河北省科技领军人才创新基金(06547008D-7)
- 作品数：6 被引量：30H指数：3
- 相关作者：高俊玲田艳霞陈万欣张志民赵雅宁更多>>
- 相关机构：华北煤炭医学院承德医学院附属医院唐山工人医院更多>>
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- 雌激素对颅脑创伤大鼠皮质神经细胞c-fos表达及凋亡的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨雌激素在颅脑创伤中的作用。方法按照Marmarou方法建立大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型,采用硫代巴比妥酸法测定氧自由基中间产物丙二醛(MDA),免疫组化方法检测细胞凋亡相关基因c-fos的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞。结果雌激素治疗组皮质MDA和c-fos的表达及TUNEL阳性细胞均低于模型组。结论大鼠脑创伤后雌激素通过抗氧化作用抑制神经细胞凋亡而起到脑保护作用。
- 高俊玲陈万欣田艳霞路文婷张志民张宇新崔建忠
- 关键词：苯甲酸雌二醇颅脑创伤凋亡
- 大鼠脑创伤后ERK信号转导通路对神经细胞凋亡的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨细胞外调节激酶(ERK)信号转导机制对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡的作用。方法建立重型弥漫性脑损伤(TMI)模型,70只雄性SD大鼠分为创伤组和对照组,其中创伤组分为伤后10、30 min、3、6、24、48、72 h 7个时相点,采用免疫组化法检测细胞凋亡相关基因ERK、caspase-3的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。结果创伤组海马CA1区P-ERK1/2和caspase-3蛋白表达在伤后3 h较对照组显著升高(P<0.05),伤后6 h达高峰(P<0.01),后逐渐下降,P-ERK1/2在伤后24 h表达量仍明显高于对照组(P<0.05),caspase-3在伤后72 h仍有大量表达;镜下对照组未见TUNEL阳性细胞,创伤组在伤后3 h凋亡细胞数明显增多,伤后48 h达高峰,均显著高于对照组(P<0.01)。结论大鼠脑创伤后ERK信号转导通路激活,可能通过诱导caspase-3蛋白表达,进而导致神经细胞凋亡。
- 路文婷陈朝旺高俊玲
- 关键词：脑创伤蛋白激酶类细胞凋亡
- 大鼠脑创伤后ERK通路对皮质神经细胞c-fos蛋白表达及凋亡的影响被引量：18
- 2008年
- 目的:探讨细胞外调节激酶(ERK)信号转导机制在颅脑创伤中的作用。方法:建立大鼠重型弥漫性颅脑创伤(TBI)模型,92只雄性SD大鼠分为创伤组和对照组,其中创伤组又分为伤后10min、30min、3h、6h、24h、48h和72h7个时相组,采用免疫组化、蛋白印迹方法分别定性、定量检测以上两组ERK的表达,用免疫组化法检测c-fos蛋白表达,用原位末端标记法检测凋亡细胞。结果:创伤组p-ERK1/2和c-fos的表达及TUNEL阳性细胞在不同时间大多高于对照组:创伤组p-ERK1/2蛋白表达在伤后10min已较对照组明显升高(P<0.05),伤后6h达高峰,24h仍有大量表达,仍明显高于对照组(P<0.01),至伤后48h降至对照组水平(P>0.05);创伤组c-fos免疫反应性在伤后10min开始升高(P<0.01),伤后6h达高峰(P<0.01),48h以后明显减弱,但仍高于对照组(P<0.01);镜下对照组未见TUNEL阳性细胞,创伤组伤后3h偶见TUNEL阳性细胞,6h明显增多,48h达高峰,均显著高于对照组(P<0.01)。结论:大鼠脑创伤后ERK通路过度激活,可能通过诱导c-fos蛋白表达,进而导致神经细胞凋亡。
- 高俊玲田艳霞陈万欣张志民
- 关键词：蛋白激酶类颅脑损伤
