国家自然科学基金(30330710)
- 作品数：17 被引量：299H指数：8
- 相关作者：李晓玫孟立强屈磊李深宋锦叶更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京大学中国中医科学院广安门医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家中医药管理局中医药科学技术研究专项国家中医药管理局基金资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪当归合剂对梗阻性肾病大鼠肾组织活性氧的抑制作用被引量：1
- 2009年
- 目的利用梗阻性肾病大鼠模型探讨黄芪当归合剂（A＆A）对肾间质纤维化过程中活性氧生成和清除的影响及其相关机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照、假手术（Sham）、模犁（UUO）和模型＋A＆A治疗（UAA）组：UAA组给予A＆A（相当于黄芪和当归生药各14g·kg^-1·d^-1）灌胃，Sham和UUO组给予等量清水。造模后第3天观察肾脏组织标本病理损伤程度；分光光度法测定肾组织匀浆总抗氧化能力（T—AOC）、CuZn超氧化物歧化酶（CuZn—SOD）活力；Western印迹方法分析肾组织中NADPH氧化酶亚基p47-phox、p22-phox及硝基酪氨酸的表达。结果UUO组出现严重间质炎性细胞浸润伴轻微肾小管萎缩及间质纤维化，A＆A减轻r肾脏病理损伤。与Sham组相比，UUO组T—AOC无明显变化，但硝基酪氨酸、NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达显著上调（P〈0．05）。与UUO组相比，UAA组T—AOC表达上调（2．5±1．1比1．5±0．5，P〈0．05）；硝基酪氨酸表达下调（P〈0．05）；NADPH氧化酶p47-phox、p22-phox表达均下调（均P〈0．05）；而CuZn—SOD无明显变化。结论梗阻性肾病中，A＆A通过抑制。肾组织NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达，减少活性氧的生成；减轻肾组织氧化损伤；抑制肾间质纤维化：
- 富小红孟立强唐嘉薇屈磊李晓玫
- 关键词：当归NADPH氧化酶硝基酪氨酸纤维化
- 黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用被引量：23
- 2012年
- 目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14 g.kg-1.d-1)。在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及活性PAI-1,t-PA的表达,检测基质金属蛋白酶(MMP-9,MMP-2)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性。结果:黄芪当归合剂明显减轻输尿管梗阻导致的肾间质纤维化。在各时间点,模型组总PAI-1及活性PAI-1的表达较假手术组明显增高,而经黄芪当归合剂治疗后PAI-1表达及活性较模型组显著降低;模型组中t-PA仅在第3天时增高,同时黄芪当归合剂治疗组较模型组明显降低。整个观察期中模型组和黄芪当归合剂治疗组的MMP-2,9活性均较假手术组明显增高,但2组间无统计学差异;模型组的TIMP-1活性在第7天和第10天时显著增高,而黄芪当归合剂治疗组较模型组显著降低。结论:黄芪当归合剂可以改善肾组织PAs/PAIs及MMPs/TIMPs系统的失衡而减少细胞外基质的积聚,可能是其抑制肾间质纤维化的机制之一。
- 孟立强廖爱能屈磊唐嘉薇李晓玫
- 关键词：黄芪当归合剂肾间质纤维化细胞外基质组织型纤溶酶原激活物
- 黄芪当归合剂对肾间质纤维化的多靶点抑制作用被引量：60
- 2006年
