教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-08-0566)
- 作品数：13 被引量：72H指数：4
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- 可溶性环氧化物水解酶抑制剂可抑制小鼠巨噬细胞泡沫化被引量：1
- 2012年
- 目的观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂t-AUCB对小鼠巨噬细胞泡沫化及胆固醇流出率的影响，明确t-AUCB是否可抑制泡沫细胞的形成。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264．7，分组为空白对照组、不同浓度t—AUCB干预组、100μmoL／Lt-AUCB＋GW9662组。t-AUCB干预组再分为4个亚组，分别用不同浓度t—AUCB（1，10，50，100μmol／L）干预24h。100μmoL／Lt-AUCB＋GW9662组为在t—AUCB前1h加入过氧化物酶增殖体激活型受体γ（PPARγ）拮抗剂GW96625μmol／L。采用油红O染色鉴定泡沫细胞的形成，液体闪烁计数器检测各组细胞’氚标记胆固醇（^3H—Cholesterol）的流出率。实时PCR和免疫印迹法分别测定巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运子Al（ABCAl）mRNA和蛋白的表达。结果油红O染色24h后，空白对照组细胞大量红染，t-AUCB组细胞红染明显少于空白对照组（P〈0．05）。100μmoL／Lt-AUCB＋GW9662组细胞大量红染，显著多于100μmoL／Lt-AUCB组（P〈0．05）。空白对照组胆固醇流出率为（5．91±0．18）％。1、10、50和100μmol／Lt-AUCB干预组胆固醇流出率分别为（7．03±0．33）％、（8．05±0．32）％、（9．04±0．14）％和（10．06±0．85）％，均明显高于空白对照组（P均〈0．05）。100μmol／Lt-AUCB＋GW9662组胆固醇流出率为（6．33±0．15）％，明显低于100μmol／Lt-AUCB组，P〈0．05。各浓度t-AUCB干预组小鼠巨噬细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达均明显高于空白对照组，P均〈0．05，100μmol／Lt-AUCB＋GW9662组ABCA1 mRNA和蛋白表达显著低于100μmol／Lt-AUCB组，P〈0．05。结论t-AUCB可通过PPARγ-ABCA1途径改善巨噬细胞胆固醇流出，抑制巨噬细胞内胆固醇过度蓄积，从而抑制泡沫细胞的形成。
- 赵婷婷彭然沈莉赵旋许丹焰赵水平
- 关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞
- 可溶性环氧化物水解酶与缺血性心肌病
- 2011年
- 可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）是自然界广泛存在的一种水解酶，属于环氧化物水解酶（epoxide hydrolase，EH）中的一类，最早在1972年报道存在于脊椎动物中，属于α/β-水解酶折叠家族。
- 赵婷婷许丹焰赵水平王振河杜建青
- 关键词：缺血性心肌病可溶性脊椎动物自然界
- 可溶性环氧化物水解酶抑制剂在心血管领域中的研究进展被引量：4
- 2010年
- 在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶属于α/β水解酶类折叠家族的一个成员,它对环氧脂肪酸具有高度的选择性。环氧花生四烯酸或环氧二十碳三烯酸是其特异性底物。环氧二十碳三烯酸是内皮衍生超极化因子的主要组成成分。因此,环氧二十碳三烯酸具有舒张血管及降低血压作用,同时还具有抗炎、促进纤溶、调节血管生长等多种强大生物学效应,其水解酶的抑制剂—可溶性环氧化物水解酶抑制剂可以通过减少环氧二十碳三烯酸降解、增加环氧二十碳三烯酸水平从而模拟这些作用。因此,可溶性环氧化物水解酶抑制剂作为具有治疗高血压、动脉粥样硬化和炎症性疾病可能性的药物被广泛研究。
- 蒋云许丹焰赵水平
- 关键词：环氧二十碳三烯酸心血管疾病
- 可溶性环氧化合物水解酶抑制剂对脂肪细胞脂质代谢及分泌功能的影响
- 2011年
