河北省卫生厅资助项目(06142)
- 作品数：9 被引量：34H指数：4
- 相关作者：张萌彭利徐卓周烨何宏涛更多>>
- 相关机构：河北医科大学第四医院中国石油更多>>
- 发文基金：河北省卫生厅资助项目河北省高校强势特色学科资助项目河北省普通高等学校强势特色学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- pAkt、Skp2和P27^(kip1)蛋白在肝细胞癌中的表达及意义被引量：3
- 2011年
- 目的探讨人肝细胞癌组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌及21例正常肝组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中pAkt及Skp2蛋白的高表达率分别为43.6%和47.4%,显著高于正常肝组织(P<0.05),P27kip1蛋白的阳性表达率为34.6%,显著低于正常肝组织(P<0.05)。pAkt蛋白的表达与肿瘤直径、侵犯周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05);Skp2蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P<0.05);P27kip1蛋白的表达与肿瘤直径、数目及TNM分期有关(P<0.05)。Skp2与pAkt蛋白表达呈正相关(r=0.356,P=0.001),与P27kip1蛋白表达呈负相关(r=-0.313,P=0.005)。pAkt、Skp2蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000),P27kip1蛋白的表达与患者术后生存率无关。Cox模型多因素分析结果显示,TNM分期、pAkt及Skp2蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素。结论肝细胞癌组织中pAkt、Skp2及P27kip1蛋白的表达失调与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,pAkt及Skp2可以作为评价患者预后的指标。
- 张萌彭利乔治斌何宏涛周烨徐卓杨涛梁占强
- 关键词：PAKTS期激酶相关蛋白2P27KIP1
- 罗格列酮对人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的影响及机制被引量：2
- 2015年
- 目的探讨罗格列酮对人肝癌Hep G2细胞裸鼠皮下移植瘤的影响和可能机制。方法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为罗格列酮组及对照组。观察移植瘤生长情况,HE染色观察移植瘤细胞形态,流式细胞术(FCM)分析细胞周期及凋亡情况,Western印迹法检测移植瘤细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p Akt)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)及细胞周期蛋白激酶抑制剂P27kip1蛋白的表达情况。结果研究结束时,罗格列酮组移植瘤体积与重量均明显小于对照组,体积抑制率为52.13%,重量抑制率为65.63%。罗格列酮组移植瘤细胞G0/G1期比例及凋亡率均显著高于对照组(P<0.05)。罗格列酮组移植瘤细胞PTEN及P27kip1蛋白的表达量明显高于对照组,p Akt及Skp2蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05)。结论罗格列酮对人肝癌Hep G2细胞裸鼠移植瘤的生长有抑制作用,可引发移植瘤细胞G0/G1期阻滞并诱导其凋亡,其机制可能与罗格列酮上调PTEN蛋白的表达,抑制PI3K/Akt信号通路,下调Skp2蛋白,导致P27kip1蛋白水平升高有关。
- 张萌彭利乔治斌何宏涛周烨徐卓
- 关键词：罗格列酮磷酸化蛋白激酶BS期激酶相关蛋白
- 罗格列酮激活p38MAPK通路调控p53及p21影响人肝癌HepG2细胞周期被引量：6
- 2014年
- 目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路及相关蛋白在罗格列酮引发的人肝癌HepG2细胞周期阻滞过程中的作用。方法 MTT法检测罗格列酮对人肝癌HepG2细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期分布,Western blot检测p38MAPK通路相关蛋白的表达变化。结果罗格列酮可抑制HepG2细胞的增殖,并引发G0/G1期阻滞(P<0.05)。Western blot检测结果显示罗格列酮可激活p38MAPK通路,上调HepG2细胞中磷酸化p53蛋白及p21蛋白的表达水平(P<0.05);而ERK1/2及JNK的磷酸化程度没有明显变化。p38MAPK通路抑制剂SB203580可明显减弱罗格列酮对HepG2细胞的增殖抑制及周期阻滞作用;并且SB203580可部分逆转由罗格列酮引发的磷酸化p53及p21蛋白的表达变化。结论罗格列酮可通过激活p38MAPK通路引发人肝癌HepG2细胞周期阻滞,其机制可能与p38MAPK通路激活后参与对磷酸化p53蛋白及p21蛋白的调控有关。
