辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(2004C025)
- 作品数：14 被引量：50H指数：5
- 相关作者：徐兆发徐斌贾克邓宇贺安宁更多>>
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- 胍丁胺和尼莫地平对锰致大鼠兴奋性毒性影响被引量：3
- 2008年
- 目的研究胍丁胺和尼莫地平对锰引起的大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶、磷酸激活的谷氨酰胺酶和脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性变化的影响。方法32只大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组;第2组为单纯染锰组,第3,4组分别为胍丁胺和尼莫地平预处理干预组,连续干预并染锰4周。最后1次染毒后24h,将每组大鼠直接处死,断头取脑,在冰浴下分离脑纹状体和皮质,应用比色法测定脑纹状体中谷氨酰胺合成酶、磷酸激活的谷氨酰胺酶和脑皮质中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性。结果在单纯染200μmol/kg的氯化锰组中,谷氨酰胺合成酶〔(50.41±5.47)U/(min.g.pro)〕、Na+-K+-ATP酶(2.13±0.15)μmol/(h.mg)、Ca2+-ATP酶(0.56±0.28)μmol/(h.mg),3种酶与对照组比较活性明显降低(P<0.01),磷酸激活的谷氨酰胺酶(72.24±9.38)μmol/(min.g.pro),与对照组比较活性明显升高(P<0.01);而21.9μmol/kg的胍丁胺和2.4 mmol/kg的尼莫地平预处理干预组与单纯染锰组比较,谷氨酰胺合成酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显升高(P<0.01),磷酸激活的谷氨酰胺酶活性明显降低(P<0.01)。结论胍丁胺和尼莫地平对锰致大鼠兴奋性毒性有一定的保护作用。
- 邓宇徐兆发徐斌冯雪英王飞关坤
- 关键词：锰胍丁胺尼莫地平兴奋性毒性
- 锰的神经兴奋毒性及其机制被引量：2
- 2008年
- 邓宇徐兆发
- 关键词：锰中毒
- 锰对大鼠脑谷氨酸代谢及酶活性影响被引量：9
- 2008年
- 目的研究不同剂量锰对大鼠纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)和脑皮质琥珀酸脱氢酶(SDH)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATPase)活性的影响,以探讨锰的兴奋性毒性的细胞分子学机制。方法大鼠按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%的氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别腹腔注射8,40,200μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量为5ml/kg。染毒25d后,测定纹状体GS和PAG的活性和脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase的活性。结果随着染锰剂量的增加,脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase活性降低,200μmol/kg染锰组与对照组比较,SDH和Na+-K+-ATPase活性明显降低(P<0.01);随着染锰剂量的增加,GS活性降低,PAG活性升高,200μmol/kg染锰组与对照组比较,GS活性明显降低(P<0.01),PAG活性明显升高(P<0.05)。结论锰可引起大鼠脑SDH、Na+-K+-ATPase和GS活性降低以及PAG活性升高,造成谷氨酸代谢失衡。
- 贾克徐兆发徐斌贺安宁李晶邓宇张芳林
- 关键词：锰谷氨酸兴奋性毒性
- 利鲁唑对氯化锰致大鼠神经兴奋毒性的影响
- 2009年
- 目的研究氯化锰对大鼠脑纹状体内谷氨酸-谷氨酰胺循环(Glu-Glncycle)和细胞凋亡的影响,并探讨利鲁唑对锰神经兴奋毒性的拮抗作用。方法将27只Wistar大鼠按体重随机分成3组,每组9只。对照组、单纯染锰组均皮下注射0.9%NaCl;利鲁唑预处理组皮下注射21.35μmol/kg利鲁唑。2h后,对照组腹腔注射0.9%NaCl,单纯染锰组、利鲁唑预处理组腹腔注射200μmol/kgMnCl2。干预并染毒4周,每周5次。最后一次干预并染毒24h后,首先每组取6只大鼠麻醉后处死,分离脑纹状体,测定其内Glu和Gln的含量及谷氨酰胺合成酶(GS)和磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)的活力;再取各组剩余大鼠的纹状体组织制备成单细胞悬液,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果与对照组相比,在单纯染锰组中,Glu含量升高,Gln含量降低(均P<0.01);GS活力降低,PAG活力升高(均P<0.01)。与单纯染锰组相比,在利鲁唑预处理组中,Glu含量降低,Gln含量升高(均P<0.05);GS活力升高,PAG活力下降(均P<0.05)。与对照组相比,在单纯染锰组中,细胞总、早期及晚期凋亡率均明显增加(均P<0.01)。与单纯染锰组相比,在利鲁唑预处理组中,细胞总、早期及晚期凋亡率均明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论氯化锰可以破坏大鼠脑纹状体内Glu-Glncycle并导致细胞凋亡,利鲁唑对锰神经兴奋毒性具有一定的拮抗作用。
