国家自然科学基金(30471806)
- 作品数：8 被引量：78H指数：5
- 相关作者：丰有吉尧良清殷莲华苏敏高蜀君更多>>
- 相关机构：复旦大学复旦大学上海医学院泰安市中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市医学重点学科(专科)建设项目上海市科学技术委员会科研基金更多>>
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- 缺氧诱导因子-1α过表达可使卵巢癌细胞株SKOV3的E-钙黏蛋白下调被引量：2
- 2006年
- 目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α)和E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)在人卵巢浆液性肿瘤细胞SKOV3缺氧不同时间的表达及其相互作用关系。方法在细胞缺氧培养不同时间段,分别采用Western blotting和RT-PCR技术检测HIF-1α和E-cad的蛋白和RNA表达变化;同时用HIF-1α抑制剂雷帕霉素作用于细胞,检测上述各指标的变化。结果随着缺氧时间的延长,HIF-1α蛋白表达逐渐上升,缺氧16h达到高峰,24h仍处于较高水平(P<0.05),而HIF-1α的mRNA表达变化无明显改变(P>0.05);E-cad缺氧8h表达明显下降(P<0.05),缺氧24h表达仅为对照组的6.37%(P<0.05);雷帕霉素可以从蛋白水平抑制HIF-1α表达,防止E-cad在缺氧环境中的降低。结论HIF-1α过表达可通过下调E-cad从而降低SKOV3细胞的黏附能力,由此可能启动肿瘤细胞从原发灶脱落继而转移的第一步。
- 高蜀君丰有吉孙红殷莲华
- 关键词：卵巢癌细胞SKOV3缺氧缺氧诱导因子-1ΑE-钙黏蛋白
- 卵泡刺激素对卵巢癌细胞株增殖、凋亡和迁移侵袭的影响被引量：7
- 2007年
- 目的 观察卵泡刺激素（FSH）对卵巢癌细胞株SKOV-3和ES-2细胞增殖、凋亡和迁移侵袭的影响。方法将FSH以不同浓度（10、20、40、80、160mU／m1）分别作用于1×10^5或2．5×10^6个SKOV-3细胞和6×10^4或1．5×10^6个ES-2细胞，FSH0mU／ml为对照组，其中FSH作用于SKOV-3细胞的适宜时间为48h，ES-2细胞为24h，分别测定细胞的增殖活性；细胞凋亡和细胞周期情况；细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2（MMP-2）的活性；SKOV-3和ES-2细胞内MMP-2蛋白及mRNA表达的变化；细胞的迁移侵袭能力。结果 （1）随着FSH浓度的增加，SKOV-3细胞的增殖活性升高，与对照组相比差异均有统计学意义（均P〈0．01）。（2）随着FSH浓度的增加，SKOV-3细胞的凋亡率下降，分别为0．94％±0．06％、0．71％±0．03％、0．22％±0．02％、0．32％±0．02％、0．55％±0．05％，与对照组（1．30％±0．10％）比，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。（3）FSH浓度自40mU／ml起，SKOV-3细胞G0／G1（均P〈0．05）。（4）FSH可提高SKOV-3细胞MMP-2mRNA和胞质中MMP-2蛋白含量及细胞培养上清液中MMP-2的活性。（5）侵袭实验：SKOV-3细胞加FSH组和对照组穿透基底膜细胞数分别为（157±20）、（27±9）个／高倍镜（×200），两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；划痕实验也显示FSH提高了SKOV-3细胞的迁移能力。FSH作用于ES-2细胞的表现与SKOV．3细胞基本一致。结论 FSH可促进卵巢癌细胞株SKOV-3和ES-2细胞增殖、迁移和侵袭，抑制细胞的凋亡。
- 黄妍赵宇清苏敏高蜀君金鸿雁丰有吉
- 关键词：FSH卵巢肿瘤增殖凋亡
- 卵巢癌细胞株SKOV3可塑性形成拟态血管的体内研究被引量：7
- 2007年
- 目的检测人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3移植裸鼠腹腔成瘤后血管生成拟态的形成和分子塑形的改变。方法采用慢病毒转染SKOV3细胞携带绿色荧光蛋白,接种裸鼠腹腔成瘤后,苏木精-伊红染色、透射电镜、荧光显微镜观察肿瘤组织切片,免疫组化、肿瘤原代培养后采用免疫荧光化学、流式细胞仪、RT-PCR等技术检测SKOV3细胞是否表达血管内皮标记CD31等。结果苏木精-伊红染色、透射电镜、荧光显微镜证实SK- OV3细胞裸鼠腹腔内成瘤后形成了血管生成拟态,即SKOV3细胞在没有宿主血管内皮细胞参与下,形成特有的腔隙样管道,内有红细胞衬覆。在原代培养的SKOV3细胞,用免疫荧光化学、RT-PCR检测显示SKOV3细胞表达CD31,用流式细胞仪检测,SKOV3细胞表达CD31、Ⅷ因子,而不表达VEGF。结论人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3在体内能表达部分血管内皮细胞的特异性抗原,具有可塑性,可在体内形成血管生成拟态。
- 苏敏丰有吉尧良清程明军徐丛剑黄妍赵宇清竺鹏飞
- 关键词：卵巢癌血管生成拟态原代培养裸鼠
- 缺氧/复氧对卵巢癌SKOV3细胞增殖能力的影响
- 2007年
- 目的：探讨缺氧／复氧后卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3增殖能力的改变及其相关机制。方法：SKOV3细胞分别缺氧24h及缺氧后复氧培养不同时间。用MTT法检测细胞的增殖，流式细胞仪检测细胞周期；Westernblot和RT·PCR检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。用HIF-1α抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）预处理细胞30min后，检测上述各指标的变化。结果：复氧24h细胞增殖率增加（1．38±0．60，P=0．023）；复氧48h细胞增殖率恢复为常氧培养水平（0．67±0．28，P=0．48）。流式细胞仪分析显示复氧24h时S期细胞增加[（48．45±1．15）％，P=0．013]，G1 期细胞减少[（45．71±2．28）％，P=0．044]。常规培养的SKOV3稳定表达HIF-1α，缺氧可使HIF—1α蛋白表达增加（P=0．0045），复氧8h，HIF—1α表达迅速下降。Rapamycin可以使细胞周期停滞于Go—G1期，从而降低细胞的增殖能力。结论：缺氧／复氧可增强卵巢癌细胞株SKOV3的增殖能力，HIF-1α通路可能在其中起重要作用。