- 张萌彭利乔治斌何宏涛周烨
- 关键词：罗格列酮P38丝裂原活化蛋白激酶P53P21
- PPAR-γ和P38MAPK蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义被引量：2
- 2015年
- 目的探讨人肝细胞癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和P38MAPK蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测57例肝细胞癌及20例正常肝组织中PPAR-γ和P38MAPK蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中PPAR-γ蛋白的阳性表达率为45.6%,显著高于正常肝组织(15.0%,P<0.05);P38MAPK蛋白的高表达率为64.9%,显著高于正常肝组织(14.3%,P<0.05)。PPAR-γ蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P<0.05);P38MAPK蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期无关。PPAR-γ与P38MAPK蛋白表达呈正相关(r=0.378,P=0.004)。P38MAPK蛋白和PPAR-γ蛋白的表达与患者术后生存率无关。结论肝细胞癌组织中PPAR-γ蛋白的表达水平与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,PPAR-γ与P38MAPK蛋白在肝细胞癌的发生、发展过程中发挥作用。
- 张萌彭利乔治斌何洪涛周烨梁占强徐卓
- 关键词：肝细胞癌过氧化物酶体增殖物激活受体ΓP38丝裂原活化蛋白激酶
- 罗格列酮对肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及PTEN、存活蛋白表达的作用被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)配体罗格列酮对人肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及肿瘤抑制基因PTEN和存活蛋白(survivin)表达的影响。方法:经不同浓度罗格列酮(0、0.1、1、10和100μmol/L)处理SMMC-7721细胞24、48和72 h后,用MTT法测定细胞的增殖情况,FCM法检测细胞周期变化和凋亡情况,Western印迹法检测细胞中PTEN和survivin蛋白表达的变化。结果:罗格列酮可以显著抑制SMMC-7721细胞增殖(P<0.01);可使SMMC-7721细胞G0/G1期比例明显升高(P<0.05),G2/M期比值降低(P<0.05),并能显著诱导细胞凋亡(P<0.05),呈时间依赖性和剂量依赖性。罗格列酮能上调细胞PTEN的表达,并呈时间和剂量依赖性,而对survivin的表达则无明显改变(P>0.05)。结论:PPARγ被罗格列酮活化后可抑制SMMC-7721细胞增殖、诱导细胞凋亡,该作用可能是与上调细胞PTEN的表达有关。
- 彭利张雷陈国良张萌徐卓
- 关键词：肝细胞PPARΓ罗格列酮
- PPAR-γ和PTEN在肝细胞癌组织中的表达及预后价值被引量：2
- 2011年
- 目的探讨人肝细胞癌组织中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌及21例正常肝组织中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中PPAR-γ蛋白的阳性表达率为51.3%,显著高于正常肝组织(19.0%,P<0.05),PTEN蛋白的高表达率为42.3%,显著低于正常肝组织(90.5%,P<0.05)。PPAR-γ蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P<0.05);PTEN蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05,P<0.01)。PPAR-γ与PTEN蛋白表达无明显相关性(r=-0.100,P=0.384)。PTEN蛋白低表达患者术后生存率低于高表达患者(P=0.000);PPAR-γ蛋白的表达与患者术后生存率无关(P=0.175)。COX模型多因素分析结果显示,TNM分期是影响肝细胞癌预后的独立因素。结论肝细胞癌组织中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达水平与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,PTEN有助于评价患者预后。
