能涉及细胞凋亡、外环境刺激反应、生长发育和氧化还原反应等。结论多种真菌毒素环境反应基因在KBD患者外周血中表达异常。真菌毒素可能通过影响相关环境反应基因的表达,诱发软骨细胞功能障碍,导致关节软骨损伤。
- 张峰郭雄王爽武世勋王立新
- 关键词：大骨节病真菌毒素基因表达芯片外周血
- 生命质量及肢体残疾量表在评估大骨节病患者中的应用进展被引量：7
- 2014年
- 大骨节病是一种患病率和致残率很高的地方性、慢性变形性骨关节病。目前，大骨节病病因与发病机制未明，缺乏有效预防措施。经过数十年的综合防治，大骨节病儿童的发病率已经得到有效遏制。但20世纪大骨节病严重流行后遗留的患者不容忽视，依然是影响病区人口质量和生命质量的重要原因。在现代生物-心理-社会医学模式下，生命质量充分地将人体与环境、人体与心理、人体与社会等因素之间的相互联系与相互作用考虑在内。近十年来，生命质量已被广泛用于慢性病防治特别是骨关节炎疾病治疗效果的评价上［1］。
- 余方方方华郭雄
- 关键词：大骨节病生命质量量表
- 关节功能障碍指数评价透明质酸钠治疗大骨节病的远期效果被引量：10
- 2014年
- 目的 评价透明质酸钠治疗成人大骨节病的远期效果及用关节功能障碍指数评价的适用性.方法 依据《大骨节病治疗效果判断标准》中的关节功能障碍指数综合评分及患者对治疗的总体评价,采用整群随机分组、以淀粉片为对照的临床试验.99例大骨节病患者来自陕西省永寿县,分为治疗组（50例）和对照组（49例）.治疗组膝关节腔内每周注射1支透明质酸钠（2.5 ml）,连续注射4次;对照组口服淀粉片3个月,每次2粒,3次/d.治疗开始后随访48月,评价透明质酸钠治疗大骨节病的可行性.结果 治疗组膝关节功能障碍改善率在治疗后1周和1、2、3、6、48月分别为80.0％ （40/50）、83.0％ （39/47）、86.4％ （38/44）、85.7％（36/42）、80.0％（36/45）、47.1％（16/34）,显著高于对照组[25.0％（12/48）、28.3％（13/46）、33.3％（16/48）、25.0％ （10/40）、30.0％ （12/40）、21.4％（6/28）],二者比较差异有统计学意义（x2值分别为29.744、28.236、17.762、30.665、21.537、4.406,P均＜0.05）.在治疗前,关节功能障碍指数评分分数：治疗组为7.59±1.82,对照组为6.89±1.97（t=1.837,P＞0.05）;治疗后1个月随访分数分别为3.44±1.71、5.55±2.34（t=4.972,P＜0.01）;治疗后6个月随访分数分别为3.46±2.78、6.10±1.83（t=5.102,P＜0.01）;治疗后48个月随访分数分别为5.13±2.88、6.81±3.07（t=2.219,P＜0.05）.治疗组患者满意度（85.1％,40/47）显著高于对照组（60.9％,28/46;Z=-4.012,P＜ 0.01）.治疗组总体评价透明质酸钠治疗后的Kappa值为0.526,一致性强度为中度（P＜0.01）.结论 膝关节腔内注射透明质酸钠治疗大骨节病效果显著且疗效持久,用关节功能障碍指数评价治疗的远期效果具有较好的适用性.
- 余方方夏传涛方华郭雄
- 关键词：大骨节病透明质酸钠疗效
