广东省医学科学技术研究基金(B2005034)
- 作品数：4 被引量：15H指数：3
- 相关作者：林天歆尹心宝黄健范新兰蔡清清更多>>
- 相关机构：中山大学附属第二医院中山大学更多>>
- 发文基金：广东省医学科学技术研究基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
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- 13-甲基十四烷酸诱导前列腺癌DU145细胞凋亡的分子机制被引量：2
- 2008年
- 目的探讨侧链饱和脂肪酸13-甲基十四烷酸（13-MTD）诱导前列腺癌DU145细胞凋亡的分子机制。方法体外培养人前列腺癌DU145细胞，分别用溶剂和140 μg／ml 13-MTD处理，在作用4、8和24h后，用Western blot检测Caspase酶底物多二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）、核纤层蛋白B受体（Lamin B）以及视母细胞瘤蛋白（Rb）是否断裂，观察Caspase酶抑制剂z—DEYD-fmk和z—YAD—fmk对Caspase酶抑制作用，监测13-MTD处理DU145细胞后是否使线粒体释放细胞色素C至胞浆，最后检测13-MTD对人前列腺正常上皮细胞、人乳腺正常上皮细胞、人皮肤正常角化细胞是否具有诱导凋亡作用。结果经13-MTD处理的前列腺癌细胞，蛋白免疫印迹法检测到Caspase底物Lamin B、Rb以及PARP蛋白出现断裂，该反应可被Caspase抑制剂z—DEVD—fmk和z—VAD—fmk阻止，胞浆中可检测到从线粒体释放的细胞色素C。与前列腺癌细胞不同，经13-MTD处理过的正常前列腺上皮细胞、乳腺上皮细胞及皮肤角化细胞没有出现Caspase底物Lamin B断裂和细胞色素C释放。结论13-MTD能选择性地诱导前列腺癌细胞凋亡而不作用于正常细胞，其凋亡是通过线粒体释放细胞色素C的Caspase依赖性途径。
- 蔡清清林天歆范新兰黄健叶枫黄立
- 关键词：前列腺癌细胞凋亡
- 13-甲基十四烷酸诱导膀胱癌细胞株T24凋亡的机制研究被引量：4
- 2009年
- 目的:研究13-甲基十四烷酸诱导膀胱癌T24细胞凋亡的作用,探讨其可能的机制。方法:将不同浓度的13-甲基十四烷酸作用于膀胱癌T24细胞,用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡指数,蛋白免疫印迹法分析参与凋亡的蛋白。结果:药物处理2h后p38、JNK磷酸化增强,AKT磷酸化减弱,8h后线粒体中细胞色素C释放,FADD及磷酸化FADD没有明显变化,caspase酶底物PARP、lamin B、RB在12h出现明显的裂解片段,且药物诱导T24细胞凋亡的过程有时间浓度依赖效应。结论:在13-MTD诱导T24细胞凋亡的过程中p38MAPK和JNK/SAPK信号通路被激活,PI3K/AKT信号通路被抑制,进而激活线粒体凋亡途径,使线粒体内的细胞色素C释放到胞浆,激活caspase酶,裂解相应的凋亡底物laminB、Rb、PARP,促进T24细胞凋亡。
- 尹心宝林天歆许可慰黄海江春韩金利黄健
- 关键词：膀胱肿瘤细胞凋亡信号转导
- 13-MTD通过激活MAPK途径和抑制Akt存活途径诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡被引量：12
- 2009年
- 目的:探讨侧链饱和脂肪酸13-甲基十四烷酸(13-MTD)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用机制。方法:140mg/L13-MTD处理体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞和人乳腺正常细胞,采用流式细胞仪检测技术观察13-MTD对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响,免疫印迹法检测13-MTD处理后细胞内c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38,Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)等蛋白磷酸化变化。结果:流式细胞仪实验结果显示13-MTD能有效地诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡,但不引起正常人乳腺上皮细胞凋亡。免疫印迹检测显示经13-MTD处理后的人乳腺癌MCF-7细胞JNK和p38磷酸化蛋白明显增加,Akt磷酸化蛋白明显减少。结论:13-MTD是一个新的安全高效抗肿瘤药物,其作用机制可能是通过激活MAPK途径和抑制Akt存活途径来诱导肿瘤细胞凋亡。
- 蔡清清林天歆范新兰尹心宝董文黄立林桐榆
- 关键词：乳腺肿瘤细胞凋亡
- 13-MTD诱导膀胱癌细胞株T24凋亡的实验研究被引量：4
- 2006年
- 目的观察饱和脂肪酸13-MTD对人膀胱癌细胞株T24体外诱导凋亡作用。方法用13-MTD处理人膀胱癌细胞株T24后,MTT法检测细胞生长情况。TUNEL、流式细胞仪检测13-MTD是否诱导凋亡,Western印迹法检测caspase酶底物裂解。结果35~145μg/ml的13-MTD以剂量及时间依赖方式明显抑制T24细胞生长。TUNEL示13-MTD引起T24凋亡细胞呈棕色或棕褐色形态学改变。70μg/ml的13-MTD显著抑制T24细胞增殖周期进程,2h出现sub-G1亚二倍体凋亡峰,48h后细胞凋亡率可以达到84.1%。同时13-MTD可以引起T24细胞的caspase酶的代谢底物(PARP、LaminB、RB)的裂解。结论13-MTD对T24细胞具有诱导凋亡的作用,诱导途径为Caspase酶依赖。
- 黄健尹心宝林天歆许可慰黄海江春韩金利
- 关键词：膀胱肿瘤凋亡
