山西省回国留学人员科研经费资助项目(2009-47)
- 作品数：10 被引量：44H指数：4
- 相关作者：张淑秋王锐利李赟王燕孙坤更多>>
- 相关机构：山西医科大学山西大学更多>>
- 发文基金：山西省回国留学人员科研经费资助项目国家自然科学基金山西省青年科技研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 外源化合物对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的细胞色素P4503A4和2B6转录调节共转染体系的优化被引量：2
- 2012年
- 目的优化孕烷X受体(hPXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素P450(CPY)3A4和CYP2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hPXR/hCAR、报告基因质粒CPY3A4/CYP2B6和内参质粒pRL-TK到HepG-2细胞中。系统以hPXR的激动剂利福平,hCAR的激动剂CITCO为阳性对照组,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂阴性对照组。通过调整3种质粒的转染比例,以利福平/DMSO和CITCO/DMSO的比活值,即阳性药物的诱导倍数作为优化系统灵敏度的指标,分别获得最大比值以表示系统具有最佳灵敏度。结果当共转染体系比例为hPXR/hCAR表达质粒150ng、CPY3A4/CYP2B6报告基因质粒600ng、PLR-TK内参质50ng时,转染体系的检测灵敏度最高。结论针对所使用的转染细胞系和共转染质粒,通过优化质粒的转染比例可提高系统的灵敏度,优化的共转染系统可用于药物代谢酶诱导机制的研究。
- 关志男王燕王锐利张丽锋张淑秋
- 关键词：细胞色素P450系统转染
- 液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中青蒿素浓度被引量：3
- 2011年
- 目的建立犬血浆中青蒿素(ART)浓度的液相色谱-质谱联用方法。方法以蒿甲醚(AMT)为内标,采用乙腈和10mmoL/L醋酸铵(含0.1%甲酸)溶液(85:15,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,Agilent-C18(50mm×4.6mm,1.8μm)色谱柱为分析柱,采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测方式进行正离子检测。结果测定犬血浆中青蒿素浓度的线性范围为2～500ng/ml,定量下限为2ng/ml。日内、日间精密度(RSD)均<7.7%,提取回收率78%～90%。结论本方法适应于犬体内青蒿素药代动力学研究。
- 李超王锐利张丽锋张淑秋
- 关键词：青蒿素
- 蒿甲醚在不同介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定被引量：10
- 2013年
- 目的测定蒿甲醚在正辛醇-水/缓冲体系中的表观油水分配系数(lgP)及其在常用的注射用油、乳化剂及助乳化剂等不同介质中的平衡溶解度。方法使用摇瓶法测定蒿甲醚在正辛醇-水中的lgP;采用高效液相色谱法(HPLC)测定蒿甲醚在各种介质中的浓度。结果在37℃下,蒿甲醚在水及pH 5.0、6.8、7.4、8.0的磷酸盐缓冲液中的lgP分别为2.2、1.6、1.5、2.6、2.2。在37℃时,蒿甲醚在注射用油中链甘油三酯(MCT)、橄榄油、大豆油、蓖麻油及肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中的平衡溶解度分别为306.9、246.6、222.8、265.0、273.3mg/mL。在乳化剂(6mg/mL胶束溶液)泊洛沙姆188(F68)、壬基酚聚氧乙烯醚(OP乳化剂)、聚山梨酯80、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)中的平衡溶解度分别为0.1、1.4、0.5、0.6、0.6mg/mL。在无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、正丁醇中的平衡溶解度分别为177.3、37.0、3.4、204.1、303.1mg/mL。结论蒿甲醚表观油水分配系数随水相pH不同而不同;蒿甲醚在注射用油MCT、OP乳化剂、助乳化剂正丁醇中的溶解度较大。
- 王晓蕾孙艺丹王锐利白小红张淑秋
- 关键词：蒿甲醚平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱法
- 青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定被引量：12
- 2013年
- 目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大(pH5.0～6.8)后减小(pH6.8～8.0)的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸乙酯(EO)和中链甘油酸三酯(MCT)中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2(lgP=1.09)。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。
- 高伟褀栾淑伟王锐利张淑秋
- 关键词：青蒿素平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱
- 蒿甲醚纳米结构脂质载体的制备及体外释放被引量：5
- 2017年
- 采用伪三元相图法筛选蒿甲醚纳米结构脂质载体的处方组成,分别采用微乳法和高压乳匀法进行制备,通过单因素试验和正交设计进行工艺及处方优化。结果显示,优化条件下,微乳法所得纳米粒粒径为(30.0±2.3)nm,ζ电位为(-40.9±1.1)m V,包封率为(92.8±2.4)%;高压乳匀法所得纳米粒粒径为(61.5±1.9)nm,ζ电位为(-28.4±0.5)m V,包封率为(83.8±0.2)%。二者体外释放规律均符合一级动力学方程,48 h累积释放率为80.6%和83.9%。两种方法制备的纳米粒粒径均达到预期值(小于80 nm)并显示缓释特性。由于高压乳匀法工艺参数更易控制,适合放大批量生产,将在后续研究中用于蒿甲醚纳米结构脂质载体的制备。