- 高蜀君丰有吉殷莲华孙红隋龙
- 关键词：卵巢肿瘤缺氧复氧缺氧诱导因子-1Α增殖
- 肿瘤微循环的新形式——血管生成拟态被引量：5
- 2006年
- 血管生成拟态是在少数高度恶性肿瘤中新发现的一种血管生成方式,使得肿瘤极易侵袭和转移,其特征是管腔由癌细胞覆盖。血管生成拟态的发生与肿瘤细胞胚胎样特性、基质蛋白、金属基质蛋白酶等表达有关,血管生成拟态应与纤维血管隔、肿瘤内微出血等区别。
- 苏敏尧良清丰有吉金惠铭
- 关键词：肿瘤血管生成拟态微循环
- 缺氧诱导卵巢上皮性癌细胞形成拟态血管的前期研究被引量：43
- 2005年
- 目的探讨缺氧在卵巢上皮性癌细胞系SKOV3和ES2细胞拟态血管形成过程中的作用及西罗莫司对其的抑制效应。方法建立人工基底膜基质凝胶Matrigel三维培养系统,分别在常氧(常氧组)、缺氧(缺氧组)、缺氧时加入西罗莫司(缺氧+西罗莫司组)等条件下诱导,观察SKOV3和ES2细胞形成拟态血管的能力;应用相差显微镜和扫描电镜观察拟态血管的形态及其立体结构的特点;用RT-PCR技术检测不同条件下缺氧诱导因子(HIF)1αmRNA的相对表达量。结果培养7d后,缺氧组SKOV3和ES2细胞出现变形、伸展,形成腔样、管状、分支和网络状等管道结构;而常氧组及缺氧+西罗莫司组,部分细胞出现伸展但不形成管道结构。缺氧组SKOV3和ES2细胞的HIF-1αmRNA表达量分别为0·801±0·034和0·736±0·059,显著高于缺氧+西罗莫司组(分别为0·025±0·007和0·231±0·035;P<0·01,P<0·05)和常氧组(分别为0·010±0·004和0·011±0·002;P均<0·01)。结论缺氧是卵巢上皮性癌细胞形成拟态血管的重要诱导因素,西罗莫司通过抑制HIF-1αmRNA的表达阻断拟态血管的形成。
- 尧良清丰有吉丁景新徐丛剑金鸿雁殷莲华
- 关键词：细胞缺氧卵巢上皮性癌细胞形成MRNA表达量SKOV3
- 益气活血解毒方联合化疗治疗晚期卵巢癌疗效及对患者免疫通路相关靶基因的影响被引量：14
- 2021年
- 目的:探讨益气活血解毒方联合TC方案(紫杉醇联合卡铂)对晚期卵巢癌气虚血瘀证疗效及对患者免疫通路相关靶基因的影响。方法:选择108例晚期卵巢癌气虚血瘀证患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组(采用TC方案化疗)和观察组(在对照组的基础上联合益气活血解毒方治疗),每组均为54例,两组均治疗两个疗程。比较两组治疗前后中医症状评分、T淋巴细胞亚群细胞水平,比较两组治疗后临床控制率以及免疫通路相关靶基因表达水平,统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗前,两组中医症状评分、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CD40、杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL3(KIR2DL3)、人类淋巴细胞抗原DQA(HLA-DQA)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组中医症状评分、MAPK3、CD40、KIR2DL3、HLA-DQA均比治疗前低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均比治疗前高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05);治疗后,观察组临床控制率比对照组高(83.33%与64.81%,P<0.05);两组治疗期间贫血、恶心呕吐、脱发、白细胞降低等Ⅲ和Ⅳ级不良反应发生率相近(P>0.05)。结论:益气活血解毒方联合TC方案用于治疗晚期卵巢癌气虚血瘀证患者,能够改善患者的临床症状,疗效显著,调节机体免疫功能水平及相关免疫通路。
- 李成斐朱萍于佳刘俊彦刘叶玲
- 关键词：卵巢癌晚期益气活血解毒方
- 中药对复发性卵巢上皮癌腹水患者血CA125的影响被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨中药对复发性卵巢上皮癌腹水患者血糖抗原125(CA125)的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月泰安市中心医院收治的复发性卵巢上皮癌合并腹水患者92例为研究对象。采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组,每组46例。2组均接受常规腹腔灌注化疗,观察组在此基础上加用中药治疗。治疗4周后进行疗效评价。治疗前后,分别采集空腹静脉血5 mL,检测血清CA125。统计2组治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组和对照组总有效率分别为82.61%和60.87%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组血清CA125水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清CA125水平显著低于对照组(P<0.05)。2组恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、血小板减少和肾功能异常发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:常规腹腔灌注化疗的同时联合应用中药抗化疗不良反应方可显著降低卵巢上皮癌腹水患者血清CA125水平,提高临床疗效,且安全可靠。
- 刘叶玲
- 关键词：中药卵巢上皮癌腹水CA125