- 张萌何宏涛周烨徐卓杨涛梁占强彭利
- 关键词：免疫组织化学PPAR-ΓPTEN
- 罗格列酮通过PI3K/PTEN/Akt通路抑制人肝癌HepG2细胞增殖被引量：8
- 2014年
- 目的研究罗格列酮对人肝癌HepG2细胞增殖与细胞周期的影响,通过检测相关蛋白的表达变化,探讨其可能机制。方法不同浓度罗格列酮作用于HepG2细胞,MTT法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期的变化,Western blot法检测PTEN、pAkt、S期激酶相关蛋白2(Skp2)及P27kip1蛋白表达变化,RT-PCR检测PTEN、Skp2及P27kip1mRNA表达变化。结果罗格列酮可明显抑制HepG2细胞的增殖,呈现时间和浓度依赖性(P<0.05);G0/G1期HepG2细胞比例明显升高,S期细胞比例明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示罗格列酮可下调HepG2细胞中pAkt和Skp2蛋白的表达,上调PTEN和P27kip1蛋白表达(P<0.05)。RT-PCR结果显示罗格列酮可明显上调PTEN mRNA的表达,下调Skp2mRNA的表达,而P27kip1mRNA表达无明显变化。结论罗格列酮可抑制HepG2细胞的增殖,造成G0/G1期阻滞,其机制可能与罗格列酮经PI3K/PTEN/Akt信号通路参与Skp2及P27kip1蛋白的调控有关。
- 张萌彭利乔治斌何宏涛周烨徐卓
- 关键词：罗格列酮PTENPI3KS期激酶相关蛋白2
- 罗格列酮诱导人肝癌HepG2细胞凋亡中p38MAPK通路的作用被引量：6
- 2014年
- 目的研究罗格列酮对人肝癌HepG2细胞增殖与凋亡的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路相关蛋白在其中发挥的作用。方法 MTT法检测罗格列酮对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,透射电子显微镜观察细胞凋亡形态变化,Western blot检测p38MAPK通路相关蛋白表达变化。结果罗格列酮可抑制HepG2细胞的增殖,诱导细胞凋亡(P<0.05);电子显微镜下可观察到典型的HepG2细胞凋亡表现。Western blot结果显示罗格列酮可激活p38MAPK通路,上调HepG2细胞中磷酸化p53及Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P<0.05);而细胞外信号调节激酶ERK1/2的磷酸化程度没有明显改变。p38MAPK通路抑制剂SB203580可显著降低罗格列酮诱导的HepG2细胞的凋亡率;并且SB203580可部分逆转由罗格列酮引发的磷酸化p53、Bax及Bcl-2蛋白的表达变化。结论罗格列酮可通过激活p38MAPK通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能与p38MAPK通路参与磷酸化p53、Bax及Bcl-2蛋白的调控有关。
- 张萌彭利乔治斌何宏涛周烨徐卓
- 关键词：罗格列酮P38丝裂原活化蛋白激酶BAX
- 罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞VEGF蛋白表达的影响被引量：6
- 2010年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞中VEGF表达的影响及其可能机制。方法经不同浓度罗格列酮(0、0.1、1、10、100μmol/L)分别作用SMMC-7721细胞24h、48h、72h后,采用Western印迹法检测细胞VEGF和PTEN、Akt1/2及P-Akt1蛋白表达的变化。结果罗格列酮可以显著抑制SMMC-7721细胞中VEGF蛋白表达水平(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;能上调细胞PTEN的表达,并呈时间和剂量依赖性(P<0.05),但Akt1/2及P-Akt1的表达无明显改变(P>0.05)。结论罗格列酮可抑制SMMC-7721细胞中VEGF蛋白表达,该作用可能是与上调PTEN表达有关,但不是通过直接抑制PI3K/Akt信号转导途径来实现的。
- 张萌彭利苗战军徐卓王顺祥唐瑞峰张凤瑞王士杰
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ罗格列酮PTENPI3K/AKT
