国家自然科学基金(81072237)
- 作品数：31 被引量：77H指数：5
- 相关作者：孟爱民李德冠路璐吴红英王月英更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Vam3对辐射所致小鼠骨髓单个核细胞损伤的保护作用被引量：3
- 2014年
- 电离辐射引起造血系统损伤是电离辐射损伤的主要表现之一。造血干细胞（ hematopoietic stem cell， HSC）是造血系统中一类具有自我更新与定向分化能力的细胞，电离辐射可以引起HSC损伤，导致其数目减少，体内体外自我更新及重建能力降低，进而引起骨髓的持久性损伤［1-3］。研究发现，电离辐射引起的骨髓持久性损伤主要是由于受照射后HSC内持续升高的活性氧（ reactive oxygen species，ROS）激活下游p38MAPK信号通路最终引起HSC衰老所致［4-6］。 Vam3是从山葡萄根中获得的天然二苯乙烯低聚体类化合物，在植物体内含量较低，现可以白藜芦醇为原料化学合成。研究提示， Vam3可以通过降低细胞内ROS水平进而抑制烟雾凝集物诱导的人支气管上皮细胞自噬［7］。本研究根据Vam3能够降低细胞内ROS水平这一特点，观察Vam3对辐射后的小鼠骨髓单个核细胞损伤保护作用，为探索新型辐射防护剂提供实验依据。
- 张俊伶李德冠路璐吴红英姚春所侯琦孟爱民
- 关键词：电离辐射损伤细胞损伤小鼠骨髓P38MAPK信号通路造血系统损伤
- SIRT1与成体干细胞衰老被引量：5
- 2011年
- 成体干细胞(adult stem cells)具有自我更新功能并可以分化为执行特定功能的体细胞,维持组织和器官结构完整和功能健全。有研究显示衰老可以出现在成体干细胞水平,并与机体老龄化及损伤修复能力下降有关。哺乳动物沉默调节因子2相关酶1(Sirtuins 1,SIRT1)是NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶。对体细胞的研究表明,提高SIRT1活性可以抗细胞衰老。近年来,成体干细胞的相关研究表明SIRT1可能具有平衡干细胞的静息与增殖、维持干细胞自我更新功能、缓解年龄相关性成体干细胞功能下降和抑制成体干细胞分化紊乱的作用,但其抗衰老的分子机制还有待进一步研究。
- 翟志斌孟爱民
- 关键词：SIRT1去乙酰化成体干细胞衰老静息态自我更新
- 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对黑色素瘤B16生长的抑制作用被引量：2
- 2012年
- 目的建立移植性黑色素瘤B16小鼠肿瘤动物模型，观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤效应及其对免疫器官的影响，探讨合用^137Csγ射线是否具有抑瘤增效的作用。方法将80只IRM-2荷瘤小鼠用完全随机法分为对照组、照射组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯低、中、高（5、7．5、10mr／kg）药物组及药物联合照射组，每组10只。量17aα-D-高炔雌二醇．3-乙酯，1次／d，连续7d。药物组与药物联合照射组对应性腹腔注射相同剂药物联合照射组和照射组于给药的第4天进行全身1Gy1射线照射，1次／d，连续5d。观察各组小鼠肿瘤抑制率及骨髓有核细胞数、胸腺与脾指数指标，比较各组间的差别。结果17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各剂量组瘤重明显小于对照组（t=4．58、9．07、6．67，P〈0．05），联合^137Csγ射线后能提高抑瘤效果与对照组比较（t=8．09、10．35、6．71、P〈0．05），17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各组骨髓有核细胞数、胸腺指数和脾指数均高于对照组，骨髓有核细胞数与对照组比较差异有统计学意义（t=2．638、3．803、2．841，P〈0．01），高剂量组的胸腺指数和脾指数与对照组比较差异有统计学意义（t=2．599、2．540，P〈0．01），结论17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑制小鼠黑色素瘤B16的生长，对造血和免疫系统可能有保护或促进恢复的作用。
