中央高校基本科研业务费专项资金(2011JC039)
- 作品数：11 被引量：53H指数：4
- 相关作者：师少军张玉沈如飞杨春晓周嘉黎更多>>
- 相关机构：华中科技大学华中科技大学同济医学院附属同济医院第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金湖北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- RAC1基因遗传多态性研究进展被引量：2
- 2014年
- Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)是Rho GTP酶超家族里Rac亚家族中的一员,是细胞内重要的信号转导分子,参与众多的生理活动并其重要的调控作用。机体内RAC1基因被激活的水平具有个体差异性,因而研究体内RAC1基因的表达水平及其对某种疾病的易感性或者对某类药物的反应具有重要意义。研究RAC1基因的多态性有助于从序列信息预测蛋白质结构,进而理解蛋白质功能,从而能在基因水平上预测疾病发展和实施个体化医疗。本文将就RAC1基因突变及其上单核苷酸多态性与疾病的联系方面介绍相关研究进展。
- 周嘉黎张玉师少军
- 关键词：RAC1RHOGTP酶遗传多态性单核苷酸多态性肿瘤
- 湖北汉族健康人群肿瘤转移抑制基因Nm23基因多态性的测定及分布被引量：2
- 2015年
- 目的:建立Nm23基因上10个单核苷酸多态性位点基因型的检测方法,并探讨这些位点在湖北武汉地区健康汉族人群中基因型分布特点,为研究Nm23基因多态性与相关疾病或药物不良反应关联性提供依据。方法:随机选取武汉地区健康体检人群200例,其中男性115例,女性85例。采用实时荧光Taq Man-MGB探针等位基因分型技术进行Nm23基因启动子及内含子区域共10个单核苷酸位点多态性检测。并采用分片段扩增直接测序方法对上述位点进行抽样验证。结果:建立的方法能够准确、快速地对Nm23基因单核苷酸多态性位点进行分型检测。所选Nm23基因上10个位点在湖北汉族人群中分布同国内其他地区研究及Hap Map数据库中北京地区汉族人群相近。且均符合Hardy-weinberg平衡,其中rs16949649与rs7207370、rs34214448,rs2159359与rs2302254、rs8075231、rs2041296、rs8071647位点间高度连锁不平衡,并运用Heploview软件筛选出4个Tag SNPs:rs34214448、rs2302254、rs11868380、rs2318785。结论:试验中建立的基因型测定方法可满足Nm23基因遗传多态性研究的需要,在Nm23基因多态性与相关疾病及药物不良反应关联性研究中可能具有重要应用价值。
- 杨春晓刘亚妮沈如飞周嘉黎罗小梅张玉师少军
- 关键词：NM23基因多态性
- 湖北地区器官移植人群Nm23基因多态性被引量：1
- 2014年
- 目的:研究Nm23基因10个单核苷酸多态性(SNP)位点在服用免疫抑制剂的器官移植患者中的分布特点。方法:以器官移植患者200例(男150例,女50例)为研究对象,并以同期体检的200例健康人(男150例,女50例)为正常对照。采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行Nm23基因启动子及内含子区域共10个SNP位点多态性检测,并采用分片段扩增直接测序方法对上述位点进行抽样验证。结果:所选Nm23基因的10个SNP位点分布均符合Hardy-Weinberg平衡,通过连锁不平衡分析选择rs2302254、rs34214448、rs11868380、rs2318785作为标签SNP位点。rs2302254、rs34214448、rs11868380、rs2318785的基因型频率和等位基因频率在器官移植组和正常对照组的分布无明显差异(P>0.05)。分析不同性别、不同年龄层器官移植患者的Nm23基因多态性,其分布亦无显著性差异(P>0.05)。结论:器官移植人群的Nm23基因多态性与健康人群比较无显著差异,器官移植人群不同性别、年龄层间的基因多态性分布亦无显著差异,需进一步分析蛋白表达水平及活性差异,为研究Nm23基因多态性与硫唑嘌呤等免疫抑制剂的疗效、不良反应关联性提供依据。
- 沈如飞段铱杨春晓周嘉黎罗小梅刘亚妮张玉师少军
- 关键词：NM23单核苷酸多态性器官移植
- 肿瘤转移抑制基因Nm23的作用机制及临床应用研究进展被引量：1
- 2012年
- 1988年,Steeg等分离鉴定出一种新的肿瘤转移抑制基因,即Nm23基因.Nm23是第一个被发现抑制肿瘤转移的基因,其表达与数种肿瘤的转移潜能病理学指标、淋巴结浸润及不良预后有关[1].该基因的蛋白产物为核苷二磷酸激酶（NDPK）,是一种由数个16~20 kD的多肽组成的70~100 kD的蛋白质.
