首都医学发展科研基金(2003-2009)
- 作品数：5 被引量：87H指数：4
- 相关作者：徐兵河张雪梅林东昕张湘茹袁芃更多>>
- 相关机构：中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金国家教育部博士点基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期非小细胞肺癌对铂类药物的化疗敏感性与p53和p73基因多态的关系被引量：20
- 2006年
- 目的探讨细胞凋亡相关基因p53和p73的遗传多态，与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）和突变扩增阻抑系统（ARMS）分析方法，对165例以顺铂（DDP）或卡铂（CBP）为主进行化疗的晚期NSCLC患者，进行p53第72密码子Arg→Pro多态，和p73第2外显子G4C14-A4T14多态的检测，2～3个疗程后进行效果评价。以非条件Logistic回归模型比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果携带p53 72Pro等位基因患者的化疗敏感性，是携带p53 72Arg／Arg基因型患者的2、46倍（95％CI，1．11～5．45，P=0．026）；而携带至少1个p73突变等位基因（A4T14）的患者，其化疗敏感性是携带p73 G4C14／G4C14基因型患者的2．22倍（95％讲，1．14～4、30，P=0．019）。2个多态位点合并分析结果显示，同时携带p53和p73野生基因型的患者，化疗有效率为7．7％；而携带1个、2个和≥3个p53和p73变异等位基因的患者，化疗有效率分别为34．8％、42．2％和40、7％。结论p53和p73基因遗传多态与晚期NSCLC患者对以铂类药物为主的化疗敏感性有关。
- 袁芃林东昕缪小平张雪梅王中华谭文病张湘茹孙燕徐兵河
- 关键词：细胞凋亡相关基因P53P73遗传多态
- 单核苷酸多态与乳腺癌患者的预后被引量：5
- 2007年
- 单核苷酸基因多态(SNP)是指在基因组DNA序列中频率大于1%的单个核苷酸的变异。这种基因组DNA的微小变化(基因型)有时导致其编码的蛋白质结构和功能发生改变。在乳腺癌患者中,不同SNP基因型患者经过治疗后的预后不同。通过研究发现与乳腺癌患者预后密切相关的SNP,有助于实现治疗和随访的个体化,并为临床治疗决策提供重要的依据。
- 刘炬徐兵河
- 关键词：单核苷酸多态乳腺癌预后
- ERCC6 C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌患者生存相关被引量：8
- 2006年
- 背景与目的：个体化治疗和靶向治疗是目前实体瘤治疗的两大发展方向。基因单核苷酸多态（SNP）不同基因型患者化疗疗效之间存在显著的差别，基因型与疗效之间的相关研究可能为实现个体化治疗提供重要的理论基础。已有研究证实DNA损伤修复基因ERCC1、XRCC1、XPD等基因的遗传变异与非小细胞肺癌铂类药物治疗的疗效及预后相关，尚无小细胞肺癌患者化疗疗效与损伤修复基因SNP相关研究的报告。本研究观察了ERCC6基因C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌化疗近期疗效和生存的关系。方法：采用回顾性研究方法，分析了95例局限期小细胞肺癌患者经卡铂加VPl6（CE）方案一线或辅助治疗后的近期疗效及生存期与ERCC6 C6530GSNP的关系。ERCC6 C6530G基因型分析采用PCR—RFLP方法。组间比较采用卡方检验，生存分析采用Kaplan—Meier Log—rank检验法。结果：ERCC6 6530位点CC、CG和GG基因型患者的近期疗效分别为88．9％、90．3％和85．7％，差异无显著意义（P=1．0）。CG＋GG基因型患者中位TTP为13个月（95％CI=9．2～16．8），CC基因型患者中位1TrP为9个月（95％CI=7．3～10．6；P=0．19）。ERCC6 C6530GSNP和是否手术切除原发病灶两个因素与CE方案治疗后的生存期有关，其中CG＋GG基因型患者中位生存期为24个月（95％CI=18．4～29．6），CC基因型患者治疗后中位生存为16个月（95％CI=9．9～22．0），差异有显著性（P〈0．05）。手术切除原发病灶的患者中位生存期在中位随访时间28．5个月时尚未得到，未行手术切除的患者中位生存时间为18个月（95％CI 12．5～23．5），差异有显著性（P〈0．01）。结论：ERCC6 C6530GSNP与局限期小细胞肺癌患者CE方案近期疗效无关但与生存相关。ERCC6 C6530G基因型可能成为局限期小细胞肺癌患者化疗方案个体化选择的依据。
- 刘炬张雪梅张湘茹袁芃徐兵河林东昕
- 关键词：小细胞肺癌单核苷酸多态卡铂依托泊苷化疗
- 单核苷酸多态性与肺癌化疗疗效及预后相关研究进展被引量：3
- 2007年
- 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),指基因组DNA序列中频率大于1%的单个核苷酸的变异。这种变异有时导致其编码的蛋白结构和功能发生改变,从而影响其生物学功能。在肿瘤治疗领域表现为不同SNP基因型患者对治疗发生不同的反应。目前SNP与非小细胞肺癌疗效相关研究的主要基因包括DNA切除修复基因、基质金属蛋白酶基因、凋亡相关基因、药物代谢相关基因、细胞周期调控基因等。我们就SNP与肺癌化疗的疗效以及预后的相关性进行了综述。
- 刘炬徐兵河
- 关键词：单核苷酸多态性肺癌疗效预后
- 核苷酸切除修复系统基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性关系被引量：55
- 2005年
- 背景与目的:肿瘤细胞对铂类药物的化疗敏感性与个体的DNA损伤修复能力关系密切,本研究探讨核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair,NER)的重要成员XPC、XPD和ERCC1基因的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者对铂类药物敏感性的关系。方法:对接受含铂类药物化疗的200例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。以聚合酶链-扩增片段长度多态性(PCR-AFLP)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测XPC-PAT、XPDLys751Gln(rs1052559)和ERCC1C8092A(rs1052559)多态的基因型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:结合疗效情况,XPC-PAT遗传多态各基因型在化疗有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)中的分布频率差异有显著性(!2检验,P=0.023),携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是XPCSS基因型携带者的3.04倍(95%CI为1.25～7.41,P=0.015)。没有发现XPDLys751Gln和ERCC1C8092A多态与化疗敏感性的相关性。但联合分析后发现,核苷酸切除修复系统的这三个遗传多态在晚期NSCLC患者对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.021)。结论:核苷酸切除修复系统中XPC-PAT、XPDLys751Gln和ERCC1C8092A遗传多态可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性相关。
- 袁芃缪小平张雪梅王中华谭文张湘茹孙燕徐兵河林东昕
- 关键词：非小细胞性基因遗传变异XPCXPDERCC1
