国家自然科学基金(30800929)
- 作品数:5 被引量:29H指数:4
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- 相关机构:军事医学科学院沈阳药科大学更多>>
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- CREB信号途径介导有机磷农药致大鼠认知功能改变及其可能作用机制
- 目的有机磷农药(organophosphoms pesticides,OPs)是目前农业生产和日常生活中应用最多的杀虫剂之一。全球使用的OPs70%-80%直接渗透到环境中,对土壤、地表水、地下水和农产品造成污染,并进一...
- 闫长会彭双清
- 关键词:有机磷杀虫剂毒死蜱CREB
- 毒死蜱撤除对海马神经元的毒性作用涉及胆碱能不足
- 目的探讨毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)撤除对海马神经元的毒性作用及机制。方法采用MTT法与原位末端标记(TUNEL)分析法判定细胞毒性。首先测定不同浓度CPF的细胞毒性,找出无明显细胞毒性作用的阈浓度;以阈浓...
- 檀德宏彭双清吴英良王以美卢春凤丁巍
- 关键词:毒死蜱神经元戒断症状
- 文献传递
- 克百威预处理对毒死蜱神经细胞毒性的影响被引量:4
- 2009年
- 研究了氨基甲酸酯农药克百威预处理对有机磷农药毒死蜱神经细胞毒性的影响.采用噻唑蓝(MTT)法测定克百威对原代培养皮层神经细胞存活率的影响,找出无细胞毒性浓度;采用无细胞毒性浓度的克百威对培养细胞进行不同时间的预处理后,加入毒死蜱(克百威仍存在)染毒48 h测定细胞毒性的变化;采用Western blot方法测定克百威不同时间预处理对毒死蜱激活ERK1/2作用的影响.结果表明:10μmol/L的克百威处理72 h显示无细胞毒性,10μmol/L的克百威预处理(2-24 h)可减轻毒死蜱的毒性,其中预处理8 h时作用最强;克百威预处理降低了毒死蜱对ERK1/2的激活作用,抑制ERK1/2激活作用与细胞毒性减轻相关.克百威预处理时间过短(0-2 h),对毒死蜱的细胞毒性及ERK1/2激活影响很小.克百威预处理一段时间后可拮抗毒死蜱的细胞毒性,该作用机制与抑制ERK1/2激活有关;但克百威预处理时间过短,则不产生拮抗作用.提示氨基甲酸酯农药与有机磷农药之间的联合作用模式受二者染毒时间间隔的影响.
- 檀德宏彭双清吴英良王以美卢春凤丁巍王巧旭
- 关键词:克百威毒死蜱ERK有机磷氨基甲酸酯
- 毒死蜱低剂量重复染毒致雄性大鼠生殖毒性及其可能机制
- 目的:研究有机磷杀虫剂毒死蜱(CPF)低剂量长期染毒致雄性大鼠的生殖毒性及其可能作用机制。方法:取健康雄性Wistar大鼠按体重随机分组为染毒组(1、5、10mg/kg)和溶剂对照组,连续染毒16周后测定大鼠血清睾酮(T...
- 焦利飞闫长会彭双清
- 关键词:毒死蜱生殖毒性精子
- 文献传递
- 低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制被引量:13
- 2011年
- 目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。
- 焦利飞闫长会赵君贾栗何俊彭双清
- 关键词:毒死蜱生殖毒性细胞凋亡FAS/FASL
- 毒死蜱低剂量重复暴露致空间记忆障碍的可能作用机制
- 目的:探讨低剂量毒死蜱重复染毒对大鼠学习记忆功能的影响及其可能作用机制。方法:本研究选择不引起动物出现全身系统毒性的CPF剂量(1,5,10mg/kg)对大鼠连续灌胃染毒12周,评价CPF对动物的学习记忆功能和CREB信...
- 闫长会焦利飞赵君彭双清
- 关键词:毒死蜱学习记忆CREBERK1/2
- 文献传递
- 毒死蜱低剂量重复染毒致学习记忆功能障碍及CREB信号途径的抑制被引量:4
- 2010年
- 毒死蜱(CPF)是我国推荐使用的低毒有机磷农药之一,目前在全世界广泛应用.选择不引起动物出现全身系统毒性的CPF剂量(1、5、10mg·kg-1)对大鼠连续染毒4周,评价CPF对动物的学习记忆功能和CREB信号通路的影响.结果显示:CPF连续染毒后动物出现记忆能力的损伤,随着染毒剂量的增加,海马、皮质和纹状体CREB及ERKI/Ⅱ磷酸化蛋白表达逐渐减少,这表明ERK/CREB信号通路可能是参与毒死蜱低剂量重复暴露致学习记忆功能改变的重要途径.
- 闫长会焦利飞赵君彭双清
- 关键词:毒死蜱学习记忆CREBERK1/2
- 毒死蜱致大鼠空间记忆损伤及ERK/CREB信号途径抑制被引量:4
- 2012年
- 目的探讨有机磷杀虫剂毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)长期染毒对大鼠空间记忆的影响及其可能机制。方法选择不引起大鼠出现全身系统毒性的CPF剂量(1,5,10 mg/kg)对大鼠连续染毒12周,利用Morris水迷宫评价大鼠的空间记忆功能,利用Western印迹检测CREB信号通路的蛋白表达。结果 CPF染毒大鼠到达平台的潜伏期呈剂量依赖性增加;随着染毒剂量的增加,大鼠海马CREB及ERKⅠ/Ⅱ磷酸化蛋白逐渐减少,而CaMKⅡ磷酸化蛋白、PKA蛋白表达没有明显改变。结论 CPF长期染毒能够诱发大鼠空间记忆的损伤,ERK/CREB信号通路的抑制可能是参与该变化的重要信号途径。
- 闫长会焦利飞赵君阳海鹰彭双清
- 关键词:毒死蜱空间记忆细胞外调节蛋白激酶
- 有机磷农药长期低剂量暴露致认知功能损伤的研究进展被引量:8
- 2011年
- 有机磷农药在世界范围内大量使用,其残留农药势必对环境造成持续污染,这种长期、低剂量的有机磷暴露对人类健康的威胁已经引起广泛关注。有机磷致神经毒性主要与胆碱酯酶抑制有关,而流行病学调查显示,环境有机磷暴露人群胆碱酯酶没有明显抑制,但中枢神经系统出现学习记忆等认知功能损伤,其作用机制尚不明确。学习记忆功能的改变不仅受到突触可塑性和乙酰胆碱等神经递质的影响,也与学习记忆相关信号系统的激活,神经细胞骨架的降解以及神经发生等密切相关,随着非胆碱作用机制在有机磷致神经毒性中发挥越来越重要的作用,本文就有长期低剂量机磷农药暴露致认知功能损伤的表现及其可能作用机制的新进展进行简要概述。
- 闫长会檀德宏彭双清
- 关键词:有机磷农药神经行为学表现环境暴露