- 宋娜玲孟爱民王月英吴红英贺欣李德冠王小春张恒路璐
- 关键词：B16黑色素瘤肿瘤抑制率
- 放化疗对IRM-2小鼠不同肿瘤模型治疗作用的研究
- 2014年
- 目的观察IRM-2小鼠的肿瘤易感性,探讨放化疗对IRM-2小鼠不同肿瘤模型的抑制作用。方法利用120只IRM-2近交系小鼠,分别接种肺腺癌(LA795)、宫颈癌(U14)、黑色素瘤(B16)、肝癌(HepA)细胞,造模24 h后,将荷瘤鼠随机分为对照组、照射组、环磷酰胺组,每组各10只。照射组于第4天开始进行1 Gy全身照射,每日1次,连续5 d,共照射5次。环磷酰胺组(25 mg/kg)腹腔注射隔日1次,0.2 mL/只,共4次。对照组注射相同体积生理盐水。小鼠于第12天处死,解剖瘤块、胸腺和脾脏称重,骨髓有核细胞计数,计算抑瘤率、胸腺及脾重指数。结果①IRM-2小鼠皮下移植4种肿瘤的成瘤率均为100%。②环磷酰胺组、照射组LA795的抑瘤率分别为(31.8±27.3)%、(68.2±18.2)%,差异有高度统计学意义(P<0.01)。环磷酰胺组、照射组瘤重[(0.07±0.04)、(0.15±0.06)g]均低于对照组[(0.22±0.15)g],差异有统计学意义(P<0.05);环磷酰胺组瘤重低于照射组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。③环磷酰胺组、照射组U14的抑瘤率分别为(37.3±3.5)%、(70.8±8.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。环磷酰胺组瘤重[(0.50±0.14)g]低于对照组[(1.71±0.60)g]及照射组[(1.14±0.06)g],差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。④环磷酰胺组、照射组对黑色素瘤B16的抑瘤率分别为(17.7±15.8)%、(63.6±15.9)%,差异有高度统计学意义(P<0.01)。环磷酰胺组脾重指数、瘤重与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组瘤重[(0.72±0.31)g]低于照射组[(1.63±0.51)g],差异有高度统计学意义(P<0.01)。⑤环磷酰胺组、照射组对肝癌HepA的抑瘤率分别为(31.5±21.7)%、(69.6±25.0)%,差异有高度统计学意义(P<0.01)。环磷酰胺组、照射组瘤重[(0.28±0.23)、(0.63±0.20)g]均低于对照组[(0.92±0.16)g],差异均有高度统计学意义(P<0.01);环磷酰胺组瘤重低于照射组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 IRM-2近交系小鼠对肺腺癌、�
- 王忻妍王月英吴红英路璐张俊伶孟爱民李德冠
- 关键词：肿瘤动物模型放射疗法化学药物疗法
- 不同同剂量^137Cs γ射线照射对小鼠造血系统的影响被引量：10
- 2013年
