目的阿仑磷酸钠是目前一线抗骨质疏松药物,辛伐他汀作为降脂类药物因表现出促骨形成作用潜能而备受关注,文中旨在比较辛伐他汀与阿仑膦酸钠对卵巢切除大鼠骨丢失的作用。方法 6月龄SD大鼠32只,随机数字表法分为假手术组、模型组、辛伐他汀组和阿仑膦酸钠组,每组8只。假手术组:只暴露卵巢,不予切除,直接缝合;其余大鼠接收双侧卵巢切除术。模型组术后给予双蒸水;辛伐他汀组:10 mg/m L辛伐他汀溶于双蒸水制成混悬液,给药剂量5 mg/(kg·d)灌胃;阿仑膦酸钠组:25μg/m L阿仑膦酸钠溶液,皮下注射,每周70μg/kg。以上干预措施持续12周,3个月后处死大鼠。ELISA法分析血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端交联端肽(cross-linked Ctelopeptides of Type I collagen,ICTP)含量,双能X线法检测大鼠第4腰椎骨密度、骨组织形态计量学分析其松质骨骨量和微观结构,取第5腰椎行压缩试验,分析其最大载荷、弹性模量等生物力学性能。结果血清学指标:假手术组PINP、ICTP血清水平均显著低于其余3组(P<0.05),阿仑膦酸钠组ICTP水平低于模型组和辛伐他汀组(P<0.05)。骨密度:模型组骨密度[(0.238±0.007)g/cm^2]低于假手术组[(0.276±0.015)g/cm^2]、辛伐他汀组[(0.250±0.014)g/cm^2]、阿仑膦酸钠组[(0.269±0.014)g/cm^2],差异均有统计学意义(P<0.05),辛伐他汀组显著低于假手术和阿仑膦酸钠组(P<0.05),假手术组与阿仑膦酸钠组比较的差异无统计学意义(P>0.05)。骨组织形态计量学分析:模型组骨小梁相对体积[(19.90±1.69)%]显著低于假手术组[(29.03±2.59)%]和阿仑膦酸钠组[(27.05±1.91)%],差异有统计学意义(P<0.05),骨小梁分离度[(357.33±26.55)μm]显著高于假手术组[(211.17±16.56)μm]和阿仑膦酸钠组[(252.50±19.35)μm],差异有统计学意义(P<0.05)。生物力学性能:模型组最大载荷和弹性模量均显著低�
目的观察辛伐他汀(SIM)体外单独给药对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法取第二代大鼠BMSCs随机分为4组,对照组(CM):完全培养基培养;诱导组(OM):成骨诱导培养基培养;辛伐他汀组(SIM):含终浓度为10-7mol/L的辛伐他汀的完全培养基培养;阻断剂组(SB+SIM):先用p38MAPK通路阻断剂SB203580干预30min后,加入等浓度辛伐他汀。给药4 h后,Western Blot检测p-p38MAPK、p38MAPK蛋白的表达。给药7d后,进行碱性磷酸酶(ALP)染色和比活性测定。给药7、14d后,采用Real-time PCR法检测ALP、Ι型胶原(COLΙ)、骨钙素(OCN)和Runt相关转录因子2(Runx2)m RNA的表达。结果 1Western Blot检测:OM组和SIM组p-p38MAPK表达水平显著高于CM组和SB+SIM组(P<0.05)。2ALP比活性测定:OM组和SIM组显著高于CM组,与相比,SB+SIM组显著低于SIM组(P<0.05)。3ALP染色:OM组和SIM组细胞胞浆内出现棕色颗粒,而SB+SIM组和CM组未见明显阳性染色颗粒。4Real-time PCR检测:在第7d、14d,OM组和SIM组ALP、COLΙ和Runx2 m RNA表达水平均显著高于CM组,SB+SIM组明显低于SIM组(P<0.05);第7d,OM组OCN m RNA表达水平明显高于CM组(P<0.05);在第14d,OM组和SIM组OCN m RNA表达水平高于CM组,SB+SIM组低于SIM组(P<0.05)。结论辛伐他汀可以在缺乏成骨诱导成分的环境下,通过活化p38MAPK信号诱导大鼠BMSCs向成骨细胞分化。
目的观察尾悬吊大鼠再负重骨量的变化及甲状旁腺激素1-34(PTH1-34)干预的效果及机制。方法5月龄大鼠24只分为4组,对照组(CL组)、尾悬吊4周组(UL组)、尾悬吊2周再负重2周组(UL+RL组)、尾悬吊2周再负重加PTH1-34干预2周组(UL+RL+PTH组),每组6只。4周后处死大鼠,分离左侧胫骨行骨组织形态计量学分析;检测左侧股骨骨密度;取右侧胫骨提取蛋白和RNA,分别采用Western blotting和realtime PCR检测骨钙素(osteocalcin,OCN)的表达;三点弯曲试验分析右侧股骨最大载荷和弹性模量。结果CL组骨密度显著高于其余3组(P<0.05),UL+RL组和UL+RL+PTH组均显著高于UL组(P<0.05);UL+RL+PTH组显著高于UL+RL组(P<0.05)。CL组骨小梁体积比(bone volume per total volume,BV/TV)显著高于UL、UL+RL、UL+RL+PTH组(P<0.05),UL组显著低于UL+RL组和UL+RL+PTH组(P<0.05);UL+RL+PTH组显著高于UL+RL组(P<0.05)。CL组骨小梁数量显著高于其余3组(P<0.05),UL+RL+PTH组显著高于UL组(P<0.05)。CL组骨小梁分离度显著低于UL、UL+RL、UL+RL+PTH组(P<0.05),UL组显著低于UL+RL组和UL+RL+PTH组(P<0.05)。UL组最大载荷显著低于其余3组,UL+RL组显著低于CL组(P<0.05);CL组弹性模量显著高于其余3组(P<0.05),UL+RL+PTH组显著高于UL组、UL+RL组(P<0.05)。Western blotting检测OCN蛋白表达在CL组和UL+RL+PTH组显著高于UL组(P<0.05)。Realtime PCR检测各组间的OCN mRNA表达水平无显著差别。结论尾悬吊2周可诱发大鼠下肢骨量丢失、力学性能下降、OCN含量减少,再负重2周后上述改变可得到部分恢复,PTH1-34干预能促进这一过程。
