益普生腹泻基金(IDF-2012-01)
- 作品数:7 被引量:66H指数:4
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- 相关机构:昆明医科大学云南省第一人民医院昆明市儿童医院更多>>
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- 溃疡性结肠炎大鼠肠紧密连接occludin蛋白表达降低及药物的影响被引量:6
- 2015年
- 炎症性肠病是慢性且易反复发作的胃肠道病症,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。Occludin蛋白是肠紧密连接中最重要的蛋白质分子之一,表达上调,可以减少肠上皮受损,保护肠黏膜上皮间的紧密连接蛋白,降低肠道通透性[1]。美沙拉秦因其疗效好及不良反应较少而作为溃疡性结肠炎的一线治疗药,但仍可见其不良反应。蒙脱石散是良好的肠黏膜保护剂,参与肠黏膜的直接修复作用。本研究测定肠紧密连接occludin蛋白。
- 胡红卫熊晶晶赵川远孟梦魏来刘梅黄永坤赵亚玲丁臻博
- 关键词:溃疡性结肠炎OCCLUDIN美沙拉秦肠黏膜上皮黏膜保护剂肠道通透性
- 肠紧密连接ZO1蛋白测定对药物治疗溃疡性结肠炎大鼠疗效的评价被引量:4
- 2015年
- 目的 测定肠紧密连接ZO1蛋白,用其评价美沙拉嗪和蒙脱石散单独或联合治疗2-4-6三硝基苯磺酸/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜变化,探讨UC肠黏膜屏障损伤和修复的相关机制.方法将清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组.适应性喂养3d予2-4-6三硝基苯磺酸液灌肠建模,建模满24h予每组大鼠相应的药物灌胃治疗.于灌胃治疗12 d时取大肠标本行病理组织学观察,同时使用免疫组织化学Elivision法及实时荧光定量PCR法检测肠紧密连接ZO1蛋白的表达.结果 造模24h,光镜及电镜下观察的大鼠结肠组织显示建模成功.灌胃治疗12 d时,各组间疾病活动指数评分比较显示,蒙脱石散组[(0.72±0.29)分]、美沙拉嗪组[(0.95±0.38)分]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(0.60±0.00)分]均低于模型组[(1.18±0.53)分],组间比较差异有统计学意义(F=3.172,P=0.047);各组间ZO1蛋白比较显示,蒙脱石散组(0.52 ±0.28)、美沙拉嗪组(0.35±0.17)、美沙拉嗪联合蒙脱石散组(0.78±0.13)均高于模型组(0.25±0.21),组间比较差异有统计学意义(F =7.025,P=0.001);各组间ZO1-mRNA比较显示,蒙脱石散组[(49.53±13.32)x10-4]、美沙拉嗪组[(43.50±18.60x10-4]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(78.12±21.81)x10-4]均高于模型组[(16.60±23.23)x10-4],组间比较差异有统计学意义(F=10.660,P=0.000).结论 测定肠紧密连接ZO1蛋白,有助于认识UC的发病机制,从而指导治疗.以美沙拉嗪联合蒙脱石散用于UC时,肠紧密连接ZO1蛋白表达升高更为明显.