- 目的探讨不同剂量γ线照射对不同品系小鼠造血功能的影响。方法用^137Cs γ射线分别对IRM-2、ICR、615品系小鼠进行-次性全身4．0Gy γ照射，在照后不同时间检测小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞（BMNC）的变化。对IRM-2小鼠、C57BL／6小鼠进行6．0Gy γ射线照射，照后第45日，检测小鼠外周血象的变化。结果IRM-2、ICR、615品系小鼠经4．0Gγ照射后第2日，白细胞和BMNC数量降至最低值。第9日，IRM-2小鼠的BMNC计数与ICR、615小鼠相比，差异有统计学意义（拉3．725，P〈0．01；t=-8．487，P〈0．001）。第12日，IRM-2小鼠白细胞计数与ICR、615小鼠相比，差异有统计学意义（t=4．811和4．302，P均〈0．001）。第21日，IRM-2、ICR、615小鼠白细胞计数分别恢复到正常值的52．0％、60．7％、50．8％；BMNC计数分别恢复到正常值的90．8％、82．1％、75．4％。IRM．2、C57BL／6小鼠经6．0Gy γ射线照射后第45日，IRM-2小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白（Hgb）、红细胞压积（Hot）计数均明显高于C57BL／6小鼠（t=5．629、7．788、4．929和6．064，P均〈0．001）；IRM-2小鼠白细胞、红细胞、Hgb、Hct数量分别恢复至正常值的75．00％、98．95％、98．78％、97．55％；C57BIJ6小鼠白细胞、红细胞、Hgb、Hct数量分别恢复至正常值的40．60％、93．88％、93.31％、93．84％。结论IRM-2、ICR、615、C57BL／6小鼠受照后造血功能的恢复趋势相同，但IRM-2小鼠在辐射损伤后其造血功能的恢复较快于ICR、615、C57BL／6小鼠。
- 王月英吴红英李德冠王小春宋娜玲路璐张俊伶孟爱民
- 关键词：小鼠造血系统
- Lkb1维持造血干细胞稳态及其机制研究进展
- 2013年
- 造血干细胞(haematopoietic stem cells,HSCs)具有自我更新功能,可分化成多系血细胞。微环境、活性氧(reactive oxidative species,ROS)、细胞周期调控分子和能量代谢等对HSCs的稳态具有调节作用。抑癌基因Lkb1,又名STK11(serine threonine protein kinase 11),在多种细胞内磷酸化激活蛋白激酶AMPK(AMP-activated protein kinase),调节机体代谢和细胞增殖。近期研究发现,Lkb1在HSCs的代谢调控及稳态维持中发挥重要作用。对Lkb1在HSCs数量、功能、代谢的稳态维持中的作用研究进展进行综述。
- 李程程孟爱民
- 关键词：造血干细胞LKB1稳态腺苷酸活化蛋白激酶
- 小鼠不同肿瘤模型对放化疗敏感性的研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立人食管癌及小鼠不同移植瘤模型，比较放、化疗对小鼠的不同肿瘤模型的抑制作用。方法动物模型建立24h后，将不同肿瘤细胞（淋巴瘤、肉瘤S180、肝癌H22、白血病L1210）的荷瘤IRM-2近交系小鼠随机分为对照组、照射组、环磷酰胺组，每组10只。环磷酰胺组于接种隔日腹腔注射环磷酰胺（25mg／kg）1次，0．2ml／只，共4次。照射组于接种后第4天进行全身1Gy照射，每日1次，连续5d。将食管癌EC901荷瘤裸鼠随机分为对照组、照射组、5．氟尿嘧啶组，每组5只。照射组于接种后第4天和第8天对肿瘤局部进行2Gv照射，5-氟尿嘧啶组于接种后隔日腹腔注射5-氟尿嘧啶（25mg／kg）1次，0．2m1]只，共4次。所有小鼠于第12天处死，解剖瘤块称重，计算抑瘤率。结果裸鼠及IRM-2近交系小鼠皮下移植瘤模型的成瘤率均为100％，放疗对淋巴瘤、肉瘤S180、肝癌H22、白血病L1210荷瘤小鼠的肿瘤有显著的抑制作用，抑瘤率分别为34．57％、32．69％、31-31％和18．32％，与对照组比较差异有统计学意义（t=4．130、3．222、3．581和2．713，P分别为〈0．01、〈0．01、〈0．01、〈0．05）。放疗对食管癌EC901的抑瘤率为22．99％，但与对照组比较差异无统计学意义（拉1．235，P〉0．05）。化疗对淋巴瘤、肉瘤S180、肝癌H22、白血病L1210、食管癌EC901荷瘤小鼠的抑瘤率分别为74．47％、72．59％、69．12％、77．53％和56．32％，与对照组比菠差异有统计学意义（t=12．694、12．208、7．223、11．964和5．266，P均〈0．01）。结论放、化疗对小鼠的不同肿瘤模型均有抑制作用。由于小鼠的品系和瘤源不同，对放、化疗的敏感性也存在差异。