- 目的 观察可溶性环氧化合物水解酶抑制剂（tAUCB）对脂肪细胞摄取与降解氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）及分泌功能的影响.方法 分别用1、10、50和100μmol/L tAUCB干预已刺激分化成熟的脂肪细胞24 h,0 μmol/L tAUCB干预作为空白对照组,分别在加人tAUCB前1 h加入过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）拮抗剂（GW9662）5μmol/L.采用125Ⅰ放射配基法测定脂肪细胞对ox-LDL的摄取与降解;实时定量-PCR和Western印迹分别测定脂肪细胞PPARγ和CD36mRNA及蛋白的表达;ELISA检测脂肪细胞培养液中脂联素（ADP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平.结果 tAUCB呈剂量依赖性地促进ox-LDL的摄取与降解,tAUCB（10、50、100 μmol/L）干预,其摄取ox-LDL分别为（35.6±1.1）ng/mg、（39.8±1.6）ng/mg、（42.6±1.4）ng/mg;降解量为（2879±54）ng/mg、（3082±56）ng/mg、（3226±68）ng/mg,显著高于空白对照组[（28.9±1.2）ng/mg、（2791±54）,ng/mg均P＜0.05];加入GW9662后,其ox-LDL摄取量分别下降为（30.6±1.3）ng/mg、（31.1±1.7）ng/mg、（32.1±1.8）ng/mg.降解量下降为（2788±53）ng/mg,（2824±70）ng/mg,（2874±70）ng/mg,与单独加入相应浓度tAUCB组相比差异有统计学意义（P＜0.05）.tAUCB呈剂量依赖性地增加脂肪细胞CD36和PPARγmRNA及蛋白的表达,并且降低脂肪细胞分泌TNF-α,增加抗炎因子ADP的浓度,而GW9662明显抑制tAUCB的上述作用.结论 tAUCB可通过上调PPARγ促进脂肪细胞CD36的表达,从而增加细胞对ox-LDL的摄取与降解,同时可能通过上调PPARγ的表达而调节ADP,TNF-α等脂肪炎症因子的分泌.
- 蒋云许丹焰赵婷婷杜建青彭道泉赵水平
- 关键词：脂细胞环氧化合物脂蛋白类LDL
- 冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸与高敏C反应蛋白及血脂的关系被引量：2
- 2012年
- 目的观察冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸浓度变化与高敏C反应蛋白及血脂的关系。方法以冠心病患者及对照组各30例为研究对象,取其清晨空腹外周静脉血。用酶联免疫吸附法测定血浆环氧二十碳三烯酸浓度;并测定高敏C反应蛋白、血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及肝肾功能等生物化学指标。结果冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸浓度低于对照组(P<0.05),高敏C反应蛋白水平显著高于对照组(P<0.01)。血浆环氧二十碳三烯酸浓度与高敏C反应蛋白浓度呈明显负相关(r=-0.286,P=0.027)。血浆环氧二十碳三烯酸与血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇之间未发现明显相关性。结论冠心病患者血浆中血管活性物质环氧二十碳三烯酸浓度显著低于对照组,且与高敏C反应蛋白呈显著负相关,提示血浆环氧二十碳三烯酸浓度下降可能参与了动脉粥样硬化的炎症过程。
- 杨天彭然许丹焰赵水平
- 关键词：冠心病动脉粥样硬化环氧二十碳三烯酸高敏C反应蛋白血脂
- 脂肪酸合酶与冠心病的关系被引量：11
- 2011年
- 脂肪酸合酶是催化内源性脂肪酸合成的关键酶,由其介导生成的饱和脂肪酸是动脉粥样斑块的构成成分之一。脂肪酸合酶还通过影响巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取及胆固醇流出,参与粥样斑块的形成。此外,脂肪酸合酶参与脂类代谢,抑制该酶活性具有减轻体重、增加胰岛素敏感性等作用,可使肥胖、糖尿病等冠心病的危险因素逆转,因此,脂肪酸合酶与冠心病的发生发展密切相关。
- 杜建青赵婷婷许丹焰
- 关键词：脂肪酸合酶脂类代谢动脉粥样硬化冠心病
- 中药他汀类药物的研究进展被引量：11
- 2011年
- 高脂血症是各种原因导致的血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和（或）低密度脂蛋白（LDL-C）过高和（或）高密度脂蛋白（HDL-C）过低的一种全身脂代谢异常,是动脉粥样硬化相关疾病的主要危险因素。目前公认的西药他汀类对血脂异常疗效确切,它能够有效降低TC,稳定和逆转动脉粥样硬化斑块，减少冠心病及脑卒中的发生。
