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血管性痴呆及其高危因素和药物治疗研究进展被引量：10: 2012年; 血管性痴呆(VD)的发病率逐年升高,病死率也居高不下,已成为仅次于阿尔茨海默病(AD)的第二大痴呆性疾病,给社会和家庭造成了严重的负担。但目前人们尚未弄清其发病机制及有效的治疗手段,同时VD初期无典型临床表现,所以了解其发病高危因素、发病机制,并进行针对性的防治具有重要意义。该文对VD的高危因素、发病机制和药物治疗等方面的研究进展进行了综述。; 陈锐罗学娅于新宇刘庆平; 关键词：血管性痴呆高脂血症他汀类药物

氧化型低密度脂蛋白的致病性及检测方法研究进展被引量：14: 2016年; 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因子,也是2型糖尿病等脂质代谢紊乱性疾病诊断的重要生物标记物。研究证实,ox-LDL广泛存在于上述疾病患者的血清中,并积极参与疾病的发生和发展。结合目前国内外学者对ox-LDL的研究现状,本文将从ox-LDL氧化衍生物、致病性及检测方法进展等方面作一综述。; 张鹤刘庆平; 关键词：氧化型低密度脂蛋白脂质代谢紊乱

固醇调节元件结合蛋白-1信号通路研究进展被引量：8: 2015年; 固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是脂质代谢重要的核转录因子之一,主要调控脂肪酸、甘油三酯和胆固醇的生物合成。SREBP-1及其靶基因的异常表达能够引起胰岛素抵抗、糖尿病和脂肪肝等一系列代谢性疾病。因此,认识SREBP-1信号通路上下游各因素的表达调控作用就显得非常重要。该文总结了受SREBP-1调控表达的靶基因的特点,着重介绍了胰岛素等上游因子在SREBP-1调控过程中的作用,为指导治疗各类代谢性疾病提供新的思路。; 乔辉刘庆平; 关键词：SREBP-1 胰岛素靶基因脂质代谢

β2糖蛋白Ⅰ第五结构域及其突变体、短肽片段的原核表达及活性分析被引量：1: 2018年; β2糖蛋白Ⅰ（beta 2-glycoproteinⅠ,β2GPⅠ）是抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）血清中抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody,a PL）的主要抗原。β2GPⅠ通过第五结构域与阴性磷脂ox LDL结合,进而被a PL识别,是APS动脉血栓发生的关键事件。该研究构建了编码β2GPⅠ第五结构域（β2GPⅠ-DⅤ）、β2GPⅠ-DⅤ突变体及β2GPⅠ-DⅤ的Phe280-Ala320片段的原核表达载体,对其进行诱导表达和纯化,解析了β2GPⅠ-DⅤ与阴性磷脂结合的分子机制,结果表明,β2GPⅠ-DⅤ中Cys281-Cys288以及Ser311-Lys317区段在空间上维持一定构型是与CL结合所必须的前提条件,而C245-C296,C288-C326两个二硫键在维持二者空间构型方面起到一定的作用。在此基础上,进一步检测了具有结合CL生物学活性的r DⅤ结合ox LDL以及APS血清中ox LDL的活性,表明r DⅤ具有与天然β2GPⅠ相一致的生物学活性。该研究获得的rβ2GPⅠ-DⅤ,以及与ox LDL结合的方法体系的建立,为APS早期实验室诊断奠定基础。; 李明英王仁军张帆迟彦; 关键词：抗磷脂综合征心磷脂氧化低密度脂蛋白原核表达

慢病毒介导CD36基因沉默细胞株的构建及其对caveolin-1蛋白表达的影响被引量：1: 2018年; CD36作为重要的清道夫受体密切参与了巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取作用,为了进一步研究CD36的功能,本文利用慢病毒介导的shRNA干扰技术,构建了CD36基因沉默巨噬细胞(J774A.1)株,并以此为模型分析了CD36在caveolin-1蛋白表达过程中的作用。首先,针对CD36基因序列设计合成5条shRNA片段,并构建得到pLKO.1-CD36-shRNA慢病毒干扰载体,测序鉴定后与psiCHECK-Ⅱ-CD36载体共转染入293T细胞中,筛选出有效的CD36-shRNA。将慢病毒干扰载体与病毒包装质粒共转染入293T细胞,包装得到慢病毒颗粒,之后感染J774A.1细胞,经嘌呤霉素筛选后得到CD36基因沉默稳转细胞株。Western blotting及激光共聚焦检测结果表明CD36基因沉默效率达90%,并且伴随着CD36的基因沉默,与之结合的DiI-oxLDL也随之大幅降低,证明构建成功具有良好生物学活性的CD36基因沉默细胞株。最后,抑制剂处理及oxLDL给药刺激实验结果表明,CD36的基因沉默能够显著降低JNK及ERK的磷酸化水平,进而抑制了caveolin-1的蛋白表达,表明CD36能够经由JNK及EKR信号传导调节caveolin-1的蛋白表达。; 李敬达李敬达王仁军王仁军修志龙修志龙; 关键词：氧化低密度脂蛋白 CAVEOLIN-1

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国家自然科学基金(30971232)