- 王月英吴红英李德冠王小春宋娜玲路璐张俊伶孟爱民
- 关键词：肉瘤180白血病L1210食管肿瘤放射疗法
- G-CSF联合SB203580对4Gy照射小鼠免疫系统的作用被引量：1
- 2014年
- 目的 研究G-CSF联合p38抑制剂SB203580 （SB）对免疫细胞辐射损伤的作用.方法 C57BL/6雄性小鼠按体质量随机分为对照组、照射组和给药组.照射组和给药组给予4 Gy全身照射.给药组小鼠给予腹腔注射G-CSF和SB,G-CSF于4Gy照射后2h和6h给药（1μg/只）,每天2次,连续给药5d,SB于照射后24h给药（15 mg/kg）,隔日给药,共给药5次.照射后10d测外周血计数,进行白细胞CD4、CD8、B220检测、胸腺细胞CD4、CD8检测和骨髓细胞活性氧检测.结果 照射组外周血计数和CD8、B220比例下降,而胸腺细胞中CD4＋CD8＋细胞比例及骨髓细胞活性氧水平显著增加.与照射组相比,联合给药组外周血红细胞数、血小板、CD4、CD8细胞比例升高,胸腺细胞中CD4＋CD8＋细胞比例下降.结论 G-CSF联合SB对4 Gy照射引起的免疫细胞损伤存在保护作用.
- 李德冠路璐吴红英张俊伶孟爱民
- 关键词：粒细胞集落刺激因子SB203580胸腺细胞SB203580
- 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线照射对不同品系小鼠的抑瘤作用
- 目的:对比观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)对不同品系小鼠肺腺癌的抑瘤作用及探讨合用137Csγ射线照射是否具有抑瘤增效作用。方法:将LA795肺腺癌细胞用生理盐水稀释为浓度约3.5×107/ml瘤细胞,...
- 王月英刘晓秋王小春吴红英李德冠宋娜玲路璐孟爱民李进
- 关键词：Γ射线肺肿瘤
- 脂多糖对受照小鼠血清IL-10、IL-6和TNF-α水平的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨6Gy 137Cs γ射线一次性全身照射后，小鼠血清中白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）水平的变化及对脂多糖刺激反应性的远期影响。方法将实验小鼠分为假照射组和照射组，假照射组不接受照射，照射组给予6Gy1射线照射。照射后10周，将假照射组和照射组小鼠按组别分别提前24h和1h腹腔注射脂多糖（20mg／kg），对照组注射生理盐水（100μl／只）。取小鼠外周血，利用酶联免疫吸附技术检测小鼠血清中IL-10、IL-6和TNF-α的水平。结果假照射组小鼠在给予脂多糖刺激1h后，血清中IL-10、IL-6和TNF-α水平与其对照组相比均显著升高（t=7.31、2．71和15．09，P分别为〈0．01、〈0．05和〈0．01）。照射组小鼠在给予脂多糖刺激1h后，血清中IL-10、IL-6和TNF-α水平与其对照组相比均显著升高（f=4．14、7．18和5．14，P均〈0．01）。与假照射组相比，照射组小鼠在给予脂多糖刺激24h后，TNF．仅和IL-6水平无明显变化，IL-10水平升高了19．9％（t=2．84，P〈0．05）。结论经6Gy γ射线照射后10周，小鼠免疫调节功能尚未完全恢复；在接受脂多糖刺激后，假照射组和照射组小鼠的抗感染能力也有差异。脂多糖对辐射后小鼠血清中IL-10、IL-6和TNF-α水平的影响及其意义仍需进一步研究。
- 路璐李德冠王月英张俊玲吴红英孟爱民
- 关键词：脂多糖类Γ射线白细胞介素10