- 邓宇徐兆发田雅文徐斌辛辛邓小强
- 关键词：金属锰利鲁唑
- 地卓西平和牛磺酸对染锰大鼠纹状体Glu-Gln环路的影响被引量：5
- 2008年
- 目的观察MK-801和牛磺酸对锰引起的纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）和谷氨酰胺酶（PAG）的活性变化和纹状体谷氨酸能神经元含量的影响。方法大鼠按体重随机分成4组,每组10只,第1组为对照组,皮下注射0.9%的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射0.9%的氯化钠;第3、4组为预处理干预组,分别皮下注射0.3μmol/kg的MK-801和1mmol/kg的牛磺酸。皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠,第2-4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰,染锰25天,MK-801和牛磺酸隔日注射一次,共预处理13次。最后一次染毒后24h,每组取4只,将大鼠用乙醚麻醉,经左心室灌流固定后采集脑组织,用SABC免疫组织化学法测定纹状体谷氨酸能神经元含量。将每组另外6只大鼠直接处死,切取脑纹状体,测定GS和PAG的活性。结果单纯染锰组与对照组比较,纹状体Aa（%）和IOD明显升高,P〈0.01;纹状体GS活性降低,PAG的活性升高;MK-801预处理干预组与单纯染锰组比较,纹状体Aa（%）和IOD明显降低,GS活性明显升高,PAG活性降低;牛磺酸预处理干预组纹状体Aa（%）和IOD降低,GS活性明显升高。结论MK-801和牛磺酸对锰致大鼠Glu-Gln环路紊乱均有不同程度的拮抗作用。
- 贾克徐兆发徐斌
- 关键词：锰地卓西平
- 锰对大鼠脑线粒体能量代谢的影响被引量：5
- 2007年
- 目的通过线粒体孵育液染锰并用NAC干预研究锰对大鼠线粒体能量代谢的影响及NAC的防护效果。方法Wistar大鼠12只，麻醉后断头取脑，梯度离心得线粒体液。将所得线粒体液分为6组，第1组为对照组；第2。5组为不同剂量染锰组，分别加入5、50、500、1000μmol／LMnCl2；第6组为NAC预处理组，线粒体液先用500μmol／LNAC预处理1h后加500μmol／LMnCl2。各组于培养箱内30℃孵育2h后测顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位，每个指标重复测量6次。结果与对照组相比，500、1000μmol／L染锰组顺乌头酸酶活性显著降低（P〈0．05），50、500、1000μmol／L染锰组线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位显著降低（P〈0．05），且在一定范围内随着MnCl2剂量增加，顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位有降低趋势。与单纯染锰组相比，NAC预处理组顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位显著升高（P〈0．05）。结论锰可以剂量依赖性地诱导大鼠脑线粒体能量代谢降低；NAC预处理能预防锰所致大鼠脑线粒体能量代谢降低。
- 张芳林徐兆发高键徐斌邓宇贾克
- 关键词：锰N-乙酰半胱氨酸能量代谢线粒体损伤
- 地卓西平和牛磺酸对氯化锰致大鼠兴奋性毒性的影响被引量：2
- 2007年
- 本研究拟通过观察谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和Na+-K+-ATPase活性的改变,探讨地卓西平(MK-801)和牛磺酸对锰致大鼠兴奋性毒性的影响。将大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组,皮下注射0.9%的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射0.9%的氯化钠;第3、4组为预处理干预组,分别皮下注射0.3μmol/kg的MK-801和1mmol/kg的牛磺酸,皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠,第2～4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰,染锰25d,MK-801和牛磺酸隔日注射一次,共预处理13次。最后一次染毒后24h处死大鼠,切取大脑皮质和纹状体。测定大脑皮质SDH、Na+-K+-ATPase的活性;测定脑纹状体GS、PAG的活性。结果显示单纯染锰组与对照组比较,纹状体GS、脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase的活性明显降低(P<0.01),纹状体PAG的活性升高。MK-801预处理干预组与单纯染锰组比较,纹状体GS和脑皮质Na+-K+-ATPase的活性明显升高,脑皮质SDH的活性升高,纹状体PAG的活性降低;牛磺酸预处理干预组纹状体GS和脑皮质SDH的活性明显升高,脑皮质的Na+-K+-ATPase活性升高。提示MK-801和牛磺酸对锰所致兴奋性毒性均有不同程变的拮抗作用。