- 大鼠重型弥漫性脑创伤后ERK1/2信号途径的改变及意义被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨重型弥漫性脑创伤后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的改变及意义。方法:SD大鼠分为正常对照组、创伤组、ERK1/2抑制剂U0126高、低剂量组。Marmarou等法制作弥漫性脑创伤模型。伤后30min、1、6、24、48、72h光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化;Western blotting法检测海马区磷酸化ERK1/2和c-Fos蛋白表达;TUNEL法检测海马区凋亡细胞;伤后3-7d水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果:伤后,创伤组脑组织损伤严重,神经细胞出现变性坏死和凋亡改变、神经轴索变性断裂;磷酸化ERK1/2蛋白表达在伤后30min明显增高,6h达高峰,高表达状态持续至伤后24h;c-Fos在伤后30min明显增高,6h达高峰,24h接近正常水平;神经细胞凋亡数目伤后6h明显增多,72h达高峰;大鼠搜索安全岛时间延长。U0126干预后,脑组织形态损伤程度、磷酸化ERK1/2和c-Fos表达、神经细胞凋亡数目回降;大鼠搜索安全岛时间缩短;上述变化在U0126高剂量组中更为显著。结论:ERK1/2信号途径参与大鼠重型弥漫性脑创伤病理损伤过程,并在伤后神经细胞凋亡进程中发挥关键作用。
- 赵雅宁高俊玲饶颖臻张文丽尹立国崔建忠
- 关键词：脑损伤细胞外信号调节激酶类
- 依达拉奉对大鼠弥漫性脑创伤后ERK1/2通路及神经细胞凋亡的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨脑创伤后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号调控神经细胞凋亡的分子机制及依达拉奉(Edaravone)的治疗作用。方法SD大鼠随机分为对照组、脑创伤组、U0126干预组、Edaravone治疗组。Marmarou法建立大鼠弥漫性脑创伤模型。U0126干预组于大鼠伤前30min经尾静脉注射U0126(0.1mg/kg),每24h注射1次,连续3d;Edaravone治疗组分高、中、低剂量组,于伤后10min经尾静脉注射Edaravone(3、6、10mg/kg),每24h注射1次,连续3d。对照组不致伤。光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化;Western blotting法检测伤后1、6、24、48、72h磷酸化ERK1/2和Bax的表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测上述时间点神经细胞的凋亡。伤后24、48、72h对大鼠的综合运动功能进行评定。结果致伤后,大鼠皮质区部分神经细胞出现变性坏死和凋亡改变;神经细胞凋亡数目和Bax表达显著增多,伴随磷酸化ERK1/2水平增加,神经运动功能评分下降。应用U0126和Edaravone干预后,神经细胞形态损伤程度减轻;神经细胞凋亡数目和Bax表达回降,磷酸化ERK1/2水平降低;神经运动功能评分升高,上述改变在U0126和高、中剂量Edaravone组中差异显著(P<0.05)。结论脑创伤后活化ERK1/2信号通过调控Bax在神经细胞凋亡过程中发挥重要作用;Edaravone通过抑制ERK1/2信号途径,减少神经细胞凋亡发挥保护作用。
- 赵雅宁高俊玲李丽娜陈海红刘兴宇崔建忠
- 关键词：依达拉奉细胞外信号调节MAP激酶类细胞凋亡
- JNK信号通路介导大鼠局灶性脑缺血再灌后海马神经元凋亡被引量：2
- 2008年
- [目的]研究局灶性脑缺血再灌(I/R)后c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白表达及其依赖的caspase途径激活情况,探讨此通路在海马神经元凋亡中可能的作用及机制。[方法]建立大鼠可逆性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用免疫印迹法检测不同实验组中海马区p-c-jun及凋亡Caspase-3表达,TUNEL法原位检测CA1区凋亡锥体细胞。[结果]与假手术组比较,模型组p-c-jun蛋白平均灰度值显著增强,以3h、6h、12h差异有统计学意义(P﹤0.05)。模型组Caspase-3于再灌注后6h开始表达(P﹤0.05),12h其条带密度达高峰(P﹤0.05)。I/R3h至24h海马区p-c-jun表达与caspase-3呈正相关(r=0.696,P﹤0.01);caspase-3与TUNEL呈正相关(r=0.310,P﹤0.01)。[结论]大鼠I/R后JNK部分激活了Caspase依赖的促凋亡通路。
- 田艳霞刘江高俊玲李冉刘丽娜
- 关键词：大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶
