北京市自然科学基金(7092079)
- 作品数：24 被引量：128H指数：7
- 相关作者：廖明阳王全军吴纯启胡中慧施畅更多>>
- 相关机构：军事医学科学院上海市计划生育科学研究所兰州军区乌鲁木齐总医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学机械工程更多>>
- 大鼠与家兔胎仔骨骼的批量单染和双染法
- 2010年
- 目的:建立一种能够快速、有效地对大鼠和家兔胎仔骨骼进行批量单染和双染的方法。方法:通过制作染色用具及建立染色程序,对大鼠和家兔胎仔进行单染和双染,并对新建方法与常规方法的染色效果进行比较。结果:新建的骨骼染色方法能够减少工作量,节约耗材,且染色效果与常规方法相同。结论:这种新方法可应用于药物的安全评价。
- 荆淑芳吴纯启廖明阳
- 关键词：家兔
- 血液样品放置条件对凝血指标检测结果的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨放置时间和温度对Beagle犬血浆凝血指标测定的影响。方法 Beagle犬血浆分别放置于室温(25℃)和冷藏(4℃)条件下,于不同放置时间(0,2,4,6h)采用Stago全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果雌雄动物间PT、APTT检测结果在不同放置条件下均未见显著性差异。在室温(25℃)条件下,PT和APTT在4h内稳定;在冷藏(4℃)条件下,PT在2h内稳定,APTT在4h内稳定。结论 Beagle犬的PT和APTT测定应在室温条件下4h内完成。
- 李玉凤韩刚丁日高王全军李炳坤
- 关键词：凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间BEAGLE犬血液保存
- 药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究被引量：18
- 2012年
- 目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。
- 翁谢川樊星王青秀施畅李磊宁欧阳兆和孔琦王全军关勇彪丁日高
- 雷公藤甲素抗肿瘤作用机制研究进展被引量：25
- 2009年
- 雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的环氧化二萜内酯化合物,是雷公藤发挥抗肿瘤作用的主要活性成分,具有广谱、高效抗肿瘤作用。作者从雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡、干预细胞周期、抑制新生血管形成等方面,对其抗肿瘤作用机制研究进展进行了综述。
- 骆永伟施畅廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素抗肿瘤机制细胞凋亡细胞周期血管形成
- 肾损伤的生物标志物研究进展被引量：7
- 2009年
- 胡中慧王全军廖明阳
- 关键词：肾损伤生物标志物尿蛋白
- MC004对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响
- 2009年
- 目的:探讨新型抗肿瘤化合物MC004对胚胎发育的影响。方法:从孕13日龄大鼠胚胎中采集中脑细胞,将其稀释到细胞密度为5×106/ml的细胞悬液,细胞存活率>95%。6孔板和96孔板的每个孔分别注入10μl细胞悬液,在37℃5%二氧化碳培养箱孵化2h。孵化后,6孔板每孔分别加入不同浓度的MC004(5、2.5、1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078、0.039、0.0195、0.0098、0.0049μg/ml)终体积为2ml,96孔板的每个孔分别加入不同浓度的MC004(5、2.5、1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078、0.039、0.0195μg/ml)终体积为200μl,对照组采用相应体积的Ham’sF-12完全培养基,体外培养5d后,弃培养液,细胞固定和染色。在光学显微镜下计数6孔板内微团集落数目,计算细胞分化半数抑制浓度。用酶标仪570nm波长处测定96孔板各孔吸光值,计算细胞增殖半数抑制浓度。结果:不同MC004剂量组细胞集落和集落间神经纤维束减少,有明显量效关系。MC004半数细胞分化抑制浓度为0.0624μg/ml,MC004半数细胞增殖抑制浓度为0.1963μg/ml。结论:MC004在体外能非特异性地抑制细胞增殖和分化,可能具有致畸作用。
- 骆永伟施畅吴纯启王全军柳艳青杨保华胡中慧张玉杰廖明阳
- 关键词：致畸性细胞增殖细胞分化
- MC004对雄性大鼠生育能力的影响
- 2009年
- 目的:研究新型雷公藤甲素衍生物MC004对雄性大鼠生育能力的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,分别给予0,0.25,0.50,0.75mg·kg-1的MC004,共28d。观察临床症状,记录动物体重,进行生育力检查并观察孕鼠各项妊娠指标变化。结果:与对照组相比,0.25mg·kg-1剂量组大鼠各项指标均未见明显变化;0.75mg·kg-1组大鼠生育率明显降低(P<0.01);与0.75mg·kg-1剂量组雄性大鼠交配的雌性大鼠子宫重,胎盘重,卵巢重,平均着床数,活胎窝数,总活胎数,窝均活胎数,活胎率均明显降低(P<0.05或P<0.01),着床前死亡率和着床后死亡率显著升高(P<0.01);与各剂量组雄性大鼠交配的雌鼠在平均黄体数和吸收胎数上差异无显著性(P>0.05)。结论:雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28d0.75mg·kg-1剂量的MC004,对生殖系统产生明显毒性,导致雄性大鼠生育力降低。
- 骆永伟施畅吴纯启王全军张玉杰廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素抗肿瘤药生育力
- 莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法:2种莲必治注射液供实验用:莲必治注射液A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治注射液B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(400mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)和对照组(生理盐水),每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0～6、7～12、13～24和25～48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱(1HNMR);给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果:血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为(306±13)、(294±45)和(207±47)U/L;ALB分别为(28.26±1.07)、(27.34±1.01)和(25.70±0.37)U/L,TP分别为(51.32±3.36)、(50.10±2.36)和(45.76±1.73)g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.05);莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为(6.94±0.49)、(6.69±0.31)和(6.81±0.38)mmol/L,与对照组[(5.90±0.45)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05);莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为(1.13±0.36)、(0.84±0.18)mmol/L,与对照组[(0.57±0.10)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),其他血液生化指标未见明显改变。尿液1HNMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的1HNMR主成分分析(PCA)表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0～6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺(TMA,δ2.70)和二甲基甘氨酸(DMG,δ2.94)含量均较�
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀杨保华施畅廖明阳
- 关键词：莲必治注射液代谢组学
- 抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究
- 2009年
- 背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性。材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。对照组给予相同体积的生理盐水。给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精子数量和活力,显微镜下观察精子形态。结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精子(P<0.01)。结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性。
- 骆永伟施畅吴纯启胡中慧杨保华王全军张玉杰廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素雄性大鼠生殖毒性精子
- 大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡作用机制。方法:体外培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用,利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响,流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响,凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析;结果:大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增殖,IC50值为130.65μmol.L-1。大黄素浓度为80μmo.lL-1时促使细胞凋亡,线粒体膜电位降低,Western Blot分析凋亡相关蛋白显示,大黄素作用HK-2细胞后,抑制细胞外信号调节激酶1/2(extracelluar signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化,并且呈现明显的剂量和时间效应关系,细胞内Bcl-2表达降低,Bax没有明显的变化,致使促凋亡基因蛋白占优势,细胞向促调亡的方向发展,细胞色素c释放增加,从而使Caspase-8活化,激活下游Caspase-3,引起细胞的凋亡;大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号转导通路抑制ERK磷酸化,而导致了细胞凋亡。结论:大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及MAPK/ERK信号转导通路抑制途径。
- 王青秀吴纯启周莉杨保华王全军施畅廖明阳
- 关键词：HK-2细胞大黄素细胞凋亡凋亡相关蛋白