- 杨春晓张玉师少军
- 关键词：NM23肿瘤转移抑制基因核苷二磷酸激酶
- 中国湖北地区健康人群RAC1基因多态性的测定与分析被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨人RAC1基因上8个单核苷酸多态性位点的基因型在中国湖北地区汉族健康人群中的分布情况,为进一步研究RAC1基因多态性与相关疾病及药物反应性之间的关系做铺垫。方法:采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术测定150例湖北地区健康志愿者的RAC1基因上8个单核苷酸多态性位点的基因型,并采用分片段扩增直接测序方法对上述位点进行抽样验证。结果:所选8个位点均符合Hardy-weinberg平衡,其中rs10951982与rs9374,rs702482与rs836488位点间高度连锁不平衡,并运用Heploview软件筛选出6个Tag-SNPs:rs10951982、rs6954996、rs6951997、rs12977、rs702482、rs702483。本研究建立的方法能够准确地测定人RAC1基因上的SNP位点的基因分型,所选的人RAC1基因上8个SNP位点在中国湖北地区人群中的最小等位基因频率与Hap Map数据库中北京地区汉族人群、亚洲人群相近,但亦观察到了人种之间的分布差异。结论:所测RAC1基因上8个位点的频率分布在本研究中的湖北人群中未观察到统计学差异,但是与已有数据库中其他人种的MAF比较有较大差异性。
- 周嘉黎刘亚妮沈如飞杨春晓罗小梅张玉师少军
- 关键词：RAC1单核苷酸多态性基因测序
- 基因生物学功能分析与应用研究进展被引量：6
- 2014年
- 随着分子生物学的飞速发展,人们对基因有了更加深刻的认识。在大量测序工作完成后,如何研究这些基因的生物学功能成为一个重要问题。现今的研究方法包括生物信息学分析及基因转导、反义技术、基因组编辑等实验方法,这些研究在疾病预防和治疗中发挥重要作用。
- 罗小梅张玉师少军
- 关键词：基因生物学功能
- SNP基因分型检测技术及应用进展被引量：11
- 2013年
- 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）是人类最普遍的遗传变异形式之一,指在基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。SNP即指在种群中发生在给定的遗传区域内且频率最小为1%的核苷酸变异。SNP广泛存在于人类基因组中,平均每500到1000个碱基对中就有1个,目前发现其总数已达3700万。随着人类后基因组时代的开始,
- 杨春晓张玉师少军
- 关键词：单核苷酸多态性基因分型
- 离子对高效液相色谱法测定人体红细胞内核苷二磷酸激酶活性被引量：4
- 2012年
- 目的:建立测定人体红细胞(RBC)内核苷二磷酸激酶(NDPK)活性的反相离子对高效液相色谱法。方法:稀释RBC中加入反应底物(dADP和dGTP)及其他反应混合液后,37℃孵育5 min,100℃灭活10 min,离心取上清液进样分析。以反应产物dATP定量分析NDPK活性。色谱柱为SymmetryShield TMRP18(150 mm×3.9 mm,5μm),检测波长为260 nm,柱温为25℃;采用梯度洗脱,流动相A为20 mmol.L-1 KH2PO4-K2HPO4缓冲液、加入离子对试剂5 mmol.L-1四丁基硫酸氢铵(TBAHS)溶液,流动相B为乙腈。结果:NDPK催化反应dADP+dGTPdATP+dGDP反应特异性良好,RBC内dATP的线性范围为4.33～43.34μmol.L-1(r2=1.000),定量下限为4.33μmol.L-1。日内及日间RSD分别小于5.53%和6.69%,准确度为98.4%～104.2%,平均绝对回收率大于83%;dATP样品在室温或4℃、-80℃保存30 d及反复冻融3次稳定性良好。结论:该法操作简便快速、灵敏、专属性强,可应用于人体RBC内NDPK活性测定,为研究NDPK活性与嘌呤类药物反应相关性提供基础。
- 沈如飞刘亚妮曾繁典师少军
- 关键词：核苷二磷酸激酶活性红细胞
- Rac1基因多态性在湖北汉族肾移植患者中的分布被引量：2
- 2014年
- 目的研究Rac1基因中7个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点在湖北汉族肾移植患者中的分布特点,为探讨Rac1基因多态性与肾移植患者使用嘌呤类药物效应的关联性提供依据。方法应用实时荧光Taq Man-MGB探针等位基因分型技术,对湖北汉族194例肾移植患者和200例健康人群的Rac1基因7个单核苷酸多态性位点的基因型进行分析,并对2种人群间的基因型与等位基因进行比较。结果 Rac1基因上所选的7个单核苷酸多态性位点均符合HardyWeinberg平衡,其中rs702482与rs836488,rs10951982与rs9374位点间存在高度连锁不平衡;筛选出5个标签单核苷酸多态性:rs836488、rs9374、rs6954996、rs12977、rs702483。结论 Rac1基因7个单核苷酸多态性位点的基因型及等位基因的分布,在肾移植患者和健康人群间无显著性差异。性别对基因型及等位基因的分布影响在统计学上无差异。
- 刘亚妮周嘉黎杨春晓沈如飞罗小梅张玉师少军
- 关键词：RAC1基因多态性单核苷酸多态性肾移植
- 硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展被引量：19
- 2013年
- 硫唑嘌呤（AZA）及其代谢产物6-巯基嘌呤（6-MP）,作为临床常用的免疫抑制药,用于治疗自身免疫性疾病、慢性炎症反应性疾病（如多发性硬化症、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性胆汁硬化症、炎症性肠炎）及移植后免疫抑制.其有效活性成分为代谢产生的6-硫基鸟嘌呤三磷酸（6-TGTP）,其主要作用机制包括：① 通过抑制嘌呤核苷酸的生物合成,从而达到抑制DNA、RNA的合成,下调B细胞、T细胞功能;② 6-TGTP替代体内的GTP与Rac1（Rac GTP酶）结合,抑制Vav的鸟嘌呤转换活性,阻断Rac 1活性,抑制Rac1下游靶基因（如MEK、 NF-κB, and bcl-xL）表达,激活线粒体途径凋亡,从而引起激活的T细胞的凋亡,减轻炎症反应[1,2].临床上广泛用于器官移植后抗急性排斥反应、炎症性肠病、自身免疫性肝炎等,但服用AZA患者中大约有20%～30%出现不良反应,常见的有造血系统损害、肝脏损害、感染、胰腺炎、胃肠道反应、肿瘤等.目前多数学者认为不良反应的发生与参与AZA体内代谢过程的各种酶的变异性有重要关系,因此对各种酶的基因多态性研究,有利于临床实施个体化给药,减少不良反应.
- 沈如飞曾繁典师少军
- 关键词：硫唑嘌呤药理作用药品不良反应