- 贾克徐兆发徐斌贺安宁李晶邓宇张芳林
- 关键词：牛磺酸兴奋性毒性
- L-谷氨酸钠和右美沙芬对锰致大鼠兴奋性神经毒性的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察L-谷氨酸钠和右美沙芬(DM)对锰致大鼠神经兴奋性毒性的影响。方法实验用Wistar大鼠24只,按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,第2组为单纯染锰组,第3、4组为L-谷氨酸钠和DM预处理组,分别皮下注射L-谷氨酸钠10mmol/kg和DM13.5μmol/kg;2h后,第1组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,第2、3、4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量均为5ml/kg。连续染锰共25d,L-谷氨酸钠和DM隔日1次皮下注射,共13次,而后测定脑纹状体磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)和谷氨酰胺合成酶(GS)活力和大脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)活力。结果连续染锰后,单纯染锰组大鼠PAG活力明显升高,而GS、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SDH活力明显下降;DM预处理组与单纯染锰组比较,PAG活力明显下降,而GS、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SDH活力均明显回升。结论亚急性染锰可使大鼠产生兴奋性神经毒性,并且DM能有效地拮抗锰的这种毒性。
- 徐斌徐兆发贾克李晶贺安宁邓宇张芳林
- 关键词：锰右美沙芬兴奋性神经毒性
- 谷胱甘肽和α-硫辛酸对锰致大鼠体内过氧化反应的影响
- 2006年
- 将Wistar大鼠32只随机分为4组,即对照组、单纯染锰组、硫辛酸(LA)干预组、谷胱甘肽(GSH)干预组。对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射MnCl2150μmol/kg,2 h后,对照组、单纯染锰组皮下注射生理盐水,每周染毒5次;硫辛酸干预组皮下注射LA 35μmol/kg,谷胱甘肽干预组皮下注射GSH 1 mmol/kg,隔日干预,共计4周。测定肝、脑和肾组织中的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛含量(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,单纯染锰组肝、脑、肾组织中的MDA含量均升高(P<0.05),GSH含量和GSH-Px、SOD的活性都有不同程度的降低;两干预组肾组织中MDA含量降低(P<0.01,P<0.05)。与单纯染锰组比较,GSH干预组肝组织的MDA、GSH含量降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),脑和肾组织的MDA含量降低(P<0.05,P<0.01);LA干预组肝组织SOD、GSH-Px的活性升高(P<0.01),脑、肾组织的MDA含量降低(P<0.05,P<0.01)。提示GSH和LA对锰致大鼠氧化损伤有一定的拮抗作用。
- 刘莉徐兆发杨敬华徐斌贺安宁贾克
- 关键词：锰谷胱甘肽Α-硫辛酸过氧化反应
- 亚硒酸钠和N-乙酰半胱氨酸对锰致大鼠氧化损伤的影响被引量：8
- 2007年
- 目的探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对锰致大鼠氧化损伤的影响,为阐明锰中毒的发病机制和防治提供依据。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,分别为对照组、单纯染锰组、Na2SeO3干预组和NAC干预组。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射150μmol/kgMnCl2溶液。腹腔注射后2h,对照组和单纯染锰组大鼠隔日皮下注射生理盐水,Na2SeO3干预组隔日皮下注射10μmol/kg Na2SeO3,NAC干预组隔日皮下注射1 mmol/kg NAC。每周染锰5次,1次/d,染毒4周。共计染锰20次,Na2SeO3和NAC干预各10次。测定肝、脑和肾组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果与对照组比较,染锰大鼠肝、脑和肾组织MDA含量显著升高,肝肾组织GSH含量降低。Na2SeO3和NAC干预均使脑和肾组织MDA含量显著降低。Na2SeO3干预组大鼠肾GSH含量显著增加,肝GSH-Px和SOD活力降低。NAC干预组大鼠脑SOD活力显著降低。结论锰可使大鼠产生氧化损伤,Na2SeO3和NAC对锰致大鼠氧化损伤有一定的拮抗作用。
- 徐兆发徐斌贺安宁刘莉贾克李晶
- 关键词：锰亚硒酸钠N-乙酰半胱氨酸