- 目的 动态观察复方中药黄芪当归合剂（A＆A）对。肾间质纤维化大鼠的抗纤维化治疗作用，了解A＆A在疾病过程中的起效时间及不同阶段的主要作用环节。方法 6Wistar大鼠随机分为对照（Control）、假手术（Sham）、单侧输尿管结扎（UUO）和UUO＋A＆A治疗组（UAA）。在给药（A＆A12g·kg^-1·d^-1）后d0、3、7、10处死动物，观察肾功能变化，对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分。采用免疫组化、ELISA和Western βlot分别分析。肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），转化生长因子β1（TGF-β。），纤粘连蛋白（FN）表达。结果 与假手术组相比，各时间点的UUO大鼠肾功能受损、病理损害进行性加重，。肾小管间质中TGF-β1、α-SMA、FN表达均增高（P〈0．01）。A＆A治疗后d3，可观察到其明显减轻UUO大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化（P〈0．05），同时可使肾组织中的TGF-β1表达减少（P〈0．05），但此时并不影响α-SMA和FN表达。治疗后d7，A＆A的上述治疗作用持续存在，同时进一步使UUO大鼠。肾间质的α-SMA表达减少（P〈0．05）、FN表达下降（P〈0．05）。治疗10d后，UAA组肾小管萎缩和肾间质纤维化程度、TGF-β1、α-SMA、FN的表达仍较UUO组分别减轻18．95％，28．7％，39．6％，26％。结论 在UUO模型中，A＆A的肾保护作用从病变早期开始，主要表现为减少炎症细胞反应和TGF-β1表达分泌，随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及细胞外基质成分沉积，其作用的高峰时间是在造模后d3～7，并持续存在至d10，特征是通过减轻肾间质纤维化而改善肾功能。
- 孟立强屈磊李晓玫
- 关键词：当归纤维化TGF-Β1梗阻性肾病
- 组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化被引量：4
- 2005年
- 组织型转谷氨酰胺酶(tTG)是一个Ca2+依赖的具有转酰胺基作用的酶,它分布广泛,在许多生理和病理条件下发挥重要作用。近年来它参与组织纤维化的作用逐渐引起重视。tTG分泌到细胞外能够使很多细胞外基质蛋白成分之间发生交联,形成牢固结构,抵抗降解,从而促使细胞外基质沉积,促进组织纤维化发展。本文简要叙述tTG的分子特征和生理及病理学意义,并着重介绍tTG和肾脏纤维化的联系。
- 刘森炎黄海长李晓玫
- 关键词：组织型转谷氨酰胺酶肾脏纤维化细胞外基质
- 黄芪当归合剂水煎液醋酸乙酯萃取部位化学成分HPLC-ESI-TOFMS分析被引量：3
- 2008年
- 目的:采用液相色谱与质谱仪联用技术(HPLC-ESI-MS)对中药复方黄芪当归合剂水煎剂中醋酸乙酯萃取部位的化学成分进行分析,并对主要成分进行鉴定。方法:液相色谱运用Zorbax SB C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以水(A)-乙腈(B)梯度洗脱,254 nm检测;质谱使用ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据。结果:通过一级质谱分析结合对照品数据以及相关文献共鉴定了20个化学成分的结构,主要结构类型为:黄酮及黄酮苷类、皂苷类、苯酞类化合物、寡糖类和氨基酸类。结论:经液相色谱分离,质谱测定相对分子质量及其他信息可以鉴别中药复方中的成分,为阐明黄芪当归合剂的药效物质基础提供部分基础,为中药复方成分的鉴定提供一种快速准确的分析方法。
- 徐立伟尚明英李军李晓玫孟立强蔡少青
- 关键词：黄芪当归合剂当归
- 黄芪当归合剂肾脏保护作用的有效部位筛选被引量：6
- 2010年