- 赵宇红许丹焰赵水平黄艳红
- 关键词：高脂血症红曲冠心病
- 直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展被引量：2
- 2011年
- 肾素一血管紧张素系统（RAS）激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等传统RAS阻滞剂可以降低血压，延缓心血管并发症进展，
- 赵旋许丹焰杜建青沈莉赵婷婷赵水平
- 关键词：肾素抑制剂阿利吉仑血管紧张素转换酶抑制剂肾素一血管紧张素系统心血管并发症
- 可溶性环氧化物水解酶抑制剂t-AUCB对巨噬细胞脂质代谢的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂t-AUCB对小鼠巨噬细胞脂质摄取及降解的影响,并探明其可能机制。方法培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,分别用不同浓度t-AUCB(1、10、50及100μmol/L)干预24 h,或在100μmol/L t-AUCB干预前1 h加入PPARγ拮抗剂GW9662 5μmol/L,采用t-AUCB 0μmol/L干预组作为空白对照。采用125Ⅰ-ox-LDL放射配基法测定小鼠巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取及降解,实时荧光定量PCR和Western blot分别测定小鼠巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白表达。结果 t-AUCB呈剂量依赖性地增加巨噬细胞125Ⅰ-ox-LDL摄取量和降解量,0、1、10、50和100μmol/L t-AUCB干预时,摄取量分别为414.96±46.71μg/g、519.54±47.7μg/g、629.04±37.97μg/g、720.66±48.58μg/g和881.57±68.44μg/g,降解量分别为16180.23±967.28μg/g、17369.62±478.34μg/g、21794.85±689.36μg/g、27883.03±712.25μg/g和30194.61±635.71μg/g,与空白对照组比较差异显著(P<0.05),加入GW9662后100μmol/L组摄取量降至467.80±51.98μg/g,降解量降至16326.19±735.95μg/g,与单独加入t-AUCB组比较差异具有显著性(P<0.05);t-AUCB可呈剂量依赖性的增加小鼠巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白的表达,而加入GW9662后明显抑制上述作用。结论 t-AUCB可通过上调PPARγ-CD36信号通路分子表达增加小鼠巨噬细胞摄取和降解ox-LDL。
- 赵婷婷沈莉赵旋许丹焰赵水平
- 关键词：巨噬细胞氧化型低密度脂蛋白CD36
- sEHi对冠心病患者内皮祖细胞功能的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor,sEHi)tAUCB对冠心病(CHD)患者外周血来源的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)迁移、血管生成能力和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:采用密度梯度离心法从CHD患者外周血获取单个核细胞培养7 d后,采用免疫荧光和流式细胞仪进行EPCs的鉴定;随后用不同浓度(0,10-6,10-5,10-4mol/L)tAUCB干预24 h,分别用Transwell小室和Matrigel-Matrix管腔形成的体外模型检测其迁移、血管生成能力的变化,提取蛋白用Western印迹检测EPCs VEGF的表达。培养年龄性别匹配的健康对照者的EPCs作为对照组。结果:与健康对照组相比,CHD患者EPCs的迁移及血管生成能力均显著下降(P<0.05);与处理前(0 mol/L tAUCB)相比,tAUCB呈浓度依赖性地显著增加CHD患者EPCs迁移、血管生成能力并促进CHD患者EPCs表达VEGF。10-6mol/L tAUCB即明显增加CHD患者EPCs的上述功能并促进其VEGF的表达(P<0.05)。结论:sEHi具有正向调节CHD患者EPCs功能的作用,其有望成为一类治疗CHD的新型药物。
- 许丹焰陈琛蒋云赵水平刘哲亮谢小梅刘玲
- 关键词：冠心病内皮祖细胞血管内皮生长因子