- 胡红卫魏来熊晶晶黄永坤赵川远孟梦刘梅赵亚玲丁臻博
- 关键词:溃疡性结肠炎紧密连接蛋白美沙拉嗪蒙脱石散
- 蒙脱石散和美沙拉秦对溃疡性结肠炎大鼠血中VIP、SP、5-HT的影响被引量:4
- 2014年
- 目的探讨美沙拉秦和蒙脱石散(思密达)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血中血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)、五羟色胺(5-HT)的影响.方法 82只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、干预组,干预组包括思密达组、美沙拉秦组,美沙拉秦加思密达组.采用2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法建立大鼠溃疡性结肠炎模型.确认模型建立后,模型组每天经口灌入生理盐水,干预组分别每天给予思密达、美沙拉秦、美沙拉秦联合思密达治疗.每天对模型组、干预组大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分.于第5天、第12天每组随机抽取6只大鼠收集血标本.采用放射免疫分析法测定血中VIP、SP,采用ELISA法测血中5-HT的含量.结果DAI评分结果示,5 d的炎症评分并无差异.12 d的中模型组与思密达组炎症重于美沙拉秦组和美沙拉秦加思密达组(P<0.05).5 d组中,模型组VIP低于正常组(P<0.01),模型组与干预组的SP高于正常组(P<0.01).12 d的模型组SP、5-HT高于正常组(P<0.05);仅美沙拉秦组的SP与正常组无差异(P>0.05),其他干预组均高于正常(P<0.01).12 d模型组、思密达组的5-HT均高于美沙拉秦组、美沙拉秦加思密达组(P<0.05).结论 UC经治疗后,单用美沙拉秦、美沙拉秦联合思密达用药抗炎近期效果较单用思密达近期效果好,5 d血中SP浓度值升高能及时反应炎症情况,12 d血中5-HT变化能反应治疗后炎症的变化.5 d血中SP和12 d血中5-HT的测定可能为急性期UC的病情发展和临床治疗急性期UC判断疗效提供重要的参考依据.
- 李红丽熊晶晶余丽丽黄永坤刘梅赵亚玲丁臻博
- 关键词:蒙脱石散美沙拉秦溃疡性结肠炎VIP5-HTSP
- 酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对UC大鼠Treg和Th17的影响被引量:2
- 2016年
- 目的初步研究酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)免疫平衡的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组、正常组,共6组,每组8只大鼠.通过TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠的模型.按大鼠体表面积折算药量,每日灌服相应剂量的生理盐水、酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦、美沙拉秦联合蒙脱石散治疗.第5天处死每组4只大鼠,第12天后处死余下的全部大鼠,收集大鼠的血标本.采用流式细胞仪技术测定血中Treg、Th17的含量,观察Treg/Th17比值变化.结果 (1)血Treg水平在治疗的第5天,正常对照组和模型组均高于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,差异有统计学意义(P<0.05);而在治疗的第12天,正常对照组和模型组明显低于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于酪酸梭菌组,除美沙拉秦组外,差异有统计学意义(P<0.01);治疗的第12天和第5天相比,除正常组和模型组外,Treg值均有显著升高(P<0.01).(2)血Th17水平在治疗第5天和第12天时,正常对照组均明显低于模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组和美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗的第12天和第5天相比,Th17值除蒙脱石散组和酪酸梭菌组外,均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).(3)在治疗的第5天和第12天,正常组的Treg/Th17比值较其余各组高,尤其高于模型组(P<0.05).但在治疗的第12天,酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组的Treg/Th17比值已逐渐接近正常组,其中美沙拉秦联合蒙脱石散组升高最为明显(P<0.05),而模型组仍低;治疗的第1
- 张莹熊晶晶黄永坤刘梅胡红卫远孟梦
- 关键词:酪酸梭菌蒙脱石散美沙拉秦UCTREGTH17
- 益生菌和思密达辅助治疗溃疡性结肠炎的研究进展被引量:8
- 2013年
- 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种反复发作腹痛、腹泻、黏液便和血便的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病,其发病原因和致病机制仍不明确。UC尚无确切根治方案,目前临床上以维持缓解、预防复发为治疗手段。近年来研究表明,UC与肠道菌群失调、肠道屏障功能缺陷具有密切联系,于是,关于益生菌制剂及思密达对UC治疗作用的研究备受重视。本文对近年来益生菌制剂及思密达辅助治疗UC的研究进展进行综述。