- 目的:以肾间质纤维化模型大鼠的肾功能及肾小管间质损伤指数改善为药理活性指标,对黄芪当归合剂(A&A)进行分离和筛选,获得其肾脏保护作用的药物有效部位。方法:应用溶剂法和色谱法逐级对A&A进行追踪分离,分别获得11个不同部位。同时将Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、A&A组及不同部位治疗组。灌胃给药后观察A&A各部位对UUO大鼠肾损伤的疗效。治疗10 d后经腹主动脉取血检测血清肌酐(Scr)和尿素(Urea)水平;同时观察梗阻侧肾脏的病理变化,并对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化等病理损伤的程度(PI-Ⅰ)进行半定量评分,以PI-Ⅰ改善作为主要疗效、肾功能改善作为次要疗效,筛选获得具有最佳药理活性的有效部位。结果:在溶剂法分离获得的7个不同极性部位中,组分I和IC均具有改善肾功能、减轻肾小管间质损伤的疗效,其肾脏保护作用与A&A疗效相近;而色谱法分离IC得到的4个部位对Scr,Urea及PI-I均无改善作用。结论:在UUO大鼠模型中,源自复方中药A&A的组分I和IC具有与原方剂相似,具有抑制肾间质纤维化的作用,可确认为A&A肾脏保护作用的有效部位。
- 赵建荣尚明英孟立强容嵩马超美屈磊蔡少青李晓玫
- 关键词：黄芪当归合剂肾纤维化药效部位
- 缬沙坦对高血压合并肾小球肾炎患者Scr和GFR水平的影响被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨缬沙坦治疗高血压并肾小球肾炎临床疗效及对Scr(血清肌酐)、GFR(肾小球滤过率)水平变化的影响及临床意义。方法:选取我院收治的126例高血压合并肾小球肾炎患者为研究对象,随机分成A、B两组,各63例。A组给予低剂量(80mg/d)缬沙坦,B组给予高剂量(160 mg/d)缬沙坦。记录两组患者治疗前后SBP,Scr,GFR等临床指标变化情况及不良反应。结果:治疗前两组各项指标对比无明显差异(P>0.05);治疗后,A,B两组SBP均较治疗前显著下降(P<0.05);A组Scr呈升高趋势(P<0.05),B组Scr呈轻微下降趋势(P>0.05);A组、B组GFR变化不明显(P>0.05)。A组不良反应率为4.76%,B组为9.52%,差异不显著(P>0.05)。结论:对高血压合并肾小球肾炎患者给予高剂量缬沙坦,降压效果及耐受性好,毒副作用低,患者血清肌酐及肾小球虑过率水平无明显变化,值得临床推广。
- 华佳王凉张悦张秋花李深
- 关键词：高血压肾小球肾炎SCRGFR
- 黄芪与当归的现代药理学研究进展被引量：87
- 2008年
- 宋锦叶孟立强李晓玫
- 关键词：现代药理学当归慢性肾脏病中药治疗药物种类慢性病
- 血清脂联素水平对老年维持性血液透析患者心脑血管事件发生风险及预后的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨老年维持性血液透析(MHD)患者血清脂联素(adiponectin,ADPN)水平与其心脑血管事件发生风险及其预后的关系。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测76例老年MHD患者血清ADPN水平,以5 mg/L为界,以<5 mg/L为低ADPN组,≥5 mg/L为高ADPN组。随访观察两组心脑血管事件的发生情况及预后。采用Cox回归分析血清ADPN水平和心脑血管事件对老年MHD患者的预后影响。结果:76例老年MHD患者的血清ADPN水平为(11.10±10.68)mg/L,其中低ADPN组患者有33例,高ADPN组患者有43例。与低ADPN组相比,高ADPN组患者的心脑血管事件发生率明显下降,而生存时间明显延长(P<0.05)。Cox回归分析显示低ADPN水平和发生心脑血管事件是老年MHD患者生存时间的危险因素(P<0.05)。结论:血清ADPN水平可作为老年MHD患者心脑血管事件的预测指标,并与患者的预后相关,有较好的临床应用价值。
- 华佳陈彩妹张秋花王凉李深
- 关键词：脂联素维持性血液透析心脑血管事件预后
- 黄芪与当归在肾脏微血管病变中的治疗应用前景被引量：31
- 2008年
- 肾脏组织局部微血管病变促进了肾小球硬化和间质纤维化的进展。现代药理学研究表明中药黄芪与当归能够通过多种途径改善微血管病变,包括增加局部组织的血流灌注以减轻组织的缺氧性损伤、促进缺血再灌注后肾血流量和肾小球滤过率的恢复、纠正一氧化氮/血管紧张素等血管活性物质的失衡、抑制细胞内钙的释放和促进血管表皮生长因子表达及血管内皮细胞DNA合成以改善内皮细胞功能。提示黄芪、当归可能通过上述机制起到延缓肾脏疾病进展作用。
- 宋锦叶孟立强李晓玫
- 关键词：当归微血管病变