- 史光玉王晓蕾王锐利张淑秋
- 关键词：蒿甲醚纳米结构脂质载体微乳法高压乳匀法缓释
- 青蒿素类药物对大鼠肝内组成型雄烷受体和CYP2B的诱导作用被引量：4
- 2010年
- 目的探讨青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝内组成型雄烷受体(CAR)和细胞色素P450s(CYP450s)的诱导作用。方法 SD大鼠随机分为8组:口服ART诱导组(80mg·kg-1·d-1);口服DHA诱导组(10mg·kg-1·d-1);口服溶剂对照组;静脉注射ART诱导组(16mg·kg-1·d-1);静脉推注DHA诱导组(5mg·kg-1·d-1);静脉推注溶剂(ART)对照组;静脉推注溶剂(DHA)对照组;空白对照组。连续给药5d,第6天处死大鼠,取肝组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组大鼠肝内核受体和CYP450s mRNA水平。结果相比溶剂对照组和空白对照组,口服ART诱导组大鼠CAR和CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),口服DHA诱导组中CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),而静脉推注ART和DHA诱导组大鼠CAR及CYP450s mRNA水平与对照组间差异无统计学意义。结论多剂量口服青蒿素类药物很可能激活核受体CAR,进而上调CYP2B mRNA水平,从而增加自身代谢。而多剂量静脉注射ART和DHA对核受体CAR及CYP450s mRNA水平均没有影响,说明青蒿素类药物对于CYP450s的诱导作用基于首过代谢。
- 王向白克华孙坤张淑秋
- 关键词：青蒿素类
- 青蒿素类药物对结肠腺癌细胞LS174T的细胞毒作用被引量：1
- 2013年
- 目的考察青蒿素(ART)、双氢青蒿素(DHA)及蒿甲醚(AM)对结肠腺癌细胞LS174T增殖的影响,为建立青蒿素类药物自身诱导代谢机制的体外研究体系奠定基础。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度药物、分别作用不同时间后对细胞增殖的抑制情况,计算抑制率并求得半数抑制浓度(IC50)。结果抑制率均随药物浓度的增大和时间的延长而增加,ART作用24、48、72 h对LS174T的IC50分别为>240.00μmol/L、>240.00μmol/L、211.18μmol/L,DHA对LS174T的IC50分别为91.46、80.45、45.60μmol/L,AM对LS174T的IC50分别为>320.00、262.90、163.93μmol/L。结论 3种药物对LS174T增殖的抑制程度不同,但均呈浓度依赖性和时间依赖性。
- 王燕薛丹王锐利张淑秋
- 关键词：噻唑蓝青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚
- 四甲基偶氮唑蓝法考察青蒿素和双氢青蒿素对人肝癌细胞增殖的影响被引量：6
- 2012年
- 目的考察不同浓度和不同时间青蒿素和双氢青蒿素对人肝癌细胞(HepG2细胞)增殖的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞为观察对象,分别给予不同浓度青蒿素(2、5、10、30、50、70、100μmol/L)和双氢青蒿素(1、3、5、10、15、20、25μmol/L)处理,于给药后24h、48h、72h采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察药物的细胞毒作用。结果 青蒿素和双氢青蒿素作用48h后,细胞的半数抑制浓度IC50分别为68,16μmol/L。与空白对照组相比,各药物组均不同程度的抑制了正常HepG2细胞的增殖,并表现出时间依赖性和剂量依赖性。结论青蒿素和双氢青蒿素在体外对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,并随浓度的增大细胞毒作用也随之增大。
- 李赟王燕关志男张淑秋
- 关键词：青蒿素双氢青蒿素人肝癌细胞
- 荧光光谱法研究青蒿素类抗疟药与CYP2B6酶的相互作用被引量：4
- 2011年
- 在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法及同步荧光法研究了抗疟药青蒿素（ART）和双氢青蒿素（DHA）与药物代谢酶CYP2B6之间的相互作用。结果表明,在温度为296~303 K时,ART和DHA对CYP2B6的猝灭机制均以静态猝灭为主,当温度由303 K升高至310 K时,则为静态猝灭和动态猝灭共同作用的混合猝灭机制;在生理体温310 K时DHA对CYP2B6的结合能力强于ART;当温度范围由296~303 K上升为303~310 K时,ART-CYP2B6体系的主要结合力由氢键和范德华力转变为疏水作用力,而DHA-CYP2B6体系则由静电引力转变为氢键和范德华力,均为自发的热力学反应;同步荧光光谱显示DHA比ART与CYP2B6的结合位点更靠近色氨酸残基,且在室温（298 K）下二者对CYP2B6的构象均影响不大。
- 孙坤张爱平王锐利李赟张立伟张淑秋
- 关键词：荧光光谱法同步荧光光谱法青蒿素双氢青蒿素CYP2B6
- 荧光光谱法研究青蒿素及双氢青蒿素与肝微粒体的相互作用
- 2011年
- 目的研究抗疟药青蒿素(ART)与双氢青蒿素(DHA)和大鼠肝微粒体(RLM)以及人肝微粒体(HLM)之间的相互作用。方法在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法,得出青蒿素、DHA与RLM和HLM的结合参数。结果青蒿素和DHA对RLM和HLM的猝灭机制不同,它们对RLM的猝灭机制均为静态猝灭,而对HLM的猝灭作用为混合猝灭;其相互间作用力均为氢键和范德华力,其结合反应均为自发的热力学反应。结论青蒿素和DHA对大鼠和人肝微粒体均有结合,且结合力存在种属差异,同时青蒿素和DHA与同种肝微粒体的结合能力也存在差异。
- 孙坤张爱平王锐利李赟张淑秋
- 关键词：青蒿素