- 张莹刘梅赵亚玲熊晶晶丁臻博黄永坤
- 关键词:益生菌思密达溃疡性结肠炎
- 美沙拉秦、蒙脱石散和酪酸梭菌对溃疡性结肠炎大鼠血细胞因子的影响被引量:20
- 2015年
- 目的:研究美沙拉秦、蒙脱石散、酪酸梭菌对2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导的溃疡性结肠炎大鼠IL-17、IL-23、TGF-β1、IFN-γ的影响。方法:将85只大鼠随机分为模型组、美沙拉秦组、蒙脱石散组、酪酸梭菌组、美沙拉秦联合蒙脱石散组5组,每组15只;正常大鼠为空白对照组10只,一共6组。通过TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎的大鼠模型。按大鼠体表面积折算药量,分别给予相应剂量生理盐水、美沙拉秦、蒙脱石散、酪酸梭菌、美沙拉秦联合蒙脱石散治疗。12 d后处死全部大鼠,收集大鼠的血标本及结肠标本。采用ELISA法测定血清中IL-17、IL-23、TGF-β1、IFN-γ的含量,分别对比6组细胞因子的水平。结果:(1)通过TNBS/乙醇法建立大鼠模型,HE染色病理切片发现大鼠结肠远端炎症明显。(2)模型组、美沙拉秦组、蒙脱石散组、酪酸梭菌组、美沙拉秦联合蒙脱石散组较空白对照组的血清IL-17、IL-23和IFN-γ含量均升高,血清TGF-β1含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与模型组比较,蒙脱石散组、酪酸梭菌组、美沙拉秦组的血清IL-17、IL-23和IFN-γ含量均降低,血清TGF-β1含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)美沙拉秦、蒙脱石散、酪酸梭菌和美沙拉秦联合蒙脱石散的治疗效果比较,美沙拉秦和美沙拉秦联合蒙脱石散疗效较好,差异有统计学意义(P<0.05),酪酸梭菌与蒙脱石散疗效差异不明显。结论:(1)从症状体征及病理学检查表明:TNBS/乙醇法成功建立了大鼠溃疡性结肠炎模型。(2)在TNBS/乙醇法诱导的实验性溃疡性结肠炎大鼠血清中IL-17、IL-23、IFN-γ表达增高,与炎症呈正相关;结肠炎大鼠血清中TGF-β1表达降低,与炎症呈负相关。(3)美沙拉秦、蒙脱石散、酪酸梭菌、美沙拉秦联合蒙脱石散可能通过下调模型大鼠促炎因子IL-17、IL-23和调节因子IFN-γ的分泌,上调抗炎因子TGF-β1的分泌,缓解
- 张莹熊晶晶黄永坤刘梅胡红卫远孟梦李红丽魏来赵亚玲丁臻博
- 关键词:美沙拉秦蒙脱石散酪酸梭菌溃疡性结肠炎
- 酪酸梭菌、美沙拉嗪、蒙脱石散对溃疡性结肠炎大鼠血IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平的影响被引量:23
- 2015年
- 目的了解酪酸梭菌、美沙拉嗪、蒙脱石散对TNBS/乙醇法诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α表达的影响,为临床治疗UC提供新的依据。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、酪酸梭菌、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组共6组,正常对照组不给任何处理,其余各组通过TNBS/乙醇法建立UC的大鼠模型,24 h后每日分别灌服相应剂量生理盐水、酪酸梭菌、美沙拉嗪、蒙脱石散、美沙拉嗪联合蒙脱石散干预治疗,治疗满5 d、12 d时各抽取一半大鼠,收集血标本及结肠标本,HE染色观察结肠病理改变,ELISA法测定血清中IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,模型组、酪酸梭菌组、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组的DAI评分及血清IL-6、IL-8、TNF-α含量均升高,血清IL-10含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,酪酸梭菌组、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组的DAI评分及血清IL-6、IL-8、TNF-α含量均降低,血清IL-10含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05),同时结肠组织病理改变明显减轻。酪酸梭菌、美沙拉嗪、蒙脱石散、美沙拉嗪联合蒙脱石散的治疗效果比较,美沙拉嗪和美沙拉嗪联合蒙脱石散疗效较好(P<0.05),酪酸梭菌与蒙脱石散疗效差异不明显。结论 TNBS/乙醇法诱导的实验性UC大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α表达增高,与炎症呈正相关;IL-10表达降低,与炎症呈负相关。酪酸梭菌、美沙拉嗪、蒙脱石散可能通过下调UC大鼠促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α的分泌,上调抗炎因子IL-10的分泌,减轻炎症反应,促进肠黏膜组织的修复。
- 刘凯熊晶晶刘梅胡红卫远孟梦魏来赵亚玲丁臻博黄永坤
- 关键词:酪酸梭菌美沙拉嗪蒙脱石散溃疡性结肠炎