首都医学发展科研基金(2009-1055) 作品数:7 被引量:21 H指数:4 相关作者: 李传友 刘毅 孙勇 张治国 王甦民 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京胸科医院 北京结核病控制研究所 北京市昌平区结核病防治所 更多>> 发文基金: 首都医学发展科研基金 北京市优秀人才培养资助 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究 被引量:4 2012年 目的了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况。结果 96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株。以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA基因突变率分别是46.15%(30/65)、70.97%(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.84%(17/31)、25.81%(8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.38%(23/65)、12.31%(8/65)。结论耐药菌株中thyA基因的突变频率明显高于敏感菌株,thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但未发现其特异性突变位点。 孙勇 洪峰 许绍发 邢青 刘毅 任卫聪 孙照刚 高铁杰 张治国 易俊莉 王甦民 李传友关键词:对氨基水杨酸钠 胸苷酸合酶 结核分枝杆菌ATP结合盒超家族外排泵的研究进展 2012年 近年来,结核分枝杆菌的耐药菌株日益增多,使得治疗难度也在加大。其耐药主要是通过细胞壁的阻碍作用和基因突变所导致。但是仅凭这两种因素不能够完全解释分枝杆菌的耐药机制。据研究,分枝杆菌的主动外排是另一种重要的耐药机制。主动外排泵对结核分枝杆菌的耐药方面的影响也越来越受人们的关注,而外排泵的类型有很多,其中ATP结合盒超家族是外排泵家族中的大家族,在外排作用中起到了重大影响,通过总结近年来发表的文献,现对结核分枝杆菌ATP结合盒超家族的抑制剂和作用底物的研究进行了综述。 王志伟 郭志荣 张林波 李传友关键词:结核分枝杆菌 北京地区对卷曲霉素和阿米卡星耐药结核分枝杆菌的rrs和tlyA基因突变研究 被引量:6 2015年 目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素(Cm)和阿米卡星(Am)耐药与rrs基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定,并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am耐药菌株、25株Cm耐药菌株、15株Am和Cm交叉耐药菌株,并选择了30株敏感菌株作为对照分析。数据采用SPSS17.0进行统计分析,组间率的比较采用Fisher精确概率法检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果tlyA基因突变结果显示,Cm耐药菌株有6株突变(24.0%,6/25),与敏感菌株相比差异有统计学意义(P〈0.05),Am耐药菌株、Am和Cm交叉耐药菌株与敏感菌株相比差异无统计学意义(P〉0.05);在rrs基因检测中,Am耐药、Cm耐药、Am和Cm交叉耐药突变率分别有30.0%(3/10)、8.0%(2/25)和26.7%(4/15),敏感菌株中也有10.0%(3/30)突变株,3组耐药菌株与敏感菌株比较,差异均无统计学意义(F=2.353、0.06、1.161,P值均〉0.05)。在3组中,rrs基因A1401G突变位点突变比例分别是10.0%(1/10)、8.0%(2/25)和13.3%(2/15),1株在Am和Cm交叉耐药双位点突变,共计6株A1401G位点突变菌株,与敏感菌株比较无统计学意义(P〉0.05)。另一突变位点C1402T在Am、Am和Cm交叉耐药中各1株。结论结核分枝杆菌tlyA基因可能与Cm耐药相关,与Am耐药不相关;rrs基因A1401G和C1402T突变可能与Am和Cm交叉耐药有关。 孙勇 邢青 张治国 易俊莉 王甦民 李传友关键词:结核分枝杆菌 卷曲霉素 丁胺卡那霉素 细菌蛋白质类 突变 结核分枝杆菌基因分型的研究进展 被引量:4 2013年 结核病分子流行病学研究主要采用基因分型技术,该技术利用MTB基因组的特点对其进行分型,常用方法包括限制性片段长度多态性(IS6110-RFLP)、间隔区寡核苷酸分型技术(spoligotyping)、可变串联重复序列技术( variable number tandem repeats,VNTR)、单核苷酸多态性(SNP)分析和长片段多态性(LSP)分析等。因为基因分型技术在对结核病近期传播、暴发流行调查、实验室污染的鉴定、内源性复燃和外源性再感染的区分等研究中具有优势,因此该方法的需求和应用非常广泛。 刘毅 程君 李传友关键词:基因分型技术 结核分枝杆菌 限制性片段长度多态性 可变串联重复序列 分子流行病学 实验室污染 北京地区对卷曲霉素和阿米卡星耐药结核分枝杆菌的rrs和tlyA基因突变研究 2015年 目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素(Cm)和阿米卡星(Am)耐药与邢基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定,并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am耐药菌株、25株Cm耐药菌株、15株Am和Cm交叉耐药菌株,并选择了30株敏感菌株作为对照分析。数据采用SPSS17.0进行统计分析,组间率的比较采用Fisher精确概率法检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果tlyA基因突变结果显示,Cm耐药菌株有6株突变(24.O%,6/25),与敏感菌株相比差异有统计学意义(P〈0.05),Am耐药菌株、Am和Cm交叉耐药菌株与敏感菌株相比差异无统计学意义(P〉0.05);在m基因检测中,Am耐药、Cm耐药、Am和Cm交叉耐药突变率分别有30.0%(3/10)、8.0%(2/25)和26.7%(4/15),敏感菌株中也有10.0%(3/30)突变株,3组耐药菌株与敏感菌株比较,差异均无统计学意义(F=2.353、0.06、1.161,P值均〉0.05)。在3组中,Ⅲ基因A1401G突变位点突变比例分别是10.0%(1/10)、8.0%(2/25)和13.3%(2/15),1株在Am和Cm交叉耐药双位点突变,共计6株A1401G位点突变菌株,与敏感菌株比较无统计学意义(P〉0.05)。另一突变位点C1402T在Am、Am和Cm交叉耐药中各1株。结论结核分枝杆菌tlyA基因可能与Cm耐药相关,与Am耐药不相关;rrs基因A1401G和C1402T突变可能与Am和Cm交叉耐药有关。 孙勇 邢青 张治国 易俊莉 王甦民 李传友关键词:结核分枝杆菌 卷曲霉素 丁胺卡那霉素 细菌蛋白质类 突变 结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究 2012年 目的了解Mtb临床分离菌株中对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰液或咽拭子标本中分离并鉴定Mtb96株,采用比例法、PCR的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况。结果分离得到的96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株。以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA突变率分别是46.1%(30/65)、71%(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.8%(17/31)、25.8%(8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.5%(23/65)、12.3%(8/65)。结论thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但本研究未发现其特异性突变位点。 孙勇 洪峰 许绍发 刘毅 任卫聪 孙照刚 高铁杰 张治国 王廷民 李传友 朱晓丽关键词:分枝杆菌 结核 对氨基水杨酸钠 耐药 胸苷酸合成酶 结核分枝杆菌中Pup-蛋白酶体系统和致病性之间的关系 被引量:7 2012年 全世界约有1/3的人口感染结核分枝杆菌,每年有上百万人发病死亡[1]。目前结核病的诊断和治疗面临着巨大的挑战,尤其是活动性结核病以及耐药结核病的诊断及有效治疗问题。结核分枝杆菌本身的特点导致其和宿主之间的关系异常复杂,对其致病机制的认识依然不足。因此,对于结核分枝杆菌致病性和致病机制的研究是关键。 刘毅 田苗 李传友关键词:结核分枝杆菌 蛋白酶体系统 耐药结核病 活动性结核病 发病死亡